1、苯丙酮尿症,新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种,苯丙酮尿症的发病率,爱尔兰 1/4,404 西德 1/6,971 美国 1/10,059 日本 1/73,000 我国 1/20,000 - 1/5,521北方多于南方南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多杂合子 1/30 1/50,导致高苯丙氨酸血症的病因 苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 mol/L）,遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95%1) 经典型苯丙酮尿症 PKU2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30%BH4缺乏症,遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点
2、分 型 原 因 症 状 治 疗苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制 高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常 BH4 （异型PKU） 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP饮食控制,经典型苯丙酮尿症的特点1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度 - 极重度智力低下; 2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症; 3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常; 4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅; 5) 鼠尿样体臭; 6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 molL); 7) 尿三氯化铁
3、试验 半数阳性; 8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓.,PKU的治疗 - 低苯丙氨酸饮食,限制天然蛋白质的摄入，控制苯丙氨酸摄取量如： 瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、部分零食添加剂（糖精）,PKU的治疗 - 低苯丙氨酸饮食,控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量. 补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质. 保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求. 定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个体化饮食指导，使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围.,BH4 缺乏症（异型PKU）的临床表现重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高顽固性惊厥，发育落后吞咽困难，胃肠功能紊乱肌张力异常（低下
4、、亢进、或时高时低）免疫力低下 轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害 短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。,BH4 缺乏症的诊断,血苯丙氨酸：波动于220 mg/dl（1201200 mol/L），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl，导致漏诊。 尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同,BH4缺乏症的治疗,治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好 补充BH4，使血Phe浓度降至正常 PTPSD： 25 mg/Kg/d，分次口服 补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ 5-15 mg/Kg/d，分次口服Carbidopa 1-4
5、mg/Kg/d，分次口服注意“ ON-Off”现象，多巴剂量分4-6次可改善5-HTP： 5-10m/Kg/d，分3次口服DHPRD： 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗,临床症状,呕吐 惊厥、发绀 神经系统症状 贫血 新生儿湿疹 头发发黄 汗液发臭、尿液鼠尿味,呕吐,呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。,病因消化道及消化道外感染时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。消
6、化道梗阻时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。颅内病变和颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。,呕吐,惊厥、发绀,惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现。症状发作时全身或局部肌群突然发生阵挛、松弛交替，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，双眼球常有凝视、发直、或上翻，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀。惊厥发作每次为期数秒至数分钟不等，大多在5-10分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。,神经系统症状,主要由苯丙氨酸过多造成 氨基酸转运 多聚核糖体 髓磷脂 NA和5-羟
7、色胺,贫血,发病机理 （1）红细胞或血红蛋白生成减少 （2）溶血性贫血 （3）失血性贫血,红细胞或血红蛋白生成减少 造血物质缺乏 （1）小细胞性贫血：缺铁性贫血、维生素B6反应性 （2）巨幼红细胞性贫血：叶酸或维生素B12缺乏 造血障碍,贫血,婴儿湿疹,临床表现多数呈湿烂型，多见于肥胖婴儿。密集水疱，剧痒，搔抓摩擦后成片糜烂，渗出淡黄色透明浆液，干燥后结黄色薄痂。 病因eczema is a common feature of other inborn errors of metabolism in which plasma concentrations of branched-chain amino acids are elevated 局限性变态反应性疾病,头发发黄,物质代谢,物质代谢,物质代谢,尿素合成,苯丙酮尿症,
