1、2018/11/2,1,第十一章 内分泌 (3) Endocrine,医学全在线 ,2018/11/2,2,甲状腺和甲状旁腺,2018/11/2,3,第四节 甲状腺 人体内最大的内分泌腺 20-25g。,甲状软骨,甲状腺,气管,2018/11/2,4,甲状腺,腺泡,腺泡上皮细胞 合成甲状腺素 部位，贮存在 腺泡内。,腺泡内胶质 由腺泡上皮细胞 分泌，主要成分 甲状腺球蛋白,滤泡旁细胞 又称C细胞， 分泌降钙素,甲状腺内含有许多腺泡,医学全在线 ,2018/11/2,5,一、甲状腺激素的合成与代谢 *酪氨酸碘化物。 四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3,5-tetraiodothyro
2、nine,T4),三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T3) *成人食物摄取碘100-200ug，有1/3进入甲状腺。甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量的90%。 * 胚胎期11-12周，胎儿甲状腺合成甲状腺，13-14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌-促进胎儿脑发育。,2018/11/2,6,甲状腺激素合成过程： (一)甲状腺腺泡聚碘 (二) I-活化 (三) 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 (四)甲状腺激素的贮存、释放、运输、代谢,2018/11/2,7,(一)甲状腺腺泡聚碘 聚碘-将血液中的I-转运到甲状腺上皮细胞内的过程。甲状腺上皮细胞内I-为血液中I-
3、20-25倍。 特点： * 逆化学递度 * 主动转运 * 耗能 * 甲状腺上皮细胞基底膜-I-转运蛋白，Na，K-ATP酶依赖。 * 临床用摄取放射碘能力来检查甲状腺功能状态。,2018/11/2,8,(二)、I-的活化 活化- 指I-转变成I2或I0，或者是I-过氧化酶复合物，从而能够取代酪氨酸残基上氢原子的过程。 *过氧化酶； *活化部位-腺泡上皮细胞微绒毛与腺泡交界处,2018/11/2,9,(三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 1 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代(碘化) 2 生成一碘酪氨酸残基(MIT)、二碘酪氨酸残基(DIT)； 3 两个分子的DIT耦联生成四碘甲腺原氨
4、酸T4 4 一分子MIT与一分子DIT耦联形成三碘甲腺原氨酸T3，及少量同系物rT3(逆T3，碘结合位不同，不具甲状腺素活性)。 5 在甲状腺球蛋白的分子上进行 6 一分子甲球蛋白上，T4：T3=20：1。 比值受影响：碘化活动增强时，DIT增多，T4增多。缺碘时，MIT增多，T3增多。,2018/11/2,10,7甲状腺球蛋白(thyroglobulin)- 1) 四个肽链组成的大分子糖蛋白 分子量670 000 存在于腺泡上皮细胞粗面内质网上 3%酪氨酸残基，其中10%残基可被碘化,2018/11/2,11,8 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，分子量6 000-10 000 由腺上皮细胞核糖
5、体生成，腺上皮细胞微绒毛处分布多 1) 生理作用：促使碘活化、酪氨酸残基碘化、碘化酪氨酸耦联。 * 抑制过氧化酶-减少甲状腺素合成-治疗甲亢-硫尿嘧啶,2018/11/2,12,肠,绒毛,甲状腺细胞,胶质,肝,肾,碘泵,DIT,MIT,T3,T4,TG,TG,I-,I-,I-,脱碘,I-,I+TG,TG,TG,过氧化酶,MIT DIT DIT MIT,MIT T4 T3 DIT,MIT T4 T3 DITTG,基膜,TG甲状腺球蛋白,甲状腺激素合成及代谢示意图,2018/11/2,13,(四)、甲状腺激素的贮存、释放运输与代谢 1 贮存 * 贮存于细胞外(腺泡腔内)，以胶质形式贮存 * 贮存量
6、大，供机体用50-120天。药物治疗应较长时间,2018/11/2,14,2释放,腺泡顶端活跃,TSH刺激,将T4、T3、碘化酪氨酸 残基的甲状腺球蛋白吞入 腺细胞,吞噬体,甲状球蛋 白与溶酶 体融合,水解下T4、T3 MIT、DIT,溶酶体蛋白水解酶,T4、T3和 少量MIT、 DIT进入 血液,MIT、DIT在 脱碘酶作用下 脱I，重新利 用。,甲状腺球蛋 白被蛋白水 解酶水解,*T4占90%T3活性比T4大5倍,2018/11/2,15,3运输 * T3，T4入血，以结合与游离形式过运输 *T3主要以游离形式存在，99%T4与蛋白结合 *游离态进入细胞发挥作用，结合态无生物活性 *血浆结
7、合蛋白： 1 甲状腺素结合蛋白(TBG)， 2 甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)， 3白蛋白。 * 成人血清，T4 51-142nmon/L，T3 1.2-3.4nmol/L,2018/11/2,16,4 代谢,T4 t1/2 7day,肝内降解 葡萄糖醛 酸或硫酸 结合,小肠,少部分 重吸收,粪,胆汁,20%T4T3,80%T4,45%T3,55% rT3,脱碘酶,再经脱碘 变成二碘、 一碘、不 含碘的甲 状腺氨酸,少量T3、T4 在肝肾脱氨 基和羧基， 形成四碘、 三碘甲状腺 醋酸-尿排出,T3 t1/2 1.5day,2018/11/2,17,二、甲状腺激素的生物学作用 * T4可作为T
8、3的激素原 * T4本身有激素作用，占全部甲状腺激素作用的35% * 细胞核受体有T4，T3结合位点 * 核糖体、线粒体、细胞膜上有结合位点,2018/11/2,18,(一) 对代谢的影响 1 产热效应- * 提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。 * 心肝肾骨骼肌等组织耗氧率明显增加。胚胎期大脑对甲状腺素敏感，出生后不敏感。 * 产热效应与细胞膜Na，K-ATP酶活性有关。 * 甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲低则相反。,2018/11/2,19,2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 (1) 蛋白质代谢： *T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，
9、促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。 *正氮平衡-肌肉、肝肾蛋白质合成明显增加，细胞数增多，体积增大，尿氮减少。 *甲状腺激素分泌不足-粘液性水肿，组织间粘蛋白增多，结合大量离子与水分。蛋白质合成减少，肌肉收缩无力。 *甲状腺激素分泌过多-产热效应使蛋白质分解过多，骨骼肌蛋白分解，肌无力。-骨蛋白质分解，血钙升高，骨质疏松。,2018/11/2,20,(2)糖代谢 * 促进小肠粘膜对糖的吸收 * 增强糖原分解 * 抑制糖原合成 * 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用 * 加强外周组织对糖的利用 * 甲亢时，血糖升高。,医学全在线 ,2018/11/2,21,(3) 脂肪代
10、谢 * 促进脂肪酸化 * 增强CA、胰高血糖素对脂肪的分解作用 * 促进胆固醇合成 * 加速肝胆固醇降解 * 甲亢血中胆固醇低于正常,2018/11/2,22,(二) 对生长发育的影响 1 促进组织分化、生长、发育成熟的作用 2 刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。 3呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。 3 胚胎期缺碘-脑神经细胞变小，轴突、树突与髓鞘、胶质细胞等减少，蛋白质、磷质、酶、递质合成减少。 4 胚胎期缺碘对骨生长不影响。但脑已受影响。,2018/11/2,23,(三) 对神经系统的影响 1 影响CNS发育 *甲亢时
11、，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。 * 甲低时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，思睡。 2 兴奋交感神经系统 3 兴奋心脏-心率增快、心缩力增强、心输出量与心作功增加- *T3增加心肌细胞膜上受体数量 *促进肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP生成 *促进心肌细胞肌质网释放Ca2+，增强收缩力,2018/11/2,24,需测甲状腺 功能者,甲状腺机能亢进(甲亢),亚临床甲亢,正常甲状腺机能状态,亚临床甲减,甲状腺机能减退(甲减),TSH,未能 测出,升高,T4,正常,T3,升高,正常 临床 症状,正常,升高,T4,正常 有临床 症状,减低,甲状腺机能体外诊断程序 Caldwel
12、l G, et al. Lancet 1995,11(17),医学全在线 ,2018/11/2,25,三、甲状腺功能的调节 (一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 (二) 甲状腺激素的反馈调节 (三) 甲状腺的自身调节 (四) 自主神经对甲状腺活动的影响,2018/11/2,26,(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 1促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH) *糖蛋白激素，MW：28 000 *，两个亚单位组成。二者结合，最大活性。 *血清浓度2-11mU/L，T1/260min。 * 脉冲式释放，2-4小时一次波动，有日周期，晨高午后低。 * 生理作用：促进
13、甲状腺激素合成与释放，长期效应-刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 * 甲状腺腺泡上皮细胞膜有TSH受体。TSH与受体结合-G蛋白-1腺苷酸环化酶-cAMP增加，2磷脂酰肌醇系统-甲状腺激素合成增加。,2018/11/2,27,2 下丘脑TRH控制TSH NE促进 生长抑素减少或停止TRH合成释放,2018/11/2,28,(二) 甲状腺激素的反馈调节 1血中游离T4、T3浓度升降对腺垂体分泌TSH有反馈性调节作用 2 腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制蛋白- * 使TSH合成释放减少， *腺垂体对TRH反应性降低。能被放线菌D等阻断 3 T3对腺垂体TSH抑制作用较强 4 雌激素增强腺垂体对T
14、RH反应，生长素，GC(糖皮质激素)对TSH分泌抑制。,2018/11/2,29,(三) 甲状腺的自身调节 1 甲状腺具有调节自身对碘的摄取，合成与释放甲状腺激素的能力。 2 Wolff-Chaikoff效应-过量碘而产生抗甲状腺摄碘聚碘的效应。血碘浓度超过1mmol/L。 3 对高碘含量的适应-持续加大碘量时抑制解除。 (四) 自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经直接支配甲状腺腺泡，促进甲状腺激素合成。胆碱能神经抑制甲状腺激素的合成与释放。,2018/11/2,30,GHRIH,TRH,甲状腺,应激刺激,睡眠,寒冷,-,+,+,-,+,雌激素 + 生长素 - 糖皮质激素 -,+,I- (自身
15、调节),T3，T4,TSH,NE,？,？,甲状腺激素 分泌调节 示意图,医学全在线 ,2018/11/2,31,第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞 1 甲状旁腺激素(PTH) 2 甲状腺-降钙素(CT) 3 1,25-二羟维生素D3 三者共同调节钙磷代谢，控制血浆中钙磷水平。,2018/11/2,32,一、甲状旁腺激素 甲状旁腺主细胞分泌 82氨基酸直链肽 MW：9 000,2018/11/2,33,(一)甲状旁腺的生物学作用 1升高血钙，降低血磷 2对靶器官作用通过cAMP实现 3 对骨作用 4 对肾作用,2018/11/2,34,5甲状旁腺机能减退临床表现 1)神经肌肉症状 感觉异常，四肢刺痛
16、，发麻，手足痉挛。当血钙降低到80MG/L以下时出现手足搐搦发作，鹰爪状。 2)精神症状 焦虑，抑郁，定向失常，记忆减退。 3)外胚层组织营养变性及异常钙化症，皮肤粗糙，色素沉着，毛发脱落，白内障。,2018/11/2,35,(二) 甲状旁腺激素(PTH)的分泌调节 1血钙浓度的影响 血钙浓度下降， PTH分泌增加 PTH动员骨钙入血、肾重吸收钙增强 血钙升高 2血钙升高，PTH降低 3血磷升高，血钙降低，PTH分泌增强 4血镁低，PTH分泌减少 5生长抑素抑制PTH分泌,2018/11/2,36,二、1，25-(OH)2-D3 1 由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而成。 VD3在肝肾O
17、H化 2 生理作用： *促进小肠粘膜上皮细胞对钙吸收 * 对骨钙动员和骨盐沉积和骨的形成 *增强PTH对骨的作用,2018/11/2,37,二、降钙素(CT) 32肽，MW：3 400 成人血清中10-20ng/L，T1/2小于1h (一) 降钙素的生物学作用 1 降低血钙和血磷，靶器官在骨 2 对骨作用 *抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程 3对肾作用 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收,2018/11/2,38,(二) 降钙素分泌的调节 主要受血CA浓度的调节。 * 降钙素分泌快，1H达高峰。PTH需数小时。 *降钙素对血钙短期调节，PTH对血钙浓度长期调节。,2018/11/2,39,肠,血钙2。5MMOL/L,肾,骨,降钙素,甲状旁腺素,高,低,( - ),( - ),1,25-(OH)2-D3 25-OH-D3,VD3,降钙素、PTH对血钙的调节,钙吸收,2018/11/2,40,总结 甲状腺 1甲状腺素 2T3，T4 3 I- 甲状旁腺 1甲状旁腺素 2降钙素 3D3,
