1、绝经后ER+早期乳腺癌 辅助内分泌治疗策略,唯一降低两大复发高峰的AI,仅供医学专业人士参考 348507.022-2016/1/19,早期乳腺癌治疗的终极目标:降低复发&提高治愈,早期乳腺癌一旦复发并进入晚期，则不可治愈，患者生存期有限 研究显示，仅有20%的晚期乳腺癌患者可存活5年 辅助治疗的目标是通过消除肉眼无法观察到的微转移，增加治愈机会,1. Kwong A, et al. Ann Surg Oncol 2011; 18:3072-3078. 2. Chlebowski R, et al. Breast 2009; 18(s2):s1-s11. 3. Cardoso F, et al
2、. Ann Oncol 2012; 23(Suppl 7):vii11-vii19. 4. Yeo B, et al. BMJ2014; 348:g3608.,一项在南中国和香港开展的观察1997-2001年间乳腺癌流行病学特征、分期特异性、肿瘤特异性和无病生存期的以人群为基础的分析，共计入组7630例患者，其中7449例浸润性乳腺癌患者符合研究入组条件，中位诊断年龄50岁，中位随访84个月,ER+早期乳腺癌术后有两大复发高峰,Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:2738-2746.,一项评估早期乳腺癌患者在接受术后辅助治疗后复发的年风险率的研究，共
3、纳入7项研究、4381例患者，其中纳入分析3585例患者，中位随访8.1年,激素受体阳性EBC根据Ki67水平的复发高峰,Ribelles N, et al. Breast Cancer Research 2013; 15:R98.,一项在不同早期乳腺癌内生亚型患者中开展的评估内生亚型(ER/PgR/Ki67/HER2等生物标志物表达)与乳腺癌复发风险特点的研究，共计纳入1249例患者，所有患者都依照指南推荐接受治疗,早期乳腺癌辅助治疗目标： 斩草除根、降低两大复发高峰,5年他莫昔芬辅助治疗显著优于不治疗,EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784.,EBCTCG协作组开
4、展的一项评估早期乳腺癌5年他莫昔芬辅助治疗与无辅助他莫昔芬治疗的荟萃分析，共纳入20项研究21457例患者，其中激素受体阳性10645例患者，评价指标包括复发率、乳腺癌死亡率等,比较AI与他莫昔芬辅助内分泌治疗的研究,起始研究：ATAC, BIG1-98, MA.27, TEAM (前2.5年) 换药研究：BIG1-98, TEAM (2.5年后), IES, ABCSG8, ARNO, ITA 延长研究：MA.17, NSABP-B33, ABCSG6,Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141.,AI取代他莫昔芬成为绝经后激素受体阳
5、性 早期乳腺癌辅助内分泌治疗的金标准,AI作为起始或他莫昔芬治疗2-3年后换药治疗均显著降低复发率 AI已经成为全球多部指南推荐的乳腺癌内分泌治疗重要组成部分,Ingel J, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,一项比较AI起始治疗5年与他莫昔芬起始治疗5年(比较1)以及他莫昔芬起始治疗2-3年后换用AI治疗2-3年与他莫昔芬起始治疗5年(比较2)的荟萃分析，其中比较1共纳入9856例患者，比较2共纳入9015例患者，主要评价指标是复发率，乳腺癌死亡率等,ATAC 研究设计,初步分析结果显示联合用药组与三苯氧胺组相比没有疗效或安全性上的优势，故联合用药组
6、停止,The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53.,手术 放疗 化疗,ATAC研究结果公布的时间,The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359:2131-2139. The ATAC Trialists Group. Cancer 2003; 98:1802-1810. The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2004. The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53. Cuzick J. Pres
7、ented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010. Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141.,ATAC: 阿那曲唑显著降低乳腺癌术后早期和远期两大复发高峰,ER+人群 (中位随访100个月) The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53.,ATAC研究10年随访结果显示，与三苯氧胺相比，阿那曲唑起始辅助治疗显著降低乳腺癌术后早期复发风险达32%（HR=0.68；95%CI=0.52-0.88）6ATAC研究100
8、个月随访结果显示，5年治疗结束后, 阿那曲唑仍然可以显著降低乳腺癌术后远期复发风险达23%（HR=0.77；95%CI=0.65-0.91; P=0.002）5,ATAC10年：阿那曲唑显著改善 无病生存期(DFS)并体现出延续效应,显著降低 事件发生风险14%,ER+人群 Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,ATAC10年：阿那曲唑显著 降低复发风险(TTR)并体现出延续效应,ER+人群 Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141
9、.,显著降低 复发风险21%,ATAC10年：阿那曲唑显著降低 远处复发风险(TTDR)并体现出延续效应,ER+人群 Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141.,显著降低 远处复发风险15%,ATAC10年：阿那曲唑显著降低 对侧乳癌风险(CLBC)并体现出延续效应,显著降低 对侧乳腺癌 复发风险38%,ER+人群 Cuzick J et al. Lancet Oncology 2010; 11:1135-1141.,首个头对头对比阿那曲唑和来曲唑5年治疗 绝经后激素受体阳性早期乳腺癌的研究,Sendur MA, et al. J B
10、UON 2013; 18(4):838-44.,回顾性分析来曲唑和阿那曲唑辅助治疗激素受体阳性的绝经后早期BC患者的疗效,与来曲唑相比，阿那曲唑3年DFS和OS获益率更高,由于两组事件数过少，中位OS未达到,Sendur MA, et al. J BUON 2013; 18(4):838-44.,早期乳腺癌的治疗目标是降低复发、提高治愈对于绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗AI是标准治疗方案 首个头对头研究表明，与来曲唑相比，阿那曲唑3年的DFS和OS率更高（两组DFS无统计学差异，由于两组事件数过少，中位OS未达到） 对于AI有禁忌症和不耐受的患者，他莫昔芬仍是有效选择阿那曲唑是第一个被NCCN指南推荐用于乳腺癌辅助内分泌治疗的AI 阿那曲唑唯一降低乳腺癌2大复发高峰的AI 阿那曲唑唯一降低乳腺癌4大复发风险的AI 阿那曲唑唯一拥有10年随访结果且具有唯1延续效应AI 阿那曲唑不增加心脑血管严重不良事件，安全性良好,结论,唯一降低两大复发高峰的AI,
