1、阿法骨化醇片说明书【药品名称】通用名称：阿法骨化醇片商品名：霜叶红本品主要成份为阿法骨化醇，其化学名称为：9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3-二醇。分子式：C 27H44O2分子量：400.65【性状】本品为白色片。【药理毒理】对去势（摘除卵巢）、激素（肌注强的松龙）和肝素（皮下注射肝素）诱发的大鼠骨质疏松有抑制作用。【适应症】1.骨质疏松症。2.改善下列疾病在维生素 D 代谢异常时所伴随的各种症状（低血钙症、抽搐、骨痛、骨质病变等）。* 慢性肾功能衰竭* 甲状旁腺功能低下* 维生素 D 抵抗性佝偻病、软骨病【用法用量】口服，1.骨质疏松症和慢性肾功能不全：成人，每次 0.
2、5g，每日一次，或遵医嘱。2.甲状旁腺功能低下以及其他的维生素 D 代谢异常疾病：成人，每次1.04.0g，每日一次，或遵医嘱。【不良反应】偶见食欲不振、恶心、呕吐及皮肤瘙痒感等。【禁忌】高钙血症患者禁用。【注意事项】1.服用本品的同时，根据医嘱酌情补充钙剂。2.服药期间应在医生指导下，严密监测血钙、尿钙水平，调整剂量，发生高钙血症时，立即停药。血钙值恢复到正常范围后，可重新减量给药。3.超大剂量服药可能出现胃肠道系统、肝脏方面、精神神经系统、循环系统等方面的不良反应，如：胃痛、便秘、GOT 及 GPT 升高、头痛、血压轻度升高等。4.正在服用抗凝血药、抗癫痫药、抗酸铝剂、含镁或含钙制剂、噻嗪
3、类利尿剂、洋地黄糖甙药物的患者，请遵医嘱使用本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜用，安全性尚未确定，妊娠动物摄入过量维生素 D 可致胎仔畸形。【药物相互作用】1.钙剂：与钙剂合用可能会引起血钙升高，应监测血钙。2.噻嗪类利尿剂：此类利尿剂可促进肾脏对钙的吸收，合用时有发生高钙血症的危险。3.洋地黄糖苷类：应用洋地黄类药物的患者若出现高钙血症易诱发心律失常，若与本药合用应严密监测血钙。4.巴比妥类、抗惊厥药：这些药可加速活性维生素 D 代谢物在肝内代谢，降低药效，故应适当加大本药剂量。5.胃肠吸收抑制剂：消胆胺或含铝抗酸药可减少本药吸收，两者不宜同服，应间隔 2 小时先后服药。6.磷剂：本品与
4、大剂量磷剂合用，可诱发高磷血症。【规格】（1）0.25g （2）0.5g【贮藏】遮光，密封，在干燥凉暗处保存。钙三醇本品为维生素 D3 的生物活性代谢物，作用较 D2、D3 强，具有肾激素作用，能与肠粘膜细胞质的特定受体结合，并转送到细胞核的染色体上，增加了 mRNA 的转录工作及促进胃肠内传送钙的蛋白质的合成。促进小肠内钙的吸收，调节骨质中无机盐的转运，纠正低血钙，减轻骨与肌肉的疼痛，降低血清碱性磷酸酶和血清甲状旁腺浓度或使之趋于正常。通 用 名 称 ： 骨 化 三 醇 英 文 名 称 ： Calcitriol 中 文 别 名 ： 1， 25-羟 基 维 生 素 D3、 二 羟 维 D3、
5、钙 化 三 醇 、 钙 三 醇 、 三 羟 维 D3 英 文 别 名 ： 1,25-Dihydroxycholecalciferol 口 服 吸 收 快 ， 3 6h 达 峰 值 ， 7h 后 尿 钙 浓 度 增 加 ， 生 物 反 应 与 剂 量 有 关 ， 半 减 期 为3.5h。 适 应 症适 用 于 慢 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 的 肾 性 骨 营 养 不 良 ， 特 别 是 需 要 长 期 血 液 透 析 的 患 者 ；用 于 手 术 后 、 自 发 性 及 假 性 甲 状 旁 腺 功 能 减 退 、 维 生 素 D 依 赖 性 佝 偻 病 、 血 磷 酸 盐缺 乏 抗 维 生
6、 素 D 性 佝 偻 病 以 及 绝 经 后 及 老 年 性 骨 质 疏 松 症 。 用 法 用 量1 口 服 (1)成 人 常 用 量 ： 开 始 每 日 口 服 0.00025mg， 需 要 时 每 2 4 周 增 加 0.00025mg， 每 日 分 2 3 次 服 用 ， 最 高 至 下 列 剂 量 。 家 族 性 低 磷 血 症 ： 每 日 0.002mg。 慢 性 透 析 病 人 低 钙 血 症 ： 每 日 0.0005 0.003mg 或 更 高 。 甲 状 旁 腺 功能 低 下 ： 每 日 0.00025 0.0027mg。 肾 性 骨 萎 缩 ： 隔 日 0.00025 0.
7、003mg 或 更 高 。 (2)小 儿 常 用 量 ： 每 日 口 服 0.00025mg， 必 要 时 每 2 4 周 增 加 0.00025mg， 最 高至 下 列 剂 量 。 维 生 素 D 依 赖 性 佝 偻 病 ， 每 日 0.001mg。 慢 性 透 析 病 人 低 钙 血 症 ，每 日 0.00025 0.002mg。 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 ， 每 日 按 体 重0.00004 0.00008mg kg。 肾 性 骨 萎 缩 ， 每 日 按 体 重 0.000014 0.000041mg/kg。 2 静 脉 注 射 抗 低 钙 ， 开 始 按 体 重 一 次 0.00
8、001 0.00005mg kg。 每 周 3 次 ， 必要 时 每 2 4 周 增 加 0.00025 0.0005mg。 维 持 量 ， 一 次 0.0005 0.003mg 或 按 体 重0.00001 0.00005mg/kg， 每 周 3 次 。 制 剂 与 规 格 骨 化 三 醇 胶 囊 (1) 0.00025mg(2) 0.0005mg 骨 化 三 醇 注 射 液 (1) 1ml： 0.001mg(2) 1ml： 0.002mg 用 法 及 用 量 口 服 ， 根 据 血 清 钙 水 平 确 定 最 适 日 剂 量 。 首 次 每 日 0.25g， 如 血 清钙 水 平 正 常
9、或 略 低 ， 则 隔 日 给 予 0.25g 已 足 够 。 如 果 2 4 周 内 生 化 指 标 及 病 情 无 明显 改 善 ， 则 日 剂 量 增 至 0.3g。 期 间 应 每 周 至 少 2 次 检 测 血 钙 浓 度 ， 随 时 调 整 剂 量 。同 时 给 予 足 量 钙 片 能 使 本 品 发 挥 更 好 疗 效 。 注 意 事 项 用 药 期 间 应 经 常 检 查 血 清 钙 、 磷 浓 度 (高 血 钙 症 时 应 逐 日 测 定 )。 若 血 清 钙 比 正 常值 (9 11mg 100ml)超 出 1mg 100ml 时 ， 应 减 量 或 停 药 ， 并 给 予
10、 低 钙 饮 食 ， 直 到 血钙 正 常 。 然 后 按 末 次 剂 量 减 半 重 新 给 予 本 品 。 血 清 磷 酸 盐 6mg 100ml 时 ， 会 出现 软 组 织 钙 化 ， 可 用 X 片 来 诊 断 。 由 于 本 品 影 响 肠 、 胃 及 骨 内 磷 酸 盐 的 转 运 ， 同 时 服 用 磷 酸 盐 结 合 的 药 物 ， 其 剂 量 应根 据 血 清 磷 酸 盐 浓 度 (正 常 值 2 5mg 100ml)加 以 调 节 。 肾 功 能 正 常 患 者 使 用 本 品 时 ， 应 持 续 服 用 足 量 的 液 体 ， 以 避 免 脱 水 。 此 类 患 者 其
11、 慢性 高 钙 血 症 可 能 合 并 血 清 肌 酐 的 升 高 ， 通 常 是 可 逆 的 ， 但 应 注 意 引 起 高 钙 血 症 的 因 素 。 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 者 ， 偶 然 会 有 吸 收 障 碍 ， 可 能 需 加 大 剂 量 。 软 胶 壳 中 含 极 少 量 赋 形 剂 角 黄 素 ， 有 报 道 它 与 视 网 膜 上 黄 色 结 晶 沉 积 有 关 ， 特 别 是长 期 服 药 后 。 剂 型 与 规 格 罗 钙 全 胶 囊 ： 0.25g/粒 (红 色 与 白 色 )， 0.5g/粒 (红 色 )。 禁 用 慎 用见 维 生 素 D。 忌 用 于 与
12、高 血 钙 有 关 的 疾 病 。 孕 妇 、 儿 童 用 药 安 全 性 尚 未 确 立 。 给 药 说 明由 于 本 品 影 响 肠 、 胃 及 骨 内 磷 酸 盐 的 转 运 ， 同 时 服 用 磷 酸 盐 结 合 的 药 物 ， 其 剂 量 应根 据 血 清 磷 酸 盐 浓 度 (正 常 值 2 5mg 100ml)加 以 调 节 。 肾 功 能 正 常 患 者 使 用 本 品 时 ， 应 持 续 服 用 足 量 的 液 体 ， 以 避 免 脱 水 。 此 类 患 者 其 慢性 高 钙 血 症 可 能 合 并 血 清 肌 酐 的 升 高 ， 通 常 是 可 逆 的 ， 但 应 注 意
13、引 起 高 钙 血 症 的 因 素 。 甲 状 旁 腺 功 能 低 下 者 ， 偶 然 会 有 吸 收 障 碍 ， 可 能 需 加 大 剂 量 。 软 胶 壳 中 含 极 少 量 赋 形 剂 角 黄 素 ， 有 报 道 它 与 视 网 膜 上 黄 色 结 晶 沉 积 有 关 ， 特 别 是长 期 服 药 后 。 不 能 与 维 生 素 类 同 时 应 用 。 不 良 反 应剂 量 合 适 ， 一 般 无 副 作 用 。 如 用 药 不 当 ， 可 引 起 维 生 素 D 过 量 的 副 作 用 ， 如 高血 钙 、 食 欲 不 振 、 呕 吐 、 腹 泻 ， 继 之 软 组 织 异 常 、 多
14、 尿 、 蛋 白 尿 等 或 钙 中 毒 。 相 互 作 用 与 巴 比 妥 类 药 物 或 抗 惊 厥 剂 合 用 ， 因 会 加 速 本 品 代 谢 ， 应 增 加 本 品 剂 量 。 为 避 免 引 起 高 血 镁 症 ， 不 应 同 时 服 用 含 镁 制 剂 。 因 本 品 是 VD3 的 代 谢 物 ， 不 能 同时 使 用 维 生 素 D 制 剂 及 其 衍 生 物 。 维 生 素 D 是 体 内 可 以 合 成 而 且 可 以 长 期 贮 存 的 物 质 。 吸 收 后 的 维 生 素 (维 生 素 食品 )D 没 有 活 性 ， 贮 存 在 血 浆 、 肝 、 脂 肪 和 肌
15、 肉 内 ， 经 血 液 转 送 至 肝 脏 转 化 生 成 钙 二醇 ， 然 后 在 肾 脏 进 一 步 羟 化 成 为 钙 三 醇 。 维 生 素 D(D2 或 D3)本 身 并 无 生 物 活 性 ， 只有 转 化 为 维 生 素 D 的 代 谢 产 物 钙 二 醇 和 钙 三 醇 后 才 能 发 挥 激 素 作 用 。 尤 其 是 钙 三 醇 较钙 二 醇 具 有 更 高 的 激 素 样 活 性 ， 其 对 钙 、 磷 代 谢 的 作 用 高 于 钙 二 醇 约 200 倍 ， 对 骨盐 的 形 成 作 用 高 100 倍 。 钙 二 醇 循 环 至 肾 近 曲 小 管 部 位 时 ，
16、 只 有 在 血 浆 低 钙 (钙 食 品 )、低 磷 或 高 甲 状 旁 腺 素 的 情 况 下 才 会 被 1-羟 化 酶 作 用 转 化 为 高 活 性 的 钙 三 醇 。 肾 实 质有 病 时 ， 肾 脏 内 缺 乏 1-羟 化 酶 ， 因 此 在 高 血 压 (血 压 食 品 )病 晚 期 出 现 肾 衰 时 ， 或 者慢 性 肾 功 能 损 害 时 ， 活 性 维 生 素 D3 生 成 减 少 ， 临 床 上 出 现 明 显 的 钙 代 谢 紊 乱 。 人体 内 每 日 生 理 合 成 的 钙 三 醇 约 0.5 微 克 ？ 1.0 微 克 。 它 的 主 要 作 用 是 升 高
17、血 浆 钙 、 磷 水平 ， 以 促 进 骨 的 钙 化 。 这 种 作 用 主 要 是 通 过 促 进 肠 钙 吸 收 来 实 现 的 。 实 验 证 明 ， 肠 壁 细胞 中 存 在 有 钙 三 醇 的 胞 浆 受 体 。 这 些 受 体 的 作 用 是 将 激 素 输 送 到 细 胞 核 中 去 ， 然 后 与 染色 质 结 合 ， 影 响 基 因 转 录 ， 合 成 一 种 称 之 为 钙 结 合 蛋 白 (CaBP)的 蛋 白 质 (蛋 白 质 食 品 )。CaBP 可 以 促 进 肠 细 胞 的 钙 转 运 ， 使 肠 钙 吸 收 入 血 。 这 是 一 种 不 依 赖 于 肠 腔
18、 中 钙 浓 度 的主 动 转 运 过 程 。 维 生 素 D 使 肠 上 皮 细 胞 内 线 粒 体 浓 集 钙 ， 造 成 胞 浆 钙 浓 度 下 降 ， 间 接地 促 进 肠 粘 膜 对 钙 的 吸 收 。 维 生 素 D 亦 可 改 变 粘 膜 的 通 透 性 ， 加 速 钙 的 吸 收 。 活 性 维生 素 D 可 以 促 进 人 体 小 肠 上 皮 吸 收 钙 和 磷 ， 加 速 钙 、 磷 人 血 ； 也 能 促 进 骨 骼 中 的 破 骨细 胞 的 活 性 ， 促 进 骨 吸 收 ， 使 旧 骨 质 中 的 骨 盐 溶 解 而 增 加 骨 钙 释 放 ； 还 能 直 接 刺 激
19、 骨 骼中 的 成 骨 细 胞 ， 促 进 钙 盐 沉 着 。 维 生 素 D 在 肾 脏 可 以 促 进 肾 小 管 对 钙 、 磷 的 重 吸 收 ， 减 少 尿 钙 及 尿 磷 ， 增 加 血 钙和 血 磷 。 维 生 素 D 对 肾 脏 钙 、 磷 重 吸 收 的 影 响 不 是 直 接 作 用 ， 而 是 通 过 甲 状 旁 腺 素 被抑 制 的 间 接 作 用 使 肾 小 管 磷 重 吸 收 增 加 。 钙 三 醇 与 甲 状 旁 腺 素 协 同 作 用 促 进 肾 小 管 对 钙的 重 吸 收 。 当 血 清 钙 降 低 时 ， 活 性 维 生 素 D 受 低 钙 刺 激 而 形
20、 成 加 速 ； 当 血 清 钙 增 高时 ， 活 性 维 生 素 D 受 高 钙 刺 激 而 形 成 减 慢 。 肝 、 肾 功 能 障 碍 时 都 可 以 影 响 到 维 生 素D 的 活 化 ， 这 也 是 肝 性 、 肾 性 佝 偻 病 发 生 的 原 因 。 维 生 素 D 对 骨 无 机 盐 代 谢 的 影 响 是 双 向 的 ， 既 可 以 促 进 新 骨 钙 化 ， 又 可 促 进 钙 从骨 中 游 离 出 来 ， 使 骨 盐 不 断 更 新 ， 以 维 持 钙 的 平 衡 。 维 生 素 D 与 甲 状 旁 腺 素 协 同 作用 ， 有 促 进 破 骨 细 胞 的 溶 骨 作
21、 用 ， 并 促 进 肠 钙 吸 收 ， 使 血 钙 增 加 。 也 有 人 认 为 ， 维 生 素D 先 作 用 于 成 骨 细 胞 ， 使 之 造 成 骨 吸 收 浓 度 梯 度 ， 从 而 促 进 破 骨 细 胞 形 成 和 溶 骨 作 用 。维 生 素 D 对 骨 形 成 和 骨 矿 化 的 促 进 作 用 已 为 大 多 数 学 者 所 认 可 。 钙 三 醇 可 直 接 刺 激 成骨 细 胞 ， 促 使 血 和 骨 中 柠 檬 酸 与 钙 形 成 复 合 物 ， 转 运 至 新 骨 ， 有 利 于 钙 盐 沉 着 。 维 生 素D 还 作 用 于 成 骨 细 胞 ， 影 响 遗 传 信 息 的 转 录 过 程 ， 促 进 蛋 白 质 合 成 和 细 胞 分 化 ， 加 速 成骨 作 用 。
