1、物料低温条件稳定性考察方案Protocol of Stability study for material under low temperature目录 List1.目的 32.职责 33. 低温条件的 选取 34. 物料的选 取 .35. 验证依据文件 .46. 考察方案 .47. 稳定性考察 标准 .48. 附件 .61.目的对公司物料（包括原辅料和成品）在低温条件下进行稳定性考察，在考察期限内定期进行取样检测，并对检测结果进 行汇总分析。通 过此考察 结果来确定物料在低温条件下是否质量有所影响。2.职责3. 低温条件的 选取根据当地的气候条件，冬天最冷的时候，室外最低温度为零下 24
2、度，室内温度一般都不会低于零度。因此这次的稳 定性考察选取最极端的条件上，即温度低于零度，在 这个低温条件，对物料进行定期检测，评估物料在低温条件下质量是否有变化。4. 物料的选 取根据研发部提供的信息，现有的仓库原辅料和原料药对低温条件都不敏感，所以此次稳定性考察选取的物料即为仓库常有物料，见下表：物料名称 物料代号 分子量 CAS 号 物料特性2-甲基-5-硝基咪唑 / 135 88054-22-2 类白色至黄色粉状固体2，3-二氯苯甲醛 175.01 6334-18-5 白色至类白色结晶性粉末间氯苯丙酮 168.6 34841-35-5 白色固体二苯并b,f1,4硫氮杂卓-11-10H酮
3、 227 3159-07-7 白色至类白色固体替硝唑 247.28 19387-91-8 白色或淡黄色结晶性粉末非洛地平 384.3 72509-76-3 白色至淡黄色结晶或结晶性粉末盐酸安非他酮 376.2 31677-93-7 白色粉末富马酸喹硫平 441.5 111974-72-2 白色或类白色结晶性粉末6. 考察方案取以上 8 种检测 合格的物料，存放冰箱里，温度调节为零下 10 度，进行为期 5 周的稳定性考察，考察期间按规定频 率要求进行取样（成品在考察周期内每周进行取样，原辅料只在考察周期结束后进行取样），然后按相应的质量标准，对主要检测项目进行检测（外观、熔点 /水分、干燥失重
4、、有关物质、含量）。将分析数据 进行汇总 分析，根据分析结果来确定物料在低温条件下（零下 10 度）是否质量有所影响，同时确定仓库的温度控制是否需要 设定下限。7. 稳定性考察 标准品名 监测项目 标准要求外观 白色至类白色结晶性粉末熔点 应为 60-64单个杂质 不得 过 0.1%总杂质 不得 过 1.0%2,3-二氯苯甲 醛色谱纯度主含量 不得低于 99.0%外观 白色至类白色固体水分 不得 过 1.0%熔点 本品的熔点为 258264主含量 不得低于 99.0%2-氨基二苯硫醚 不得 过 0.1%其它单个杂质 不得 过 0.3%二苯并b,f1,4硫氮杂卓-11-10H 酮色谱纯度总杂质
5、不得 过 1.0%外观 白色固体苯丙酮 不得 过 0.15%对氯苯丙酮 不得 过 0.15%其它单个杂质 不得 过 0.2%总杂质 不得 过 1.0%间氯苯丙酮色谱纯度纯度 不得低于 99.0%外观 类白色至黄色粉状固体干燥失重 不得 过 0.1%2-甲基-5-硝基咪唑含量 不得低于 99.0%外观 类白色或淡黄色结晶性粉末熔程 应为 125128 。替硝唑干燥失重 不得 过 0.5%品名 监测项目 标准要求杂质 A 不得 过 0.15%杂质 B 不得 过 0.15%其他单个未知杂质 不得 过 0.05%有关物质总杂质 不得大于 0.4%含量（ HPLC 法） 应为 98.0%101.0%含量
6、（滴定法） 应为 98.0%101.0%外观 白色至淡黄色结晶或结晶性粉末干燥失重 应不得 过 0.5%杂质 A 不得 过 0.10%杂质 B 不得 过 0.15%杂质 C % 不得过 0.15最大单个未知杂质 不得 过 0.10%未知单个杂质之和 不得 过 0.3%有关物质总杂质 不得 过 0.5%非洛地平含量测定 应为 98.0%101.0%外观 白色粉末水分 不得 过 0.5%RC-1 不得 过 0.15%RC-2 不得 过 0.15%RC-3 不得 过 0.10%RC-4 不得 过 0.10%盐酸安非他酮有关物质RC-5 不得 过 0.15%品名 监测项目 标准要求RC-6 不得 过
7、0.15%其它单个未知杂质 不得 过 0.10%未知杂质之和 不得 过 0.3%总杂质 不得过 1.0 %。含量 应为 98.0%至 102.0%。外观 白色或类白色结晶性粉末熔程 应为 172176 干燥失重 不得 过 0.5%杂质 B 不得大于 0.13%杂质 C 不得大于 0.13%杂质 D 不得大于 0.13%最大单个未知杂质 不得大于 0.10%有关物质总杂质 不得大于 0.3%含量（ HPLC 法） 应为 98.5 %-101.0%富马酸喹硫平含量（滴定法） 应为 98.5%101.0%。8. 附件附件一：低温条件稳定性考察记录表附件二：低温稳定性考察检验记录质量分析记录文件 AS
8、00-378-01 附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 2-甲基-5-硝基咪唑 物料进厂编号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 1 个月外观 类白色至黄色粉状固体干燥失重 不得过 0.1%主含量 不得低于 99.0%记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 2，3-二氯苯甲醛 物料进厂编号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 1 个月外观 白色至类白色结晶性粉末熔点 应为 60-64单个杂质：不得过 0.1%总杂质：不得过 1.0%色谱纯度主含量：不得低于 99.0%记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 间
9、氯苯丙酮 批号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 1 个月外观 白色固体苯丙酮：不得过 0.15%对氯苯丙酮：不得过 0.15%其它单个杂质：不得过 0.2%总杂质：不得过 1.0%色谱纯度纯度：不得低于 99.0%记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 二苯并b,f1,4 硫氮杂 卓-11-10H酮 批号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 1 个月外观 白色至类白色固体水分 不得过 1.0%熔点 本品的熔点为 258264主含量：不得低于 99.0%2-氨基二苯硫醚：不得过 0.1%其它 单个杂质：不得过 0.3%色谱纯度总杂质：不得过 1.0%
10、记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 替硝唑 批号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 第 1 周 第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周外观 类白色或淡黄色结晶性粉末。熔程 应为 125128 。干燥失重 不得过 0.5%杂质 A 不得过 0.15%杂质 B 不得过 0.15%其他单个未知杂质不得过 0.05%有关物质总杂质不得大于 0.4%含量（HPLC 法） 应为 98.0%101.0%含量（滴定法） 应为 98.0%101.0%记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 非洛地平 批号考察结果监测
11、项目 标准要求第 0 周 第 1 周 第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周外观 白色至淡黄色结晶或结晶性粉末干燥失重 应不得过 0.5%杂质 A 不得过 0.10%、杂质 B 不得过 0.15%杂质 C 不得过 0.15%最大单个未知杂质不得过 0.10%未知单个杂质之和不得过 0.3%有关物质总杂质不得过 0.5%含量测定 应为 98.0%101.0% 记录人/日期复核人/日期质量分析记录文件 1附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 盐酸安非他酮 批号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 第 1 周 第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周外观 白色粉末水分 不得过 0.5%
12、RC-1：不得过 0.15%RC-2：不得过 0.15%RC-3：不得过 0.10%RC-4：不得过 0.10%RC-5：不得过 0.15%RC-6：不得过 0.15%其它单个未知杂质：不得过 0.10%未知杂质之和：不得过 0.3%有关物质总杂质：不得过 1.0 %。含量 应为 98.0%至 102.0%。记录人 /日期质量分析记录文件 1复核人 /日期附件一：低温条件稳定性考察记录表品名 富马酸喹硫平 批号考察结果监测项目 标准要求第 0 周 第 1 周 第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 5 周外观 白色或类白色结晶性粉末熔程 应为 172176干燥失重 不得过 0.5%杂质 B 不得大于 0.13%杂质 C 不得大于 0.13%杂质 D 不得大于 0.13%最大单个未知杂质不得大于 0.10%有关物质总杂质不得大于 0.3%质量分析记录文件 1含量（HPLC 法） 应为 98.5 %-101.0%含量（滴定法） 应为 98.5%101.0%。记录人/日期复核人/日期
