1、药理学Pharmacology Department of PharmacologyZunyi Medical College 黄夑南 教授(二级),总 论 General Principles,绪言 Introduction药物代谢动力学 Pharmacokinetics药物效应动力学 Pharmacodynamics4. 影响药物效应的因素 Factors affecting drug efficacy,第一章 绪言 Introduction,一、药理学的性质和任务,药物（drug）可改变或查明机体生理功能及病理的状态，用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。 来源：（1）天然产物的有效成分（
2、分离、提纯、改造）；（2）来自微生物：如抗生素（3）人工合成或半合成（4）基因工程药物,2. 药理学 (Pharmacology)研究药物与机体相互作用及作用规律的学科Pharmacology is the science of studying the interactions between drugs and living systems性质： 基础医学临床医学 桥梁学科 医学药学理论科学 实践科学,3，药理学的研究内容： （1）药物效应动力学(药效学) 研究药物对机体的作用及作用机制。 ,（2）药物代谢动力学(药动学) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，主要包括药物的吸收、分
3、布、生物转化和排泄过程。及运用数学原理解释药物在体内的动态规律。,4，药理学的任务,阐明药物的药效学（作用、作用机制）、药动学，为临床合理用药提供理论依据；2. 研究开发新药；3. 提供理论和方法，促进其他生命科学的发展。,5，药理学的研究方法,（1 ）实验药理学方法：健康动物、正常器官/组织/细胞/亚细胞/受体/离子道等为实验对象分析作用、作 用机制、药动学。 （2） 实验治疗学方法：病理模型动物/组织器官/微生物/肿瘤细胞为实验对象观察 药物治疗作用. （3） 临床药理学方法：健康志愿者/病人 Pharmacodynamics;Pharmacokinetics; adverse effec
4、t疗效和安全性评价;Toxicology（不良反应） 在体、离体试验 :功能检测、行为学检测、形态学方法、生化和分子生物学方法、化学分析法,二，药物与药理学的发展史(History of drug and Pharmacology),我国古代“神农本草经” (Sheng Nongs Herbal Classic) 我国2700BC，草药方剂治病 汉代正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪前后）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善,历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄
5、、法、拉丁7种文字,“本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ),李时珍,古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度,1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus) 1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂,18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学 1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学 Claude Bernard
6、(1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念（构效关系、药物受体、选择性毒性)从植物药中提取有效成分的一个阶段,20世纪30-50年代抗生素、改造天然有效成分、人工合成迅猛发展单一生理学基础的学科多种学科密切联系的一门综合性学科（生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等）,现代药理学,三、新药开发与研究 1.侯选化合物的发现和筛选2.临床前安全和毒性试验:(Preclinical sa
7、fety & toxicity testing, good laboratory practice, GLP）整体动物研究：药物的效应，机制。毒性试验：急性毒性，慢性毒性，三致试验(致 癌，致畸，致突变）。3. 临床试验：（good clinical practice, GCP）,Evaluating Drugs in Humans,Phase I(一期临床) Healthy adult volunteers (20- 30 normal persons)安全性、可能的不良反应。 . Phase II(二期临床) Patients( more than 100)安全性、有效性评价；剂量推荐双盲、安慰剂对照 Phase III(三期临床) Large sample of specific patients (300)Randomized double-blind placebo controlled 安全性有效性的社会性考察 Phase IV Post SFDA/FDA Approval售后调研-对新药进行大范围社会人群的安全性和有效性评价（疗效、不良反应）,对学生要求掌握：药物的作用用途作用机制主要不良反应某些体内过程特点,
