1、异基因干细胞移植 相关并发症,移植物抗宿主病（GVHD）,急性移植物抗宿主病（aGVHD） 慢性移植物抗宿主病（cGVHD） 通常以100天来区分,发生的基本条件,移植物具有免疫活性细胞； 宿主具有同种抗原，而供者没有该抗原，这样宿主对于移植物为“外来者”而具有抗原性； 宿主不对移植物产生有效的免疫反应,发生机理,细胞因子风暴学说（Cytokine Storm） 已知Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，而Th1细胞产生IL-2、INF及TNF。在Th1、Th2，NK细胞、巨噬细胞交互作用下，IL-1、2、3、4、6、11、TNF、INF、脂多糖、M-CSF等
2、细胞因子大量排出，细胞因子灾难形成，供者免疫活化细胞对靶器官产生效应，即产生了aGVHD。,aGVHD的发生率和危险因素,相合程度 人种 性别 年龄 感染 供受者输血史 供者妊娠史 方案,临床表现,特点,aGVHD所累及的靶器官没有cGVHD广泛，主要发生于皮肤、肠道和肝脏，有时可侵犯关节； 皮肤最常和最早发生； aGVHD通常在造血开始恢复时突然发生 10天以内称超急性GVHD，病情凶险，预后极差,皮疹特点,GVHD几乎都有皮肤受累及 可有程度不一的瘙痒 可伴有发热和流感样症状 往往首先出现在手掌、足掌、耳后、面部和颈部，也可在躯干和四肢 易扩散融合成片 严重者皮肤显著充血，伴疼痛 甚至表皮
3、坏死、皮肤剥脱、水泡形成 与过敏反应和疱疹病毒感染相鉴别,肠道GVHD特点,在皮肤GVHD出现后一至数周发生 主要表现为腹泻，常为墨绿色水样便，严重者血水样便，还可有肠粘膜上皮脱落 痉挛性腹痛甚至肠梗阻 恶心、呕吐和食欲不振常见 1周以内多为预处理引起 应与感染性腹泻或药物性腹泻相鉴别,肝脏GVHD的特点,往往最后出现，常在+40天后 主要表现为肝功能异常，包括胆红素、ALT和ALP增高，最常用胆红素来评价 约70%患者胆红素一过性增高，仅15%为GVHD引起 应与HVOD、病毒性肝炎、药物或溶血引起的肝功能异常鉴别,aGVHD诊断,依据临床表现来诊断GVHD一般是可靠的，活检病理检查结果多数
4、与此一致 根据以下表格分度，并给予对应治疗,Thomas等提出的分度法,aGVHD总分度,aGVHD的病理组织学分度,aGVHD的治疗,适应症： 皮疹面积迅速扩大 皮肤损害程度迅速加重 出现发热、流感样症状及其他全身症状 怀疑肠道或肝脏GVHD,目前主要应用激素 甲强龙1000mg/m2d，分两次使用，连用3天，有效则减半，逐渐转为维持量 若减量过程中又出现肠道、肝脏GVHD，则重新开始大剂量冲击治疗过程 对糖皮质激素抗药的aGVHD预后极差，死亡率可达80% ATG不管在有效率和生存率方面不优于糖皮质激素 治疗过程中感染是主要的死亡原因,cGVHD的定义,cGVHD是一种全身性、多器官综合征
5、，其临床表现类似于胶原血管病。其病理表现为上皮细胞损害，单个核细胞的炎性浸润、组织纤维化和淋巴系统增生减低或萎缩。其临床表现极似硬皮病、Sjogren综合征、原发性胆汁性肝硬化等。主要侵犯的器官为皮肤、口腔、肝脏、眼部、食管和上呼吸道，特别鼻窦，少见小肠及肺。最常见的死亡原因为感染。,几个概念,Sjgren综合征，即干燥综合征，是一种慢性涎腺炎、干燥性角膜炎和口干症为主要临床表现、病因不明、常合并全身性红斑狼疮与类风湿性关节炎等系统性自身免疫性疾病。 硬皮病是一种以皮肤各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）又称
6、肝内梗阻性胆汁性肝硬化，是由于肝内小胆管慢性进行性炎症性破坏，伴汇管区炎症及肝内胆汁淤积，导致纤维化及肝硬化。其主要临床表现为慢性梗阻性黄疸和肝脾肿大；晚期可出现肝功能衰竭和门静脉高压征象。在病程早期即出现抗线粒体抗体（AMA）是本病的特点。PBC常与其他自身免疫性疾病同时存在。,临床表现及预后,诊断和治疗,诊断cGVHD的主要依据是临床表现和病理改变。 皮肤病理改变包括基层血管退化变性、嗜酸小体形成和淋巴细胞浸润。 治疗药物：强的松，硫唑嘌呤，环孢菌素A 广泛性cGVHD的治疗：FK-506 3mg q12h（浓度9-12ng/ml），沙利度胺100mgq12h，硫唑嘌呤50mgqd，强的松20mgqd。,
