1、补体与疾病,正常人血清中的补体含量是相对稳定的，只有在遗传缺陷或患某些疾病时，血清补体总量或各成分含量才可能发生变化而出现异常。补体系统异常:补体遗传性缺陷补体含量增高补体含量下降,C1抑制缺陷：局部性皮肤和黏膜水肿 I因子缺陷：引起严重的反复细菌感染,补体调节分子的遗传缺陷：,补体组分缺损或异常： C1、C2、C3 缺损者易发生系统性红斑狼 疮（systemic lupus erythematosus, SLE）等 C5 C9缺损者易发生奈瑟菌属感染等,脑膜炎奈瑟菌电镜图,手部系统性红斑狼疮,1.编码补体系统各成分的基因缺失或缺陷。由于异常或缺失的补体蛋白的存在，可能导致补体激活障碍、过分的
2、激活以及不能充分的激活以致丧失补体介导的生物学功能。 2.补体系统被不正常因素刺激而激活，这是超敏反应、自身免疫疾病引起的炎症反应以及自身细胞溶解的重要原因。,补体系统与人类疾病的关系表现在两个方面：,得这种病的人，在面部或其他相关部位反复出现顽固性难治的皮肤损害，有的还在红斑基础上出现萎缩，瘢痕，素色改变等，使面部变形，严重毁容。后来随着医学科学的不断发展，人们对红斑狼疮的认识逐步加深，于是又提出了系统性红斑狼疮的命名。系统性红斑狼疮除具有典型的皮肤损害外，还包括全身各个系统和各种脏器的损害，如肾、心、肝、脑、肺等。红斑狼疮起病稳匿或急骤，发作比较凶险，且极易复发，迁延不愈，出没无常，就跟狼
3、一样狡猾。而狼疮病人的皮肤损害除盘状红斑狼疮出现典型的盘状红斑外，系统性红斑狼疮患者还出现蝶形红斑，多形红斑，环形红斑，大疱性红斑，有的也出现盘状红斑，所以用红斑狼疮一词命名该病。,系统性红斑狼疮( SLE),红斑狼疮电镜,慢性表浅盘状红斑狼疮(lupus erythematosus chronicus discoides),系统性红斑狼疮( SLE) 是由于免疫反应超过一定程度而引发的病变，是累及全身多个系 统的自身免疫性疾病。红斑狼疮是一种自身免疫性的炎症性结缔组 织病，归结于风湿病学中，又是六种经典胶原病之一。在血液中可以检测出多种高滴度自身抗体，并且出现相应身体组 织（靶器官）受侵害后
4、的有关症状，病变组织中有大量的淋巴细胞 和浆细胞浸润，应用皮质类固醇及免疫抑制药物有疗效，所以应将 红斑狼疮归类为自身免疫性疾病。然而在风湿病的范畴中，包括了 多种侵犯肌肉、关节、韧带、滑囊、内脏及其它结缔组织成份的疾 病，它可为原发性局限于肌肉骨骼的疾病，也可以是具有多系统受 累的全身性疾病。（如典型的胶原病）,病理现象：,发热 红斑皮疹 粘膜溃疡和脱发 关节炎 血液细胞减少 肺损害 狼疮性肾炎 淋巴网状系统 脑损害,颈 部 淋 巴 结 肿 大,补体C1q及抗C1q抗体在狼疮肾炎 发病机制中的作用,血清C1qAb及C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的发病,其可能机制为：1.促进补体C1q介导的免
5、疫复合物在肾脏组织中沉积;2.促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中沉积。,C1q是补体C1的一个亚基,补体C1q可以与免疫球蛋白的Fc 段结合启动补体的经典激活途径，也可以与免疫细胞表面的C1q受体及针对C1q的自身抗体(C1qAb)结合 。近年关于C1q与SLE相关性的研究表明，有些SLE患者体内存在着血清补体C1q的缺陷和C1qAb的异常，血清中补体C1q的缺陷及C1qAb与SLE,尤其是狼疮肾炎的发病、病情活动及病理类型转化之间存在明显的相关性,C1qAb可能是参与SLE,尤其是狼疮肾炎发病的关键环节之一。目前大多数观点认为, C1qAb参与SLE发病, 可能主要与循环免疫复合物沉积损伤有
6、关 。补体在循环免疫复合物的正常运输及清除过程中起着关键的中介作用。血清中C1qAb与C1q分子的结合,可能影响了C1q与C1 r、C1 s的结合及补体系统的正常激活,而通过C1qAb分子的桥梁作用,反而促进C1q介导的Ig分子间结合,形成大分子固相免疫复合物,这种大分子固相免疫复合物不易在补体的介导下与循环中的红细胞及肝脏、脾脏及淋巴结等部位的巨噬细胞结合,不能有效地转运及清除,相反可以对血管壁造成损伤,并通过在肾脏等组织中的沉积,进一步激活补体系统造成组织的炎性损伤。血清中C1qAb与C1q的结合,促进C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中沉积增多,进而可能影响肾脏的功能。,Thank you,
