纯水系统验证方案..doc

1、纯化水系统验证方案方案编号：YZ-F-001-12天津汉瑞药业有限公司2012 年 11 月验证方案审批表验证方案名称 验证方案编号 起草部门 起草人年 月 日审核人 年 月 日审核人年 月 日会审部门审核人年 月 日批准人年 月 日备注纯化水系统验证方案1. 概述1.1 验证目的1.1.1 确认该套纯化水系统资料是否齐全；1.1.2 确认该套纯化水系统的处理设备、储罐、管道、阀门等材质是否符合规定；1.1.3 该套纯化水系统安装是否符合说明书图纸要求；系统上的计量、仪表是否校验；运行是否稳定；1.1.4 该套纯化水系统能否供应规定数量（？）和质量的合格纯化水；1.1.5 通过系统性能确认，确

2、定纯化水系统日常监测项目、频率、检验周期和验证周期。1.2 设备简介1.2.1 设备基本情况本纯化水系统是山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产的反渗透指标纯化水装置。原理是：经预处理的软化水，高压通过半透膜（RO 1） ，不断将原有水中的各种离子留在膜的一边（浓水） ，另一边得到的是（淡水） ；淡水在经过一次高压通过半透膜（RO 2） ，得到纯化水。该纯化水主要作为注射用水原水、非无菌制剂生产工艺用水、设备的清洗用水。1.2.2 工艺流程图自来水（饮用水） 原水罐 换热器 多介质过滤器活性炭过滤器保安过滤器一级反渗透增压泵中间水箱增压泵 二级反渗透 纯化水储罐 制备注射用水各个用水点1.2.3 主

3、要技术参数产水量：（？） ；产出水压（？） ；产水水质：符合纯化水标准；水源：饮用水；电源：（？） ；控制方式：制水系统全自动运行。2.设备预确认2.1 供应商质量保证体系评估报告从设备生产厂家的产品质量、生产能力管理水平，售后服务、性能、已供货单位反映等进行评估，是否符合我公司纯化水制备工艺。维护保养等方面是否符合设计要求。见附件 1 设备生产厂商质量保证体系评估报告。2.2 设备订货合同、文件、资料档案的确认2.2.1 公司与纯化设备生产厂商设备订购合同；2.2.2 原水（饮用水） （软水）和纯化水的质量标准、检验操作规程；2.2.3 纯化水系统的使用，维护保养规程；2.2.4 纯化水储罐

4、及输送管道的钝化、清洁、消毒操作规程；2.2.5 纯化水储罐空气呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换、维护操作规程；2.2.6 设备到货验收记录、合格证、操作维护手册、工艺流程图、设计平面布局图、系统控制图、安装调试记录等档案资料，是否建立、收集、存放归档。见附件 2 纯化水系统文件资料确认表3.安装确认（IQ）3.1 开箱验收：工程部在设备到厂后，对供应商提供的箱内物件进行清点核对，并核查箱内设备出厂合格证，使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件是否齐全。见附件 3 设备开箱验收记录。检查主机配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损，锈蚀，检查结果应记录见附件 4 纯化水系统设备

5、、管路、阀门材质与加工质量检查记录。3.2 设备仪表的确认：检查设备仪表，并确认。工程部和质量部的有关人员对设备系统上的计量器具，仪器仪表的数量、规格、型号、制造厂、校验文件、合格证书等，进行检查确认。见附件 5 设备附议表目录。3.3 计量器具、仪器仪表的检验确认：工程部和质量部的有关人员对 QC检查用的计量器具，仪器仪表的数量、规格、型号、制造厂，校验文件、合格证书等、进行检查确认。见附件 6 纯化水系统检测用计量器具、仪器仪表校正确认表。3.4 水、电、气（汽） 、线路等公用介质、安装条件的确认：查看安装现场，对承重地面、墙壁、下水等实地测量、是否符合安装要求。检查设备所要求的水、电、气

6、（汽） 、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求。见附件 7 纯化水系统设备安装及公用介质检查记录确认表。3.5 纯化水系统材质放入确认：检查纯水系统的主机、配件材质、结构，包括原水箱、淡水箱、纯水箱、各种水泵（原水泵、淡水泵、高压泵） 、各种阀门、管路、反渗透膜是否符合订购合同材质、规格要求，确实能够保证纯化水质量。见附件 4 纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录。3.6 纯水系统管道的安装、焊接和试压：检查输送管道的安装是否符合设计要求，检查管道焊接、管道坡向、坡度、开关阀门是否符合要求，是否有盲管。并对安装后的管道进行试压试验。试压的压力应为工作压力的 1.5 倍，无渗

7、漏。见附件 8 纯化水系统管道试压记录。3.7 纯化水储罐及管道的纯化、清洁和消毒：在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及管道的分配系统进行钝化、清洁、消毒并记录。3.7.1 纯化水系统钝化方法：用化学纯硝酸（65%68%） ，在不锈钢配料桶中配制成 8%浓度的硝酸钝化液（需要多大量？） ，加热至 4952，打入纯化水箱，开启纯化水输送泵，系统循环（多长时间？）后，打来各使用点放水阀（用桶接） ，放完为止。用饮用水循环冲洗系统（时间） ，再用纯化水循环冲洗系统至（什么效果）为止。3.7.2 纯化水系统管道清洁方法：用化学纯氢氧化钠 2加饮用水 200L，在不锈钢配料桶中配制成 1%浓

8、度的氢氧化钠清洁液，加热至 7080，打入纯化水箱，开启纯化水输送水泵，系统循环 30min 后，打开各使用点放水阀（用桶接） ，放完为止。用饮用水循环冲洗系统 60min，再用纯化水循环冲洗系统至pH67 为止。3.7.3 纯化水系统消毒方法用巴氏消毒法：巴氏消毒器所采用的设备较简单，通常使用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒介质则是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过夹套）作为消毒器。水温应控制在 80以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道 12 小时。见附件 9-19-3 纯化水系统钝化、清洗、消毒记录。3.8 纯化水储罐空气呼吸过滤器的确认根据建立的纯化水储罐空

9、气呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换、维护保养规程文件，检查空气呼吸过滤器，予以确认。见附件 10 纯化水储罐空气呼吸过滤器确认表。3.9 单机和联机试运行：在有关技术人员和供应商技术人员的指导下先进行单机试运行，再进行系统联机试运行，检查是否安装正常。见附件 11 纯化水系统单机时运行记录。见附件 12 纯化水系统联机试运行记录。3.10 纯化水系统安装确认（性能、质量、适用性）评价：系统安装完成，试运行后，写出安装调试和竣工验收单，并根据系统设计方案及技术参数，设计图纸，采购订单，供应商提供的技术资料进行评价。见附件 13 纯化水系统安装竣工验收单。见附件 14 纯化水系统性能、质量及

10、适用性评价表。4 运行确认设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，检查纯化水系统各装置运行情况正常，测定了各装置进出口水质量、压力、最大流量、去除率、回收率、脱盐率、产水量等达到设计要求。对纯化水系统进出口水点取样分析、测试，该系统生产的纯化水水质、理化指标、微生物学指标符合中华人民共和国药典（2010 年版）规定。见附件 15 反渗透组件操作参数检测记录；附件 16 纯化水系统管道、阀门、水泵运行确认记录；附件 17 纯化水系统运行确认水质测试报告。5 性能确认（系统监测）设备运行一切正常后进行性能确认，共验证三个周期，每周期 7 天的纯化水，通过对纯化水外观、酸碱度、氨、氧化物、微

11、生物限度等全项指标的测试，证实了纯化水系统各项指标均达到纯化水质量标准。二级反渗透装置进纯水箱口、总送水口、总回水管口每检验周期每天一次，各使用点每检验周期一次。共检验连续三个周期，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。见附件 18 纯化水系统性能确认水质测试数据表。6 日常监控及验证周期QA 拟定日常监控程序及验证周期。按工艺用水质量监控规程执行日常监控。验证周期正常情况下每年一次。如停用超过三个月以上，在正常生产前必须验证。停用期间，每天必须正常开机 0.51 小时。设备的关键部件维修或更换后，必须重新验证。见附件 19 纯化水系统日常监测与验证周期。XXXX 验证

12、报告报告编号：天津汉瑞药业有限公司年 月 验证报告审批表验证项目名称 验证起止日期 负责验证部门及人员参加验证部门及人员参加验证部门及人员验证报告摘要： 结论：年 月 日验证小组成员会签：年 月 日验证小组负责人签字：年 月 日附件 1设备生产厂商质量体系评估报告供应商名称 许可证号地址 邮 编法人代表 电话产品名称 规格结果序号 评估内容 优 良 可1 产品质量情况(检验结果)2 生产使用情况(上机情况)3 售后服务情况4 供货及时性5 数量保证性6 协作关系7 员工是否有较强 GMP 意识(尤其管理人员)8 其他备注总结评估人 年 月 日附件 2 纯水系统文件资料确认表序号文件资料名称 是

13、否建立收集 是否归档 存放处1 订购合同2 设备到货验收记录3 设备合格证书4 设备操作维护守则5 设备工艺流程图6 安装调试记录7 纯化水质量标准、检验规程8 纯化水系统使用维护保养规程9纯化水系统清洁、消毒、钝化规程10 纯化水储罐呼吸器清洗规程评价：确认：工程部： 日期： 年 月 日验证小组： 日期： 年 月 日附 件 3开 箱 验 收 记 录设备名称： 开箱日期：开箱前检查 是否启封： 是 否 开箱后设备型号与备件确认 开箱后文件确认1.安装图纸 有 无1.规格型号 2.设备使用说明书 有 无3.装箱单 有 无2.生产厂家4.合格证 有 无3.选型 5.质量证明书 有 无4.是否与装箱

14、清单相符 是 否 6.设备维修手册 有 无7.备件手册 有 无5.备件是否和合同规定相符是 否 8.材质证明 有 无9.生产许可证明 有 无6.设备表面是否磕碰是 否 10 仪表鉴定证明 见备件明细其它： 其它：备件明细：开箱人签字： 年 月 日项目组存档资料：存档人签字： 年 月 日移交资料： 接收部门： 接收人： 年 月 日 附件 4 纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录序号项目 材质要求 检查结果1 进水气动控制阀 不锈钢2 板式换热器 不锈钢、丁晴橡胶3 活性炭过滤器 不锈钢衬胶4 保安过滤器 SUS304 不锈钢高压泵 SUS316高压容器 SUS304低压管道 PVC7

15、 1、2 级反渗透高压管道 SUS304 SUS3168 1 级反渗透水箱 PE9 加药箱 箱体 PE、溶解搅拌机 304 不锈钢10 纯化水箱卫生级 SUS316、0.22m 空气呼吸器11 纯化水送水泵 变频 SUS316确认纯化水站： 年 月 日工程部： 年 月 日验证小组：年月日备注：检验报告单附在表后附件 5设备附仪表确认表设备编号 设备名称型号仪表名称 生产厂家 型号 数量 是否在检定周期内温控仪压力表压力表压力表流量计 管柱式面板式流量计水质计（电导率）pH 仪耐震压力表压力表确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 6 纯化水系统检测用计量器具、仪器仪

16、表登记、校验、确认记录表。序号 名称 规格 型号生产厂家校验文件合格证书 备注123456789101112确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 7 纯化水系统设备安装公用介质检查记录确认表（略）公用介质 要求 是否符合1. 自来水温度 5-35，如果进水温度过高或过低将有换热器自动调节，控制进水温度在 25左右。原水2. 供给水压力在.2-0.4MPa 之间，并应该保持平稳水泵功率(kW) 仪表功率(W)电力配线(mm)备注电20.5 200 16380V 三相五线制压缩空气 压力范围要求保证在 0.6 MPa 0.8 MPa 范围之内蒸汽 提供的蒸汽压力必须保

17、证 0.4Mpa0.60Mpa 的范围确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 8 纯化水系统管道试压记录设备编号 设备名称接头编号管道材质管道直径管道长度工作压力试验压力试验方法持续时间压降 结论操作人： 检测人：年 月 日 年 月 日试压结果评价工程师：年 月 日确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 9-1 纯化水系统钝化记录设备编号 纯化水系统名称化学纯硝酸（65%68%）用量（L）配制成 8%钝化硝酸液量（L）加纯化水量（L）和水温循环开始时间 结束时间钝化记录冲洗开始时间 结束时间冲洗记录取水使用点编号 冲洗后的 pH 结论01

18、020304冲洗合格检查0506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证小组：年 月 日附件 9-2 纯化水系统管道清洁记录设备编号 纯化水系统名称固体氢氧化钠用量 加水量（L）水温7080配制成清洁液氢氧化钠浓度 1%清洁液循环开始时间 循环结束时间清洗记录排放开始时间 排放结束时间冲洗记录 冲洗开始时间 冲洗结束时间冲洗合格检查取水使用点编号 pH 结论010203040506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 9-3 纯化水系统消毒记录（巴氏消毒法）设备编号 纯化水系统名称热交换器蒸汽压力 MPa 纯化水用量 水温 80消毒记录循环开始时间 循环结束

19、时间消毒效果确认取水使用点编号 微生物限度（CFU/ml） 结论微生物限度测试010203040506确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 10 纯化水储罐呼吸过滤器完整性试验确认表设备名称 规格型号 编号过滤器类型 滤壳编号 滤芯编号使用点 纯化水储罐 制造商过滤器完整性试验结果过滤器清洗消毒更换频率实验记录和结论确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 11 纯化水系统单机试运行记录设备名称 规格型号 编号试运转负责人 参加人员 日期试运转观察内容：试运转结果：试运转评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月

20、 日记录存放地：附件 12 纯化水系统联机试运行记录设备名称 规格型号 编号试运转负责人 参加人员 日期试运转观察内容：试运转结果：试运转评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日记录存放地：附件 13 纯化水系统安装竣工验收单工程名称 地点开工日期 竣工日期 验收日期安装内容：验收结果：安装评定意见：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 14 纯化水系统性能、质量及适用性评价表。附件 15 反渗透组件操作参数监测记录压力 MPa 水质（电导率）监测日期组件生产能力（吨）最大流量（m/h） 工作 试验 进口 出口回收率 %脱盐率 %工

21、作温度级级结论： 检测人： 年 月 日确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 16 纯化水系统管道、阀门水泵运行确认记录设备名称 规格型号 编号管道阀门用途 规格 公称直径 严密无泄漏打（） 材质 清洗频率 运转方向进水口出水口反洗进水反洗排水原水泵高压泵纯水泵排污口排气口结论：确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 17 纯化水系统运行确认产量、水质测试报告设备名称 水质测试取样日期级出口水质取样点取样量检测日期检测依据药典（2010 版）检测结果取样员签名：检验员签名报告日期产量测试级出水口流量计读数（m/h ） 级出水口流量计读数（

22、m/h ）时间 读数 时间结论确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日附件 18-1 纯化水系统性能确认水质测试数据表理化检验记录测试项目 测试标准 实测 结论性状 按 2010 年版药典酸碱度 按 2010 年版药典硝酸盐 按 2010 年版药典亚硝酸盐 按 2010 年版药典氨 按 2010 年版药典二氧化碳 按 2010 年版药典易氧化物 按 2010 年版药典不挥发物 按 2010 年版药典重金属 按 2010 年版药典TOC 按 2010 年版药典取样人 取样日期检验人 检验日期附件 18-2 纯化水系统性能确认水质测试数据表 微生物限度检验记录测试项目 测试标

23、准 实测 结论细菌霉菌酵母菌（薄膜过滤法）总数100 个/ml取样人 取样日期检验人 检验日期附件 19 纯化水系统日常监测与再验证取样点 取样频率二级反渗透装置进纯水箱口 1 次/周总送水口 1 次/周总回水口 1 次/周使用点 每月 1 次日常监测取样（QC）质量指标、检验规程 纯化水质量标准、纯化水检验规程重新取样程序出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理。（1）在不合格点重新取样，重新检测不合格项目。（2）必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对应检测，以确定不合格原因。（3）若属系统性能运行方面的原因，需报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。再验证和不需要再验证情况再验证和变更控制：在下列情况下，必须验证后才能投入使用：a.纯化水系统更新改造或大修；b.厂房改造。不需要再验证的情况：a.系统无重大变动； b.质量审核确认系统条件下的产品符合规定。确认纯化水站：年 月 日工程部：年 月 日验证时间：年 月 日