1、第三章 抗原,第一节 抗原的概念,一.抗原抗原是指能刺激机体免疫系统诱导免疫应答并能与应答产物，如抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的物质。,抗原的特性,抗原的基本能力是免疫原性和免疫反应性，这个抗原的两种基本性能。 免疫原性：指能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力； 免疫反应性：指能与抗原刺激所产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应，又称抗原性。,三、半抗原和载体,完全抗原：具有免疫原性和免疫反应性的物质。 半抗原：是只具有与抗体结合能力，而单独不能诱导抗体产生的物质。又完全抗原，即无免疫原性，只有免疫反应性的物质。 载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。,第二节 抗原特异性的影响因素,
2、一、影响抗原免疫原性的因素 二、影响抗原特异性的因素,一、影响抗原免疫原性的因素,（一）抗原因素1.异物性2.理化特性 （二）宿主因素 （三）免疫方法,1.异物性,抗原免疫原性的本质是异物性，即异物性是抗原的重要性质。 抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。,2.理化特性,化学性质: 一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱,脂质一般没有抗原性 分子量大小: 一般分子量大于10KD免疫原性较强, 在一定范围内分子量越大免疫原性越强。 结构的复杂性: 苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性。 分子构象和易接近性: BCR易接近的抗原决定基免疫原性强物理状态
3、: 一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。,（二）宿主因素 受体动物的遗传、年龄、性别和健康状态。 （三）免疫方法1.免疫抗原的剂量与接种次数2.进入机体的途径3.免疫佐剂,免疫佐剂：佐剂是非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 作用机制：1.能改变抗原物理性状、增加抗原在体内潴留时间；2.刺激单核-巨噬细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；3.刺激淋巴细胞的增殖、分化，增强和扩大免疫应答的能力。 种类：佐剂的种类很多，生物性的如卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖、细胞因子；无机化合物如氢氧化铝、明矾。,获得高
4、效价抗体方法,1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。 2)通过实验获得最佳抗原剂量。 3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适当。 4)选择免疫应答较强的宿主。 5) 选择适当的免疫佐剂等。,二、影响抗原特异性的因素,（一）抗原的特异性抗原的特异性是指其诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物相互作用的高度专一性。（二）抗原决定簇或抗原表位,（二）抗原决定簇或抗原表位,抗原决定簇：指决定抗原性的特殊化学基团。又称抗原表位。根据抗原表位的结构特点，可将抗原表位分为顺序表位和构象表位。,1.顺序表位（顺序决定基）,一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇；多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答，
5、称为隐蔽性表位。,2.构象表位（构象决定基）,序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的；一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。,3. B细胞表位与T细胞表位 （1）B细胞表位：是指在免疫应答中，BCR所识别的抗原表位。 特点：构象决定基或顺序决定基；一般存在于抗原分子表面或转折处， 呈三级结构。可直接与B细胞抗原受体（BCR）结 合，被B细胞识别。,（2）T细胞表位：是指在免疫应答中，TCR所识别的抗原表位。 特点：顺序决定基；存在抗原分子的任何部位；需经抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与其MHC分子结合后，才能与T细胞抗原受体（TCR）结合，被T细
6、胞识别。,T细胞和B细胞抗原表位特性的比较在免疫应答中，TCR和BCR所识别的抗原表位不同，分别称T细胞表位和B细胞表位。主要有5个方面的不同。,(三)共同抗原表位与交叉反应,共同抗原：在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原。可引起交叉反应。.交叉反应：是机体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应。,三、非特异性免疫刺激剂,非特异性免疫刺激剂是指能激活多数或全部T或B淋巴细胞克隆，不受TCR或BCR特异性限制的非特异性刺激物质。 （一）超抗原 （二）有丝分裂原,（一）超抗原,超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。 超抗原
7、作用特点 1）无需抗原加工与提呈，无MHC限制性 2）诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而完成，参与某些病理生理过程的发生与发展。,3. 超抗原和常规抗原有何区别？,1) 常规抗原仅能激活一个克隆的T细胞或B细胞;超抗原只需极低浓度即可激活多个克隆的T细胞或B细胞。 2) 常规抗原与TCR超变区的抗原结合槽结合; 超抗原一端与TCRV的外侧结合,一端与APC上MHC结合 3)T细胞识别常规抗原是特异的;识别超抗原是非特异的 4)T细胞识别常规抗原受MHC限制:识别超抗原不受MHC限制,第三节 抗原的类型,一、按诱导免疫应答的性能分类（一）胸腺依懒性抗原（TD-Ag）（二）胸腺非依懒性抗原（
8、TI-Ag）,（一）胸腺依懒性抗原,TD-Ag：是指刺激B细胞产生抗体时需要Th细胞的辅助的抗原。 由多种不同的B表位和T表位组成，同类抗原决定蔟的数量少且分散存在，可刺激机体产生体液和细胞免疫应答，产生多种抗体，并具有免疫记忆。绝大多数的蛋白质抗原是TD抗原。,（二）胸腺非依懒性抗原,TI-Ag：是指刺激B细胞产生抗体时不需要Th细胞的辅助的抗原。TI-Ag是由多个重复B表位组成，仅刺激机体产生体液免疫应答，产生IgM类抗体，不具有免疫记忆。绝大多数的多糖类抗原是TI抗原。,二、按与宿主亲缘相关性分类,（1）异种抗原：是来自另一物种的抗原性物质。如临床上用于治疗的动物免疫血清，如马血清抗毒素
9、有两重性： 一是特异性抗体，能中和毒性作用；另一种是异种抗原，可导致超敏反应的发生。 （2）同种异型抗原：是存在于同一种属不同个体之间的抗原。常见的人类同种异型抗原有血型抗原和组织相容性抗原（HLA）。 （3）自身抗原：在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但是隔离抗原的释放或改变和修饰了自身抗原的抗原结构，能诱发对自身抗原的应答。,（4）异嗜性抗原： 指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 （5）独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型可成为自身免疫原，即独特型。独特型抗原可诱导抗独特型抗体的产生，形成免疫网络，
10、调节免疫应答。,1.抗原分子的免疫原性是指A诱导机体免疫应答的特性B与免疫应答产物结合的特性C与大分子载体结合的特性D诱导机体发生耐受的特性E与免疫应答产物发生特异性反应的特性 2.抗原分子表面与抗体特异性结合的化学基团称为A共同抗原 B类属抗原 C交叉抗原D表位 E异嗜性抗原,3.抗原分子的特异性取决于 A抗原分子量的大小 B抗原的物理性状 C抗原的种类 D抗原表面的特殊化学基团 E抗原分子结构的复杂性 4.只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质为A抗原 B免疫原 C完全抗原D半抗原 E变应原,5.引起人类不同个体间器官移植排斥反应的抗原是异种抗原 同种异体抗原 异嗜性抗原共同
11、抗原 交叉抗原 6.一般认为分子量在多少以上才具有免疫原性A1 kD B5 kD C10 kDD50 kD E100 kD,7.抗原物质经哪种途径免疫机体应答能力最强A皮下 B皮内 C腹腔D静脉 E口服 8同一种属不同个体之间所存在的抗原称A异种抗原 B同种异体抗原 C自身抗原 D异嗜性抗原 E独特型抗原,9关于抗原分子构象决定基的叙述，下列哪项是正确的A是指序列上不相连的多肽 B多位于分子内部 C又称线性决定基 D主要由BCR识别 E是有多肽的空间构象形成 10关于抗原分子顺序决定基的叙述，下列哪项是正确的A序列上相连续的氨基酸片段 B位于抗原分子内部C主要是T细胞决定基 D位于抗原分子表面
12、E又称线性决定基,11关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的A既有免疫原性又有抗原性B只具有免疫原性而无抗原性C只具有抗原性而无免疫原性D与蛋白质载体结合后就具有免疫原性E与蛋白质载体结合后就具有抗原性 12关于TD-Ag的叙述，下列哪项是正确的A大多为蛋白质类的物质B诱导抗体产生时需T细胞辅助C只产生IgM类抗体 D不能产生免疫记忆E既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答,13关于TI-Ag的叙述，下列哪项是正确的A诱导抗体产生时不需T细胞辅助B只产生IgM类抗体 C不能产生免疫记忆D无MHC限制性E既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答 14关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的A又称表位
13、 B单独无免疫原性C具有与抗体结合的能力D与大分子载体结合后具有免疫原性 E具有免疫原性,15下列哪项是T细胞表位的特点 A一般为线性表位 B存在于抗原分子的任意部位 C无MHC限制性 D其受体为BCR E为APC加工提呈的抗原肽 16下列哪项是B细胞表位的特点 A其受体为BCR B无MHC限制性 C一般为构象表位 D存在于抗原分子的表面 E也可为线性表位,17下列哪项是超抗原的特点 A可非特异性激活多数T细胞克隆 B无MHC限制性 C可特异性激活多数T细胞克隆 D与某些自身免疫病发病有关 E需APC加工处理,三、填空题 1完全抗原具有两种特性，即 性和 性，而半抗原只具有 性，而无 性。 2影响抗原免疫应答的因素是 、 和 。 3抗原分子免疫原性的本质是 。 4位于抗原分子表面，易被BCR或抗体结合的表位称为 。 5位于抗原分子内部，不能与BCR或抗体结合的表位称为 。,
