1、第九章 肾上腺素受体阻滞剂 郑州大学 药理学 杨万雷,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用（对于整体动物）。根据药物对和受体的不同选择，本类药物可分为受体阻断药、受体阻断药和、受体阻断药。,受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”adrenaline reversal。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体。,酚妥拉明 （短效
2、受体阻断药）酚苄明 （长效受体阻断药）哌唑嗪,按对受体的选择性： 对1和 2无选择性： 短效类：酚妥拉明 、妥拉唑啉 长效类：酚苄明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 （科研工具药）,第一节肾上腺素受体阻断药,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 较弱 共性： 阻断1和2 两受体， 属竞争性拮抗。,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张肺动脉压、外周阻力 扩静脉动脉 （引起直立性低血压） 阻断1 、2受体(为什么不作降压药使用？) 机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对 NE、Adr
3、、ISO的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,BP,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP 机制： 阻断突触前膜2受体S,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加（妥拉唑啉）,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救 6.新生儿持续性肺动脉高压症,不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血
4、管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 性质 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,体内过程及其特点：,1. 起效慢：氯乙胺基乙撑亚胺 基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减
5、压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 3.抗 组胺样作用； 4.抗 5羟色胺样作用；,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在拟交感活性：
6、有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,第二节 肾上腺素受体阻断药,表9-1 受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）
7、心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2.内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,阻滞剂的临床用途,1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2. 治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢
8、进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。 5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；,甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）,6.其它用途：,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原 病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。,禁忌： 左室
9、心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 艾司洛尔(esmolol),体内过程 口服吸收90，但生物利用度仅30 首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,选择性1受体受体阻断药, 肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(Labetalol),第 三 节,THANK YOU!,
