1、免疫增生病及免疫学检验 (immunoproliferative disease and immunoassay ),第一节 概 述 (introduction),一、免疫增生病概念、分类及特征 免疫增生病（immunoproliferative diseases ， IPD）免疫器官、免疫组织或免疫细胞（淋巴细胞、浆细 胞、 单核-巨噬细胞）异常增生（良性或恶性）引起机 体病理损伤的一组疾病。或免疫系统异常增生所导致的疾病。 表现为良性（或反应性，如感染，可恶化）与恶性。 预后,分类 依据表面标志 见表21-1 B细胞相关（Ig异常） 免疫学特征：免疫细胞异常增生 免疫功能异常 免疫球蛋白质
2、和量的变化,二、免疫球蛋白病的概念与分类 免疫球蛋白病（immunoglobulinopathy）或丙种球蛋白病（gammopathy）指外周血中超常增高或尿液中出现异常免疫球蛋白（无活性）的疾病。（属于病理现象，即血症或尿蛋白症 ） 高免疫球蛋白血症(hyperimmunoglobulinemia) 表现： 血清蛋白总量100gL高血黏度综合征；正常Ig水平降低感染 。,类型： 多克隆丙种球蛋白病(polyclonal immunoglobulinopathy)两个克隆以上的浆细胞同时增生，血清中多种 Ig异常增多和（或）尿中出现L链或H链的病理现象。多良性且继发，因免疫应答所致。 单克隆丙
3、种球蛋白病(monoclonal immunoglobulinopathy)单株浆细胞过度增殖为特征的免疫增殖病。可良性和恶性； 可原发，也可继发。见表21-2,第二节 免疫增生病的免疫损伤机制,直接与间接损伤 一、浆细胞异常增生（肿瘤）-M蛋白 二、正常体液免疫抑制（IL-6） 三、异常Ig（ M蛋白）与片段所致损伤及表现（表21-3） 四、溶骨性病变,第三节 常见的单克隆丙球蛋白病,单克隆蛋白（monoclonal protein，MP，M蛋白）因单株浆细胞异常增殖所产生的大量理化性质十分均一的Ig或肽链。 性质：无免疫活性即副蛋白（paraprotein）Ig的类，或轻链的型 本周蛋白（
4、Henry Bence-Jones protein，B-J蛋白）1848年，第一个肿瘤标志物。,一、多发性骨髓瘤 （multiple myeloma，MM）或浆细胞骨髓瘤(plasmocytoma) 病因：不明。 （一）临床表现和病理变化：发病率高骨骼破坏 贫血与血小板减少 高黏滞综合征 肾功能损害（蛋白尿） 感染髓外浸润发病年龄多在5060岁之间，男女 3：2。,（二）免疫学特征 血中出现大量M蛋白；尿中B-J蛋白 血清中正常免疫球蛋白含量明显降低(减半） 骨髓中可见大量不成熟的浆细胞（瘤细胞） （三）类型 见表21-4注意：双M蛋白轻链病或重链病 轻链病约占总数的20 非分泌性多发性骨髓瘤
5、浆细胞白血病（瘤细胞入血）,二、原发性巨球蛋白血症(primary macroglobulinemia)或Waldenstrem巨球蛋白病 机制：病因不明。 临床表现：高粘血症；淋巴结、脾脏肿大、贫血等。 免疫学特征： IgM含量多超过10g / L，19S五聚体，也可达27S至31S。 高黏滞综合征，黏度4 ； 约40的患者可出现本周蛋白尿（）； 髓中B淋巴细胞增生呈多态性，有含IgM的浆细胞和浆细胞样淋巴细胞，还有多量SmIgM+ 的淋巴细胞。 贫血,三、重链病(heavy chain diseases，HCD) 概念：血清中和尿中出现大量游离的无功能的重链的病理现象。机制：不清。类型：除
6、重链型外均有。 1重链病 免疫学特征：血和尿中出现类游离重链，多为1和2；无本周蛋白；外周血中可见异常淋巴细胞或浆细胞；正常免疫球蛋白水平降低，对细菌性抗原很少产生抗体。,2重链病 可分为肠型和肺型。 免疫学特征： 血清和尿中出现低浓度的类游离重链，以1亚 类重链多见；无本周蛋白。血清蛋白电泳分析，于和区之间出现明显增 大的较宽的蛋白带。3重链病 免疫学特征：骨髓中出现空泡浆细胞或者淋巴细胞，血 清中出现含量较低的类游离重链，尿中可有本周蛋白。,四、轻链病,概念：血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的轻链的病理现象。 机制：不清。 类型： 与 免疫学特征： 尿中出现大量M蛋白带； 血清中正常I
7、g含量降低或较低，两型比值异常；,五、良性单克隆免疫球蛋白病（benign monoclonal immunoglobulinopathy） 概念：正常人血清中出现M蛋白，但不伴有浆细胞恶性增殖的疾病。 表现：注意少数恶化为多发性骨髓瘤。 免疫学特征：血清M蛋白水平一般不太高，不超过20gL，不呈进行性增加；血中抗体水平及活性正常；血中及尿中没有游离的轻链及重链。骨髓中浆细胞数不超过骨髓细胞总数的10，且形态正常。 表21-5 比较,六、其他免疫球蛋白病（一）冷球蛋白血症(cryoglobulinemia) 冷球蛋白(cryoglobulin) ：具有遇冷呈可逆性沉淀、凝结或结晶特性的球蛋白。
8、 正常如冷纤维蛋白原，CRP等也具有冷凝性质。 冷球蛋白血症：血清冷球蛋白含量0.1g/L。 冷免疫球蛋白(cryoimmunoglobulin)沉淀物：絮状或胶冻状。,类型：单克隆型（型）：约占总数的25。主要是IgM类，偶有IgG，罕有IgA或本周蛋白。 混合单克隆型（型）约占总数的25。主要是IgM（类风湿因子），偶有IgG或IgA，存在形式：IgM-IgG复合物状态。 混合多克隆型（型）约占总数的50存在形式： IgM-IgG或IgM-IgG-IgA等。,(二)淀粉样变性（amyloidosis0 概念：是组织器官中有淀粉样纤维沉积的一种病理现象。 发病机制：不明； 分型：原发，继发，
9、家族性。 病变范围：常可累及小动脉、肾小球、肝、脾和肾上腺等不同组织和器官。 确诊：组织活检。 实验室诊断：血液中可见M蛋白。,类型： 和型。 淀粉样蛋白A(amyloid A)分子量约为8 000(76个氨基酸)。 由正常和异常前白蛋白复合物，其次由2-微球蛋白组成的淀粉样纤维，常见于家族性淀粉样变性。,第四节 单克隆免疫球蛋白病的检验 (assays for monoclonal immunoglobulinopathy),实验室诊断：血液学和免疫学 临床诊断：尚需结合影像学及病理学检查 免疫学检测程序：筛选，确定性质，定量。 一、血清蛋白区带电泳 （定性） 如图21-1 正常血清 单克隆
10、免疫球蛋白病 多克隆免疫球蛋白病鉴别无区带与假区带！,二、免疫电泳 原理 结果注意 抗原与抗体之间的比例 某些M蛋白（如IgA或IgM）的处理 轻链。,三、免疫固定电泳 图 四、血清免疫球蛋白定量 方法：单向免疫扩散法与免疫浊度法。 判定：恶性，30g/L良性，20g/L多克隆免疫球蛋白病，总Ig升高。,免疫固定电泳示意图,左图为IgG 型, 中图为IgG 型，右为正常,五、免疫球蛋白轻链型筛选：=2：1 疾病状态： 检测方法： 比浊法用抗或抗血清定量测定轻链；当：比率大于4：1或小于l：1时应考虑型或型M蛋白血症。 双环免疫扩散法 操作： 结果：,六、本周蛋白检测1.定性（热沉淀反应） pH
11、5.0时，加热至5060时出现沉淀，继续加热至90后又重新溶解，故又称凝溶蛋白。2.定量免疫比浊3.确证-免疫固定电泳 图21-34.轻链-白蛋白-戊二醛免疫电泳法（对流）,七、冷球蛋白检测特性： 4时自发沉淀，加温至37时又可溶解。操作：取外周血，分离血清置4冰箱中。判定：一般在2472h出现沉淀，若1周仍不出现沉淀者可判断为阴性。 注意： 标本采集，离心及整个操作过程注意保温； 血清需在4下放置1周； 鉴别正常人血清中的多克隆冷球蛋白，其含量80mgL以下； 冷纤维蛋白原、C反应蛋白蛋白复合物和肝素沉淀蛋白等。,复习思考题,一、名词解释 免疫增殖病(immunoproliferative diseases ) 单克隆蛋白(monoclonal protein，MP） 本周蛋白(Bence-Jones protein) 二、简答题 简述单克隆免疫球蛋白病的免疫学鉴定程序。,
