1、纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 1 of 22纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection 部门：Department姓名Name签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by设备工程部 曹厚明审核人：Reviewed by生产部 杨
2、梁斌审核人：Reviewed byQC 刘小兰审核人：Reviewed byQA 胡小妹批准人：Approved by质量负责人 骆剑萍纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 2 of 22目 录1 简述 32 设备基本情况 33 验证目的 34 验证小组成员及职责 35 验证内容 36 培训 57 验证结果评定及结论 58 偏差 69 变更 6纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Pro
3、tocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 3 of 221 简述本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物、胶体、泥沙等杂质，活性炭过滤器去除水中的小分子有机物、余氯、胶体等杂质，降低水的硬度，以防止后级 RO 膜氧化降解，精密过滤器主要过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑，防止进入 RO 膜，导致 RO 膜损坏。1RO/2RO 作为系统的主脱盐系统，她能去除水中绝大部分离子、热源、微生物等。EDI 系统主要去除 RO 出水后遗留下来的离子，达到深度脱盐的目的。为
4、了证明纯化水系统按照1.0T/-2RO+EDI 纯化水系统清洁消毒标准操作规程进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和 GMP 规范要求，并将验证数据和验证结果进行汇总，形成验证结论，以证明按规定方法清洁后的设备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。工艺流程图如下： 除垢加药装置 原水原水箱原水泵列管式换热器多介质过滤器活性炭过滤器5m 精密NAOH 加药装置过滤器系统清洗水箱高压泵 11RO 系统1RO 水箱高压泵 22RO 系统2RO 水箱EDI 水泵EDI 系统纯化水箱 纯化水泵紫外线杀菌器列管式换热器0.22m 精密过滤器使用点回纯水箱2 验证目的确认纯化水从
5、纯化水机制备出来后经管道、储罐，再经管道到各使用点，对这一系列储罐、管道制定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。通过清洁消毒效果的确认确认1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程是否能达到预期母的，通过消毒周期的验证，确定消毒周期。3 验证范围本方案用于 1.0T/-2RO+EDI 纯化水系统、储罐、输水管道的清洗、消毒。3.1 验证所需文件资料文件编号 文件名称SOP-QA-GEN-030-05 工艺用水监测管理程序SOP-EM-CLE-007-02 1.0T/-2RO+EDI 纯化水系统清洁消毒标准操作规程SOP-EM-CLE-005-00 纯
6、化水岗位卫生清洁标准操作规程SOP-EM-OPR-002-04 1.0T/-2RO+EDI 纯化水系统标准操作规程SOP-QC-GEN-029-03 纯化水取样标准操作规程STP-QS-OT-002-02 纯化水标准及分析规程纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 4 of 223.2 检验标准用水点取样水质符合公司的质量标准，标准依据：中国药典、USP、EP序号 项目名称 质量标准1 性状 无 色 的
7、 澄 清 液 体 ； 无 臭 ， 无 味 。2 酸 碱 度 应 符 合 规 定3 硝 酸 盐 0.000006%4 亚 硝 酸 盐 0.000002%5 氨 0.00003%6 电导率 25不得过 1.3 uScm-17 不挥发物 遗 留 残 渣 1mg/100ml8 总有机碳 0.50mg/L9 重金属 0.00001%10 微生物限度 细 菌 、 霉 菌 和 酵 母 菌 总 数 100CFU/ml4 验证小组成员及职责职 务 所属部门 姓名 职 责组 长 设备工程部 曹厚明对验证方案、报告进行起草 ；负责验证的总体策划与协调。质量总监 骆剑萍对验证方案、报告进行批准，为验证提供足够的资源。
8、负责方案的实施。生产部 杨梁斌 对验证方案、报告进行审核， 协助验证实施。QC 刘小兰对验证方案、报告进行审核，对检测数据审核，分析。设备工程部 李辅忠 负责对验证方案实施，汇总方案中的检测数据。QC 叶艳春 微生物限度检查组员QA 胡小妹对验证方案、报告进行审核，监督整个方案实施过程。5 验证计划5.1 当纯化水系统在连续运行情况下，按预定的日常监测计划进行检测，各取样点的水质监测合格时，并连续运行 30 天后，对纯化水制水系统、储罐及管道进行一次清洁与消毒操作，并进行验证。为保证纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water Sys
9、tem online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 5 of 22该清洁消毒方法可靠、有效并具有重复性，应至少进行三次清洗消毒验证。5.2 本验证持续 3 个月，以保证所有验证项目能被充分证明。6 验证内容6.1 巴氏消毒原理巴氏消毒是将液体加热到一定的温度，并持续一段时间，以杀灭液体中的大部分治病菌的过程，在制药用水中，常指低温灭菌。本公司纯化水系统采用的是在线巴氏消毒。6.2 清洁消毒方法6.2.1 我司纯化水分配系统和储罐的清洁消毒频率为每个月清洁消毒一次6.2.2 纯化水分配系统及储罐的清洁消毒步骤为先清洁后消毒具体
10、内容如下6.2.2.1 打开纯化水箱排水阀，开启预处理系统及一级和二级反渗透系统以及 EDI 系统开始制取纯水，通过水箱进水清洁喷淋球冲洗水箱内壁，若污物附着牢固难以冲洗则用丝光毛巾擦拭后再冲洗 15 分钟，冲洗结束后按纯化水分配系统灭菌操作步骤对纯化水分配系统进行巴氏消毒。6.2.2.2 试运行：消毒灭菌结束后，正常启动系统，初期产水排放掉，直到产水的水质达到要求为止6.2.3 消毒灭菌步骤：储罐清洁好后点击系统画面正常制水，待纯化水箱液位高度在 100-110cm 时停止制水（水量太多升温时间太长，太少可能导致水泵空吸而损坏机封），再打开纯化水泵进水阀DV1212 把纯水泵旋钮旋到自动位置
11、。6.2.3.1 打开工业蒸汽阀，打开工业蒸汽手动角座阀 AV1202，点击分配系统画面中灭菌按钮。纯水开始升温。当换热器温度回水温度大于 80C，开始计时，灭菌时间 90 分钟。当换热器出水温度超过 85C 时，工业蒸汽气动阀关闭。灭菌结束后，关闭工业蒸汽手动角座阀 AV1202，关闭工业蒸汽阀。关闭纯水泵，排放水箱中热水并打开各使用点阀门将分配管道中的水排放干净。待水箱冷却后开始按正常程序制水，待纯化水箱液位在 60cm 左右时开启纯化水分配系统水泵以及各使用点阀门和纯化水箱排水阀，将前 1h 的制水排放再按正常的生产模式开关各阀门制水。6.3消毒效果确认6.3.1 清洁消毒前，按照纯化水
12、取样标准操作规程对总回水口、纯化水储罐出口、总出水口、最远使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目，微生物限度检测取样量，约150ml ，理化检测取样量，约1000ml。6.3.2清洁消毒后，按6.2.1取样点重新取样检测。6.3.3按1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程规定的清洁消毒方法和频率清洁消毒三次并按6.2.1和6.22步骤检测取样，最后并对各项结果进行汇总，监测结果见附表（二）。6.3.4接受标准：清洁消毒后各取样点纯化水的理化性质符合公司质量标准；纯化水的水样微生物数应比消毒前明显减少，且符合公司质量标准。6.4清洁消毒周期确认纯化水系统在线清洁消毒验证
13、方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 6 of 226.4.1在1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程中规定纯化水储罐和分配系统清洁消毒频率为每个月一次，特制定以下清洁消毒周期确认6.4.2按工艺用水监测管理程序规定的取样频率对系统各个取样点取样检测，取样计划见附表（五），连续检测三个频次，并对数据进行汇总，检测结果见附表（四）6.4.3接受标准：在清洁消毒周期内各取样点纯化水的水质应符合纯化水标准及分析规程
14、的规定，符合GMP相关要求7 培训方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训确认表见附表（一）。8 验证结果评定及结论8.1 验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。8.2 验证总结论：验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。9 偏差处理清洁验证偏差处理：将偏差记入到验证文件中，提交责任部门解决，最后与验证文件一起提交审核批准；验证之后的偏差处理：按照偏差管理程序处理。序号偏差编号 偏差简述 偏差处理 是否关闭 备注检查人/日期： 复核人/ 日期：纯化水系统
15、在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 7 of 2210 变更处理验证过程中的变更处理：当出现变更，先应记录，然后评估，决定是否需要调整验证计划和/或修订验证方案；验证之后的变更处理：当出现变更，需要按照变更控制程序进行评估，决定是否进行再验证。序号变更编号 变更简述 变更处理 是否关闭 备注检查人/日期： 复核人/ 日期：11 附属资料1.附表（一）纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表2 附表（二）总回水
16、口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录3.附表（三）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录4 附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总5 附表（五）清洁消毒周期确认期的取样计划表6.附表（六）取样口位置和编号纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 8 of 22附表（一） 纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表培训内容 纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训人 培训日期姓名
17、 部门 签名 姓名 部门 签名骆剑萍 质量总监 李辅忠 动力班周美红 QA 周焕云 动力班杨梁斌 生产部 胡小妹 QA刘小兰 QC饶伟明 生产部叶艳春 QC杨剑飞 生产部所有人员培训是否合格：是 否确认人/日期： 复核人/日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 9 of 22附表（二） 总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录取样日期： 取样编号：总回水口： 总出水口： 储罐：
18、最远使用点： 项目名称 质量标准 总回水口 总出水口 储罐、 最远使用点性状无 色 的 澄 清 液 体 ； 无 臭 ， 无 味 。酸 碱 度 应 符 合 规 定硝 酸 盐 0.000006%亚 硝 酸 盐 0.000002%氨 0.00003%电导率 25不得过 1.3 uScm-1不挥发物 遗 留 残 渣 1mg/100ml总有机碳 0.50mg/L重金属 0.00001%微生物限度细 菌 、 霉 菌 和 酵 母 菌 总 数100CFU/ml检查人/日期： 复核人/ 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System
19、online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 10 of 22附表（三） 总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录取样日期： 取样编号：总回水口： 总出水口： 储罐： 最远使用点： 项目名称 质量标准 总回水口 总出水口 储罐、 最远使用点 是否符合要求性状 无 色 的 澄 清 液 体 ； 无 臭 ，无 味 。 是 否酸 碱 度 应 符 合 规 定 是 否硝 酸 盐 0.000006% 是 否亚 硝 酸 盐 0.000002% 是 否氨 0.00003% 是 否电导率 25不得过 1.3 uScm-1 是 否
20、不挥发物 遗 留 残 渣 1mg/100ml 是 否总有机碳 0.50mg/L 是 否重金属 0.00001% 是 否微生物限度 细 菌 、 霉 菌 和 酵 母 菌 总 数100CFU/ml 是 否检查人/日期： 复核人/ 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 11 of 22附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总4.1 性状指标汇总 质量标准：无 色 的 澄 清 液 体 ； 无 臭 ， 无
21、味 。取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15性状指标取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29性状指标汇总结论： 汇总人： 日期：复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-
22、16-601-02 页码： 12 of 224.2 酸碱度检测指标汇总质量标准：应符合规定取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15酸碱度取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29酸碱度汇总结论： 汇总人： 日期：复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System onli
23、ne cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 13 of 224.3 硝酸盐检测指标汇总质量标准：0 .000006%取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15硝酸盐取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /
24、 /硝酸盐/ / / / / / / / / / / /汇总结论： 汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 14 of 224.4 亚硝酸盐检测指标汇总质量标准：0 .000002%取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15亚硝酸盐取样时间 检
25、测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /亚硝酸盐/ / / / / / / / / / / /汇总结论： 汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-60
26、1-02 页码： 15 of 224.5 氨检测指标汇总质量标准：0 .00003%取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15氨取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /氨/ / / / / / / / / / / /汇总
27、结论：汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 16 of 224.6 重金属检测指标汇总质量标准：0 .00001%取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15重金属取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21
28、PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29/ / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /重金属/ / / / / / / / / / / /汇总结论： 汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 17 of 224.7 电导率检测数据汇总质量标准：25不得过 1.3 uScm-1）取样时间 检
29、测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15电导率取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /电导率/ / / / / / / / / / / /汇总结论。汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified
30、 Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 18 of 224.8 不挥发物检测数据汇总质量标准：遗留残渣1mg/100mL取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15不挥发物取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / /
31、/ / / / / / / / / / / / /不挥发物/ / / / / / / / / / / /汇总结论。汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02 页码： 19 of 224.9 总有机碳检测数据汇总质量标准：遗留残渣0.50mg/L取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12
32、 PB13 PB14 PB15总有机碳取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /总有机碳/ / / / / / / / / / / /汇总结论。汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：ARR-PW-16-
33、601-02 页码： 20 of 224.10 微生物限度检测数据汇总质量标准：细菌、霉菌和酵母菌总数100CFU/ml取样时间 检测项目 PB01 PB02 PB03 PB04 PB05 PB06 PB07 PB08 PB09 PB10 PB11 PB12 PB13 PB14 PB15微生物限度取样时间 检测项目 PB16 PB17 PB18 PB19 PB20 PB21 PB22 PB23 PB24 PB25 PB26 PB27 PB28 PB29 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /微生物限度/ / / / / / / / / / /
34、 /汇总结论。汇总人： 日期： 复核人： 日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00 页码： 21 of 22附表（五）取样计划5.1 取样周期取样计划取样点名称 检测项目2016 年 01 月 01 日至 2016 年 09 月 30 日取样方法纯化水总进水口 每周一次纯化水储罐 每周一次纯化水总回水口 每周一次其它使用点全项每个点至少每月一次按工艺用水检测管理制度进行取样附表（六）纯化水取样点位置序号 取
35、样点编号 位置 序号 取样点编号 位置1 PB01 304 层析间 16 PB16 402 器具洗涤间2 PB02 404 洁具间 17 PB17 402 洗衣间3 PB03 404 结晶间 18 PB18 402 一更4 PB04 404 器具洗涤间 19 PB19 401 结晶过滤间5 PB05 404 洗衣间 20 PB20 401 洁具间6 PB06 404 一更 21 PB21 401 男脱外衣间7 PB07 403 一更 22 PB22 401 女脱外衣间8 PB08 403 洗衣间 23 PB23 401 溶解结晶过滤间 19 PB09 403 器具洗涤间 24 PB24 401 溶解结晶过滤间 210 PB10 403 结晶间 25 PB25 401 器具洗涤间11 PB11 303 层析间 26 PB26 401 洗衣间12 PB12 403 洁具间 27 PB27 总回水口13 PB13 302 层析间 28 PB28 纯化水储罐出口14 PB14 402 结晶间 29 PB29 总出水口15 PB15 402 洁具间
