1、2010年4月7日,艾滋病病毒,2010年4月7日,12月1日是世界艾滋病日,2010年4月7日,It is reported by the UN that in the world 40,000,000 people are living with HIV/AIDS , of whom 3,100,000 have died this year.,2010年4月7日,人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），
2、属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。,2010年4月7日,艾 滋 病 病 毒 的 发 现,1、1983年法国巴斯德研究所 肿瘤病毒室主任蒙嗒尼尔从一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到一种艾滋病的淋巴结病相关病毒(Lymphaenopathy Associated Virus)简称LAV。 2、1984年美国国立肿瘤研究所的研究人员也报告从艾滋病病人血液标本中分离到多株逆转录病毒，因为这种病毒主要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞，所以命
3、名为人类T淋巴细胞三型病毒(Human T-Lymphotrophic Virus)简称HTLV-。 1986年7月25日， WHO发布公报，国际病毒分类委员会会议决定，将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷毒(Hmuan Immunodeficiency Virus，HIV） 3、1986年Clavel等从西非艾滋病患者血中分离出的HIV与美国和西欧分离的病毒有所不同，乃将先发现的HIV称为HIV-1，西非发现的称为HIV-2。,2010年4月7日,艾滋病病毒的特点,HIV一旦侵入机体细胞，病毒就与机体的细胞整合在一起，终身难以消除；病毒基因多变；病毒基因组比已知的任何逆转录病毒基因都复杂。,201
4、0年4月7日,艾滋病病毒的特点,艾滋病病毒对外界的抵抗力均不强1、液体中的HIV加热到56度10分钟即可灭活。如果煮沸，可以迅速灭活；37度时，用70%的酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏水和0.3%过氧化氢等消毒剂处理10分钟，即可灭活HIV。对乙肝病毒有效的消毒方法均可对艾滋病病毒有效。2、但对0.1%甲醛、紫外线、射线不敏感,2010年4月7日,艾滋病病毒的特点,近年来，一些研究机构证明 ，离体血液中HIV病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含量，病毒含量高的血液，在未干的情况下，即使在室温中放置96小时，仍然具有活力。即使是针尖大小一滴血，如果遇到
5、新鲜的淋巴细胞，艾滋病毒仍可在其中不断复制，仍可以传播。病毒含量低的血液，经过自然干涸2小时后，活力才丧失；而病毒含量高的血液，即使干涸2-4小时，一旦放入培养液中，遇到淋巴细胞，仍然可以进入其中，继续复制。所以，含有HIV的离体血液可以造成感染。,2010年4月7日,逆转录病毒科(Retroviridae),RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,含有逆转录酶的RNA病毒,甲反转录病毒属 乙反转录病毒属 丙反转录病毒属 丁反转录病毒属 戊反转录病毒属,慢病毒属,泡沫病毒属,人类嗜T细胞 白血病病毒 HTLV,人类免疫缺陷病毒 HIV,2010年4月7日,HlV主要有两型: HIV-I、
6、HIV-2两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。,2010年4月7日,逆转录病毒形态特征,形状：球形，约100nm，包膜，刺突。 核酸： 二条相同的+ssRNA，5端部分碱基互补配对成双体,衣壳蛋白P24,内膜蛋白P17,gp41,gp120,2010年4月7日,球形，直径约100-120nm。 圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。 衣壳呈二十面体立体对称。 外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。,形态结构,2010年4月7日,基因组的结构与功能,HI
7、V的基因组为单正链的RNA在5端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9700碱基，含有三个结构基因及六大调控基因。在病毒基因组的5端和3端各有相同的一段核苷酸序列，含有起始性、增强性、TATA序列以及多个与病毒及细胞调节蛋白反应的区域，它们对病毒的基因组转录的调控起关键作用，这段核苷酸序列称之为末端重复序列(long terminal repeat,LTR)。,2010年4月7日,基因组的结构与功能: 调节基因：tat rev nef vpr vpu vif 结构基因：gag pol env,Genomic structure of HIV-1,2010年4月7日,三个结构基因分别是：,gag
8、基因：P55蛋白前体： 蛋白酶裂解,核衣壳蛋白(P7),内膜蛋白(P17),衣壳蛋白(P24)：特异性最高,2010年4月7日,env基因,编码：,gp120：其高变区的V3肽段与宿主细胞表面的CD4分子结合部位；亦是与中和抗体结合的位点。 gp41:具有介导病毒包膜与宿主包膜融合的作用。,2010年4月7日,pol基因，编码,逆转录酶：具多聚酶和核酸内切酶的功能 蛋白水解酶 整合酶,2010年4月7日,六个调节基因,(1)tat基因：编码反式激活的转录因子，启动及促进病毒基因的mRNA转录(2)rev基因：编码转录后的反式激活因子，促进大分子量mRNA从胞核内向胞质转运。(3)nef基因：编
9、码负调节蛋白。(4) vif(5) vpu(6) vpr,2010年4月7日,基因组相似，LTR,gag,pol, env,HIV基因组结构,2010年4月7日,病毒易变异：,1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因. 2、根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、 H和O 8个亚型。,2010年4月7日,理化特性,抵抗力不强 WHO的标准100C 20min高压蒸汽灭菌法 20min,2010年4月7日,理化特性,1、对理化因素抵抗力弱 2、不耐热，56。C10min被灭活 3、室温保存活力15天 4、0.5%次氯酸
10、钠 5、 10%漂白粉 处理10min灭活. 6、物理射线照射 保持活力,2010年4月7日,致病性与流行病学,2010年4月7日,致病性 四个阶段，典型过程需10年以上,原发感染急性期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征（ARC） 典型AIDS,2010年4月7日,致病机理,HIV 人体（病毒血症） 与CD4细胞（gP120）结合 HIV-RNA进入细胞（转为DNA） 1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合 长期潜伏 2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒 3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂,2010年4月7日,致病机理,病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡细胞免疫功能缺陷,主要表达在辅助性
11、T细胞表面 中枢神经细胞 肠粘膜细胞等,2010年4月7日,CD4表面粘附HIV,2010年4月7日,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,2010年4月7日,流行病学,1、性传播 2、血液传播：输入带HIV的血液或血制品，器官或骨髓移植，人工授精，静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。 (3)垂直传播（母婴传播）：包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的传播。,2010年4月7日,性接触传播,1、在世界范围内，性接触是艾滋病最主要的传播途径。经性接触感染的人数将占全部感染人数的 2、艾滋病可通过
12、性交的方式在同性恋、异性恋、双性恋之间传播。男性同性恋者更容易被感染。异性恋中妇女占其中的大多数，据泰国调查，在各自有多个性伙伴者中，男性感染率是、女性则。 3、性接触越多，感染艾滋病的危险越大。 4、患其它性传播疾病的人比没有性传播疾病的人更容易感染艾滋病。 5、呈上升趋势，可能成为今后的主要传播途径,2010年4月7日,血液传播,1、共用注射器，吸毒是经血液传播艾滋病的重要危险行为。 2、使用被艾滋病病毒污染而又未经消毒的注射器、针灸针或其它侵入人体的器械会传播艾滋病。 3、与艾滋病病毒感染者共同使用牙刷或剃须刀会感染艾滋病。 4、输入或注射被艾滋病病毒污染的血液或血液制品就会感染艾滋病。
13、,2010年4月7日,母婴传播,1、1/3的感染了艾滋病病毒的妇女会通过妊娠、分娩和哺乳把艾滋病传染给婴幼儿。 2、大部分感染了艾滋病病毒的婴幼儿会在3岁以前死亡。,2010年4月7日,艾滋病流行全球共同模式,同性恋,注射毒品者,妓女,嫖客,家庭妇女,婴儿,2010年4月7日,艾滋病今天在中国流行的形势,Drug Users吸毒者,Sex workers 性工作者,Family 家庭,Children 儿童,Source Population源头人群,Bridge Population桥梁人群,General Population一般人群,2010年4月7日,病毒复制与分子感染机理,2010年
14、4月7日,病毒的复制：,RNA,RNA/DNA,(-)DNA,dsDNA,前病毒,RNA,子代RNA,mRNA,结构蛋白 调节蛋白,子代病毒,逆转录酶,RNA酶H,整合,2010年4月7日,HIV复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,HIV的Gp120与 细胞表面的CD4结合,病毒包膜与 细胞膜融合,病毒 进入细胞,病毒脱壳,转译 病毒蛋白,装配,释放,2010年4月7日,HIV复制示意图,2010年4月7日,2010年4月7日,2010年4月7日,2010年4月7日,2010年4月7日,2010年4月7日,2010年4月7日,逆转录病毒的酶类
15、,逆转录酶 RNA酶H,核酸内切酶,2010年4月7日,病毒受体与细胞亲嗜性,HIV-1感染人体细胞，要求2个受体的共同作用： (1)病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体 (2)gp120的V3区与靶细胞的辅助受体结合后，引起gp41与靶细胞融合，使病毒核衣壳进入宿主细胞。 嗜巨噬细胞毒株的辅助受体：CCR5 嗜T细胞毒株的辅助受体：CXCR4 双嗜性毒株：gp120均可取用CCR5与CXCR4。,2010年4月7日,“获得性免疫缺陷综合征”,导致免疫缺陷的病毒？,逆转录病毒人类T细胞白血病病毒（HTLV）,Luc Montagnier & RC Gallo,人类免疫缺陷病毒（HIV）,201
16、0年4月7日,细胞培养与动物模型,在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞新鲜分离的正常人T细胞病人自身分离的T细胞培养某些T细胞株 感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩,2010年4月7日,细胞培养与动物模型,HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同,2010年4月7日,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效，病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态，病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别。,2010年4月
17、7日,诊断,1、病毒分离鉴定：当出现CPE后，可用间接免疫荧光检测培养细胞中的病毒抗原，或用生化方法 检测培养液中的逆转录酶活性，以确定HIV的存在。 2、测定病毒抗原：用ELISA检测HIV的核心蛋白P24。 3、测定病毒核酸：可用RT-PCR和支链DNA扩增反应(bDNA)定量检测血浆中的HIV RNA。,2010年4月7日,免疫预防和治疗,1、应采取预防HIV感染的综合措施，包括： (1)开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识艾滋病的传染方式及其严重危性，杜绝吸毒和性滥交。(2)建立HIV感染的监测系统，掌握流行动态。(3)加强国境检疫，严防传入。(4)对供血者进行HIV抗体检查，确保输血
18、和血液制品的安全性。,2010年4月7日,疫苗研究,HIV疫苗研究遇到最大的问题是包膜糖蛋白的高度易变性，不同亚型HIV毒株的gp120存在明显的差异，因此要得到具有广泛保护性的疫苗有困难。目前研究得最多的是：(1)基因工程亚单位疫苗；(2)合成寡肽疫苗；(3)重组病毒活载体疫苗。,2010年4月7日,抗病毒治疗,临床上用于治疗AIDS的药物分三类：(1)核苷类逆转录酶抑制剂：如AZT、ddC等(2)非核苷类逆转录酶抑制剂；(3)蛋白酶抑制剂。采用核苷类和(或)非核苷类逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂组合的联合疗法能迅速降低病人血浆中HIV-RNA载量至极低水平，推迟病情的发展，并延长病人寿命。,2010年4月7日,预 防,传染源 检出 检测高危人群：供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者等 加强国境检疫 监测：网络 治疗,传播途径 健康的生活方式 安全套 珍爱生命，远离毒品 禁止进口血液制品 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,
