1、Slide 1,福善美(阿仑膦酸钠) 治疗骨质疏松症 预防关键部位骨折,骨质疏松性髋部骨折,骨质疏松性骨折 是由于骨量减少引起的脆性骨折，其中以髋部骨折最为常见和最严重 髋部骨折 专指发生于髋关节部位的骨折,包括股骨颈骨折和大转子骨折,Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.,1. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal Diseases. http:/www.nih.gov/niams/healthinfo/opbkgr.htm.
2、 2. National Osteoporosis Foundation. http:/www.nof.org/osteoporosis/stats.htm. 3. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke Statistical Update. 4. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2001.,0,100,000,200,000,300,000,400,000,500,000,骨质疏松引起 的髋部骨折,心脏病发作 （年龄 65岁）,中风,乳腺癌,子宫癌,卵巢癌,每年的病案
3、例数,200,0001,2,356,0003,300,0003,192,2004,51,2004,23,4004,髋部骨折的流行病学资料,骨质疏松性髋部骨折导致的死亡率已超过了乳腺癌,髋部骨折的危害性,髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折 通常由于摔倒引起，一般需要外科手术 手术会给病人带来极大的痛苦和并发症 术后只有少数病人能够完全恢复至骨折前的水平 有10-15%的患者出院后必需接受长期护理 有25-35%的患者出院后日常生活不能自理,Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997. Siris et
4、al. 2002 JAMA submitted,髋部骨折的危害性,髋部骨折更严重的危害性是： 有20%的髋部骨折患者会在一年内死亡 有20%的患者将在一年内再次发生骨折 骨折后进行恰当药物治疗，可降低50%的再次骨折危险。,Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997. Siris et al. 2002 JAMA submitted,医生(骨科)对骨质疏松性骨折的重视程度严重不足-中国上海,仅3%的髋部骨折患者接受了骨密度检查 仅15.8%的男性及10.7%的女性患者接受抗骨质疏松药物治疗(如果把单
5、纯补钙也算作治疗),上海13个区所有1、2、3级医院统计资料。男性1017例，女性1833例,髋部骨折危险性评估,骨强度：骨密度、骨转换和骨质量 骨密度低且常有腰背痛的老人容易骨折 骨折史： 有过骨折史的人容易发生髋部骨折 遗传因素： 母亲有髋部骨折手术史者，容易发生股骨颈骨折 摔倒的风险和外力撞击,1. Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997 2. Cumming RG et al. Epidemiolygy Rev. 1997; 19: 244-257,骨密度准确预测骨折的危险性,Pierr
6、e D. Delmas, 第三届骨质疏松暨骨关节炎临床和经济问题研讨会，巴塞罗那，2002,大量研究证实，骨密度能够准确预测绝经后妇女发生骨折的危险性 其准确度与测血压预测中风一样可靠 而且优于测血脂（胆固醇）预测冠心病 骨密度每低于年龄校准均数一个标准差，髋部骨折的危险性约升高一倍,骨质疏松的诊断,所有绝经后妇女都要考虑骨质疏松症和骨质疏松性骨折的可能性应警惕易被忽视的骨质疏松症继发疾病钙和维生素 D 摄入不足性营养不良甲状旁腺机能亢进 骨密度检测和X-光检查十分必要，它们可以帮助确诊骨质疏松症,利用循证医学指导用药： 骨密度低于2.5SD或曾发生过骨折病人（包括有家族史），应优先采用药物治
7、疗以预防（再次）骨折的发生,如何预防骨松性骨折,HRT= Hormone-replacement therapy *Thin body build, high bone turnover, maternal history of hip fracture, or T-score -2.0 to -2.5,国际骨质疏松临床指南,对于骨质疏松病人(T-Score -2.5)或曾发生骨折病人： 一线用药：阿仑膦酸钠或HRT 其他选择：周期性使用羟乙膦酸钠或喷鼻降钙素 对于低骨量病人(T-Score在-2.5至-1.0)，如果 65岁且有 1项骨折危险因素的病人： 阿仑膦酸钠 周期性羟乙膦酸钠 Ral
8、oxifene,高质量的随机对照试验（RCT）,双盲随机试验应该以骨折为研究终点 对照组用安慰剂 病例数不应少于2000个 随访时间不小于3年 脱落率应低于40 骨折下降率应高于40才有价值,FIT研究人群 绝经后妇女,FIT研究 脊椎骨折组 (3 年) 2,027例患者，随机 55岁至 81岁 第一 终点： 放射学意义上的 椎体骨折 第二终点： 临床意义上的骨折 （有症状性的）,FIT研究 临床骨折组(4.25 年) 4,432例患者， 随机化 54岁至 81岁 第一终点： 临床意义上的骨折 （有症状性的） 第二终点： 放射学意义上的椎体骨折,骨质疏松症： 即往有椎体骨折史,骨质疏松症 无锥
9、体骨折史 骨密度降低,基线时是否有 椎体骨折史,是,否,FIT=Fracture Intervention Trial; VFx=vertebral fracture; VFA=Vertebral Fracture Arm; CFA=Clinical Fracture Arm.,著名的FIT研究(骨折干预研究) Fracture Intervention Trial,Black DM et al. Lancet. 1996;348:15351541.,即往有锥体骨折的骨松妇女，治疗第3年,月,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0,6,12,18,24,30,36,福善美 减少髋部
10、骨折发生率 51%,对照组 (n=1,005),福善美组(n=1,022),髋部骨折的发生率%,p=0.047,FIT研究证实 福善美 - 显著减少髋部骨折,对照组 (n=812),福善美组 (n=819),Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).,无锥体骨折史的骨松妇女，在治疗第4年,福善美 减少髋部骨折发生率56%,p=0.044,髋部骨折的发生率%,FIT研究证实 福善美 - 显著减少髋部骨折,三期临床研究的延伸 相对于基线的骨密度增加情况 福善美10毫克/天 (n=122),
11、相对于基线变化的平均百分比,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS61(1).,骨密度早在治疗第三个月就明显增加,0,2,4,6,8,10,0,12,24,36,48,60,72,84,9.5%,4.9%,月份,股骨颈,粗隆部位,福善美(7年)持续提高骨密度,骨转换降至绝经前水平 2 10年中骨转换稳定降低在绝经前范围210年研究结果增强了治疗信心 证实对既往有或无骨折的妇女均有长期疗效3*,*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究
12、入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2 *原研究包括既往有或无骨折的妇女,10年研究证明： 福善美能长期提高椎骨骨密度,*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇
13、女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2,证实了长期服用的安全性 2 10年研究数据证明胃肠道耐受性良好在第810年骨折发生率的降低与第13年相当 2 既往的研究证明在没有治疗的绝经后妇女中，骨折发生率随着时间推移而升高,10年研究证明： 福善美能长期提高髋部骨密度,荟萃分析证实： 福善美确实降低髋部骨折,除FIT研究外，还有许多研究(如福善美国际临床研究，即FOSIT研究)都对福善美的疗效进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研究的结果均证实福善美能够显著减少髋部骨折的发生率对所有
14、这些临床研究的荟萃分析结果表明： 福善美能够 减少髋部骨折的发生率达 52%,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS71(1).,(P0.01),(P=0.05),(P=0.01),(P0.01),一项荟萃分析显示，福善美（阿仑膦酸钠）显著 降低椎体骨折危险性，且优于其他药物,摘自 Cranney A 等,福善美降低椎体骨折危险性,6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX
15、: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.,数据不代表直接对比研究,HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）,一项荟萃分析显示，福善美（阿仑膦酸钠）显著 降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物,摘自 Cranney A 等,福善美降低非椎体骨折危险性,数据不代表直接对比研究,HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）,6.Cranney A, et al. Met
16、a-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.,福善美与骨折愈合,福善美治疗后的骨活检研究说明： 形成的新骨多为板层骨结构，无骨髓纤维 骨矿化方面，类骨质厚度明显低于安慰剂 福善美能提高小梁厚度，减少骨吸收深度 结论： 福善美不会影响骨结构和骨矿化 福善美可显著降低骨转换，但不会完全抑制,结论,骨折是骨质疏松最严重的并发症，其中以髋部骨折最为严重 有20%的患者会在一年内再次骨折 有20%的患者在一年内死亡 骨质疏松治疗的根本目的是防止骨折，而不是单纯止痛或是仅仅增加骨密度,结论,福善美 有效防止髋部骨折，最能够体现骨质疏松治疗的根本目的。 有椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少 51% 无椎体骨折史的妇女，髋部骨折发生率可减少 56% 该疗效在各年龄段 (5481 岁) 均十分明显，说明福善美的疗效不受年龄限制,Slide 25,福善美(阿仑膦酸钠) 治疗骨质疏松症 预防关键部位骨折,
