1、- 1 -探究家兔的有机磷磷酸酯类中毒和解救实验周远利,罗进康,王大英,张楚渝,季雨(贵阳医学院临床 2010 级 F 班第二实验室第 6 组，贵州 贵阳 550004)摘 要 ： 目 的 1观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状。2根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果，分析两药的解毒原理。方 法 选用一只健康家兔，先观察记录正常家兔的呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便失禁、肌张力以及肌震颤情况，注射一定量的敌敌畏后，对比上述正常的指标以便具体了解中毒症状；然后给家兔静脉注射一定量阿托品进行解救，并观察记录如上相同的指标，即对比了解阿托品的解救效果，过一定时间后，再给家兔注射一定量
2、的碘解磷定，观察记录同样的指标，同样的对比了解碘解磷定的解救效果。 结 果 静脉注射 1%的敌敌畏后，家兔的瞳孔缩小，唾液分泌增加，有肌颤，大小便次数增加，显得很烦躁；给予阿托品解救后，中毒情况有所改善，瞳孔明显扩大，唾液分泌减少，仍有肌颤和兴奋的表现；给予碘解磷定后，肌震颤消失。结 论 ：阿托品和碘解磷定对于有机磷酸酯类中毒的症状具有明显改善作用，可用于有机磷农药中毒的解救。关 键 词 敌敌畏；阿托品；碘解磷定敌敌畏（dichlorvos）又名 DDVP，学名 O,O-二甲基-O-(2,2- 二氯乙烯基)磷酸酯，为难逆性抗胆碱酯酶药，是有机磷杀虫剂的一种，分子式C4H7Cl2O4P。工业产品
3、均为无色至浅棕色液体，纯品沸点 74（在133.322Pa 下）挥发性大，室温下在水中溶解度 1%，煤油中溶解度2%3%，能溶于有机溶剂，易水解，遇碱分解更快。毒性大，急性毒性LD50 值：对大白鼠经口为5680mg/kg，经皮为75210mg/kg。阿托品（atropine ）是从植物颠茄、洋金花或莨菪等提出的生物碱，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪碱很不稳定；在提取过程中经化学处理得到稳定的消旋莨菪碱，即阿托品，其硫酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末，易溶于水，为阻断 M 胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环） ；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑
4、制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。用于抢救感染中毒性休克、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减少支气管粘液分泌等治疗。碘解磷定（Pralidoxime Iodide）无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醇中不溶。熔点 220227（分解） 。能溶于水（1：20） 。水溶液稳定，在碱性溶液中易破坏。有时可引起咽痛- 2 -及腮腺肿大，注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重者可发生阵挛性抽搐，甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。在体内迅速被分解而维持时间短故根据病情必须反复给药。在碱性溶液中易水解为氰化物，故忌与碱性药物配伍。粉剂较
5、难溶，溶时可加温（4050）或振摇。应避光贮存。为最早应用的AChE 复活药。该药水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。本品对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。前言 急性有机磷中毒病例增多，急性有机磷中毒 AChE 活性及 ACh 变化的相关性中毒起因和程度各异，临床上暴露出不少问题。一是 AChE 活性恢复较慢与体征不符，在疗效观察、临床用药，治愈指标上难以量化参考；二是部份中毒患者对阿托品耐受量增加，在酶活性持续低下时易造成用药失控而中毒。急性中毒急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相
6、关。经皮肤吸收中毒，一般在接触 2-6d 扣发病，口服毒在 10min 至2h 内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。所以即使的抢救尤为重要。1 材 料 与 方 法1.1 材 料1.1.1 实 验 动 物 健康家兔，体重 2.3kg，雌雄不限。由贵阳医学院动物培养中心提供。1.1.2 主 要 仪 器 5ml 注射器3 支（抽取肝素、阿托品和碘解磷定用） 、1ml 注射器 1 支（抽取敌敌畏） 、5 号针头 4 个、三通管一个，胶布，木夹子一个，婴儿秤 1 台、瞳孔测量尺一把、滤纸、绳子。1.1.3 主 要 试 剂 1敌敌畏、0.05硫酸阿托品、2.5碘解磷定、肝素。1.2 方 法1.2
7、.1 实 验 动 物 准 备 选择合适健康家兔，并称重。1.2.2 实 验 操 作1.2.2.1 观 察 指 标 ： 呼吸频率、瞳孔大小(mm)、唾液分泌(用湿润45cm 滤纸计数) 、大小便次数( 用湿润 45cm 滤纸计数) ，肌张力，肌震颤。按上述观察指标，实验前观察动物正常活动情况。1.2.2.2 将家兔固定，连接三通管建立静脉通道，并注射 1ml 敌敌畏：先用肝素润洗三通管并将三通管里面注满肝素以备用，再将三通管平行进针插入小兔的耳缘静脉，并用胶布和木夹子固定，然后将准备好的敌敌畏打入三通管并用肝素冲洗，将残留在三通管的敌敌畏全部冲入血液中。按照上述指标，观察并记录中毒症状 。1.2
8、.2.3 给 药 解 救 ： 在中毒症状出现后，瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射 0.05硫酸阿托品 4ml,观察中毒症状缓解情况，5min 后再耳缘静脉注射 2.5碘解磷定 4ml/kg,观察中毒症- 3 -状缓解情况。2.结 果呼吸频率瞳孔大小（mm）大小便失禁用药顺序次min 左 右唾液分泌情况（张） 大（颗） 小（张）肌张力 肌震颤用药前 117 6 6 0 6 10 正常 无1%敌百虫 3 3 2 13 10 无 有0.2%阿托品 7 6 1 无 有2.5%碘解磷定 5 5 无3 讨 论有机磷农药(有机磷酸酯类)为难逆性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制
9、胆碱酯酶活性，造成 Ach 在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括 M 样、N 样及中枢神经系统症状)。中毒机制1：有机磷酸酯类+ACHE磷酰化ACHE(难逆性结合) 抑制 ACHE 的活性ACH 大量积聚中毒症状（M 症状如使心血管抑制（包括心率减慢，血管舒张，心传导减慢等） ；平滑肌兴奋,收缩力加强（主要表现在胃肠道平滑肌上，使胃肠蠕动加强,造成恶心，呕吐，腹泻，大小便失禁, 还可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空） ；瞳孔缩小；腺体分泌增加等效应。N 样症状：神经节兴奋，骨骼肌兴奋，不自主肌束抽搐
10、，震颤。中枢症状：表现为先兴奋，不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现意识模糊，延髓呼吸神经中枢抑制等。解毒机制：阿托品为 M 受体阻断药，能迅速解除M 样症状2，但是对于 N 样症状与中枢神经样症状的效果较差。碘解磷定为胆碱酯酶复活药：碘解磷定+磷酰化 ACHEACHE（恢复活性）+磷酰化碘解磷定（无毒，从尿排出） ；碘解磷定+游离的有机磷酸酯类磷酰化碘解磷定（无毒，从尿排出） 。碘解磷定主要缓解的是 N 样症状和中枢神经症状3。由实验结果判断，在给予阿托品进行解救之后，瞳孔大小，唾液分泌情况以及大小便情况都有明显的改善，而肌肉颤动却并没有得到缓解，家兔仍然很兴奋，只有在给予碘解磷定之后，兔子
11、的肌肉震颤有明显改善。因此，在解救有机磷农药中毒的患者时，应将两- 4 -者合用，效果会更好。此次实验以失败而告终，家兔因抢救无效而死亡。由于抢救比较及时，能观察到部分解救缓解情况，但可能是由于给予阿托品和碘解磷定药量不足，不能最大限度地使 ACHE 活性恢复，导致未能将家兔抢救完全，因此，实验数据不完整。4 结 论阿托品针对 M 样症状，碘解磷定针对 N 样症状和中枢神经样症状，所以解救有机磷中毒应将两者合用更好，而且在解救过程中，注意时间的把握，将有利于病人的康复。参 考 文 献 ：1 徐 叔 云 .现 代 实 用 性 临 床 药理 学 .北 京 :华 夏 出 版 社 ，1996， 115
12、9， 1180.2姜 红 .2003 年 河 北 省 急 性 农药 中 毒 流 行 病 学 分 析 .职 业 卫 生 与应 急 救 援 ， 2005， 32（ 1） :21-22.3 赵 敏 ， 刘 淑 ， 王 丽 荣 ， 等 .辽宁 两 所 医 院 963 例 急 性 中 毒 分 析 .中 华 全 科 医 师 杂 志 ， 2005， 4.Explore the rabbit organophosphorus pesticide poisoning and save the experimentZhouZhou Yuan-Li,Luo Jin-Kang, Wang Da-Ying, Zang
13、Chu-Yu, Ji Yu,（Guiyang medical clinical medical level 2010 F the second laboratory, Guiyang Guizhou province 550004,China ）Abstract: objective 1.Observe organophosphorus pesticide poisoning symptoms and atropine and iodine phosphate-solubilizing will save effect. 2. According to atropine, pralidoxim
14、e against organophosphate poisoning rescue effect, analysis of two drug detoxification principle. Methods to rabbit injection amount of dichlorvos and observation records in the process of poisoning rabbit breath frequency, pupil size, saliva secretion, muscle tremors, and relieve oneself condition
15、change, compared to the normal index to specific knowledge about poisoning symptoms, and then to rabbit intravenous injection atropine amount to - 5 -save, and observation record as above the same index, namely contrast understand atropine relief effect, a certain time, give rabbit injection amount
16、of iodine phosphate-solubilizing decide, observation records the same indicators, the same contrast know iodine phosphate-solubilizing constant relief effect. Results intravenous 1% of dichlorvos, the rabbits breathing rate increased, miosis, saliva secretion increased sharply, muscle tremor, increa
17、se the number of urine, appear very anxious excited; Atropine to save, poisoning situation improved, breathing rate gradually declined, pupil expands gradually, the saliva is secreted decrease, fewer urine, but there are still muscle chatter and exciting performance; Give iodine phosphate-solubilizing set, the index returned to normal, muscle tremor also disappear.Keywords： dichlorvos，atropine iodine，phosphate-solubilizing set.
