1、最新指南对单片复方制剂 在高血压治疗中地位的评价 大连医科大学附属第一医院王珂,主要内容,高血压的治疗现状及降压达标的重要意义 最新指南对SPC在高血压治疗中地位的评价 倍博特在降压治疗中的重要证据,1985,1990,1995,2000,2005,2010 (年),脑血管病,冠心病,标化死亡率(1/10万),中国心血管病死亡率呈上升趋势 冠心病为第二位心血管病死因,心脑血管病：中国人群死亡重要原因,中国心血管病报告20052007年全国死因监测报告,2007年医院死亡病例,2007年医院死亡病例中共有循环系统疾病212325例,脑血管疾病占循环系统疾病死亡比例最高,为46.60,心血管死亡
2、53.4%,中国有逾两亿的高血压病患者,1.2005中国高血压指南 2.中国高血压防治指南(2009 年基层版),1959,1980,1991,2002,(N=500,000),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,18.8,5.1,7.7,12.6,(N=4,000,000),(N=900,000),(N=270,000),高血压患病人数 (%),(年),2002年高血压患病人数达1.6亿,估计现阶段高血压患病人数 达2亿2,患病率较1991年增加31%,中国高血压控制率不容乐观,虽然与1991年相比，2002年我国高血压控制率已提高了2倍 但与发达国家相比差距较大，仍有9
3、0以上的患者血压未得到有效控制,中国高血压防治指南 (2005 年修订版),三甲医院高血压控制率仅为30.6%,迄今为止 中国第一个跨地区、跨医院、跨科室 的针对高血压治疗现状的大规模研究,开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者 全国22个城市，92家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科纳入5086例高血压患者,血压达标标准： 糖尿病或肾病患者BP130/80mmHg， 其他患者BP140/90mmHg,胡大一, 刘力生等.中华心血管病杂志. 2010; 38(3);230-8,30.6%,China STATUS反映出的 我国高血压患者治疗三低一差现状
4、,接受治疗的高血压患者中，血压达标率低，尤其是有并发症的高危患者，和2级以上高血压患者 联合治疗的患者比例低：56.1% 使用新型单片复方制剂的患者比例低：5% 血压控制不佳患者的依从性较差,主要内容,高血压的治疗现状及降压达标的重要意义 最新指南对单片复方制剂在高血压治疗中地位的评价 倍博特在降压治疗中的重要证据,单片复方制剂为各国指南所提倡,2009ESC/ESH指南 力荐联合治疗优先选用单片复方制剂,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009, 27:2121-58.,由于单片复方制剂简化治疗方案，服用方便，提高患者的依从性，
5、 只要有可能，应优先选用单片复方制剂,2010年美国高血压学会(ASH) 高血压联合治疗推荐,Less Effective,Acceptable,Preferred,阻滞剂+利尿剂 CCB(二氢吡啶类)+阻滞剂 CCB+利尿剂 肾素抑制剂+利尿剂 肾素抑制剂+ARB 噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂,ACEI+ARB ACEI+阻滞剂 ARB+阻滞剂 CCB(非二氢吡啶类)+阻滞剂 中枢降压药+阻滞剂,A.H. Gradman et al. Journal of the American Society of Hypertension 4(1) (2010) 4250,优先选择的只有两大类,2010
6、中国台湾高血压指南对于 联合治疗方案选择给予了明确的推荐,2010年中国台湾高血压指南对何时选择SPC也给出了明确推荐,不合并危险因素的二级及以上高血压患者,血压在150/90mmHg以上高危患者,2010中国台湾高血压治疗指南,目前，单片复方制剂已经得到了广泛应用。虽然固定剂量的组合限制了药物剂量的调整，但减少了药片的数量，提高了患者的依从性。研究显示，服用单片复方制剂者的不依从率比自由联合用药者低26%。对于刚开始就需要采用两药联合治疗的患者来说，初始治疗就用单片复方制剂能更快使血压达标。最近一项研究对两种治疗方案进行了比较，一种是初始采用小剂量、单片复方制剂治疗，另一种是按照指南自由联合
7、治疗。结果发现，单片复方制剂组收缩压低5.2mmHg，达标患者的比例也明显高于自由联合治疗组。单片复方制剂的价格一般也低于每种药物的价格之和，未来应该有很好的应用前景。Formos Med Assoc 2010;109(10):740773 中华高血压杂志 年月第卷第期,主要内容,高血压的治疗现状及降压达标的重要意义 最新指南对SPC在高血压治疗中地位的评价 倍博特在降压达标治疗中的重要证据,倍博特：全球第一个ARB/CCB单片复方制剂,ACEI+CCB 贝那普利 + 氨氯地平 (Lotrel) 群多普利 + 维拉帕米 (Tarka) 雷米评论 + 非洛地平 (Unimax) ACEI+利尿剂
8、 贝那普利+ HCTZ (Lotensin HCTZ) 卡托普利 + HCTZ (Capozide) ARB +利尿剂 缬沙坦 + HCTZ (Diovan HCTZ/Co-Diovan) 氯沙坦 + HCTZ (Hyzaar HCTZ) -阻滞剂+ 利尿剂 阿替洛尔 +氯噻酮 (Tenoretic) 美托洛尔 + HCTZ (Lopressor HCT) -阻滞剂+ CCB 美托洛尔+非洛地平 (Logimax) 阿替洛尔 + 硝苯地平 (Nif-Ten) CCB + 利尿剂 硝苯地平 +美夫西特 (Sali-Adalat),唯独缺乏 ARB +CCB单片复方制剂,全球第一个ARB/CCB单
9、片复方制剂,倍博特 (缬沙坦/氨氯地平) 对各级高血压患者分别降低20/30/40 mmHg,DBP 9099 mmHg, SBP 140159 mmHg DBP 100 mmHg, SBP 160 mmHg DBP = 舒张压; SBP = 收缩压; MSSBP = 平均坐位收缩压,1Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:35564 (Dose 160/10 mg) 2 Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302(Dose 160/10 mg),1级高血压1,MSSBP较基线的平均变化值 (mmHg),0
10、10 20 30 40 50,n=69,n=140,n=45,20,2级高血压1,3级高血压2,30,40,总 b-blocker CCB ARB ACEI 利尿剂,随机治疗试验前应用的降压药种类,治疗8周后与基线比收缩压压水平变化 (mmHg),随机, 双盲, 多国, 平行对照研究, 治疗8周,倍博特对单药治疗失败患者进一步降压21mmHg,缬沙坦/氨氯地平 160/10 mg,缬沙坦/氨氯地平 160/5 mg,N= 440 449 76 55 53 70 175 175 92 105 41 39,0 5 10 15 20 25,Allemann et al. J Clin Hyperte
11、ns 2008;10:18594,-17.6,-17.5,-17.4,-17.7,-18.4,-17.6,-22.1,-19.5,-21.3,-24.3,-21.0,- 20.0,8周后收缩压 131.9 129.8 130.1 128.8 132.9 131.7 132.8 130.8 131.4 127.1 131.1 130.0,（mmHg）,倍博特治疗16周， 87.6%的高血压患者血压达标,随机, 双盲, 多国, 平行对照研究，治疗16周,缬沙坦/氨氯地平5/160 mg,n=440,n=369,n=71,n=449,n=375,n=74,研究中，所有患者血压达标值为140/90mm
12、Hg,Patients (%),Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:18594,缬沙坦/氨氯地平10/160 mg,倍博特中国III期研究：71%中国患者血压达标,58.6%,倍博特 80/5mg(n=290),氨氯地平 5mg(n=290),*缬沙坦/氨氯地平 vs.氨氯地平 P=0.0014,*,46.2%,60.7%,倍博特 80/5mg(n=274),缬沙坦 80mg(n=273),缬沙坦 160mg(n=267),缬沙坦/氨氯地平 vs. 缬沙坦 80mg：P0.0001 缬沙坦/氨氯地平 vs. 缬沙坦 160mg：P=0.006,血压
13、达标率(%),诸骏仁等 中华心血管病杂志2009.37;794-796.,缬沙坦/氨氯地平的联合治疗方案 使不同合并症患者的血压达标率显著,治疗12周，不同合并症亚组患者的血压达标率 （SBP140mmHg 且DBP90mmHg）,*与基线相比P0.0001,Adv Ther (2011) 28(2):.DOI 10.1007/s12325-010-0099-1,不同剂量倍博特(缬沙坦/氨氯地平)显著降低血压水平,缬沙坦 80-160mg 氨氯地平 5-10mg 研究期间，不同剂量缬沙坦和氨氯地平治疗平均收缩压和舒张压变化,*与基线相比P0.0001,Adv Ther (2011) 28(2)
14、:.DOI 10.1007/s12325-010-0099-1,倍博特对老老年高血压患者 (7585 岁)有效降压,24小时动态收缩压平均(mmHg),24周,基线,Fogari et al. Arch Gerontol Geriatr 2008 (E-pub ahead of print),163.2,133.3,n=47,n=47, = 29.9 p 0.001,缬沙坦/氨氯地平 160/5-10 mg,倍博特长期降压疗效稳定,与基线相比血压下降幅度 (mmHg),Philipp et al. Curr Med Res Opin 2009;25:187193,平均坐位收缩压,平均坐位舒张压
15、,6周,28周,54周,25.8,17.5,25.1,17.2,24.3,17.4,n=395,n=376,n=148,0 5 10 15 20 25 30,# 54周，多中心，开放研究 为8周随机双盲安慰剂对照研究的延展,缬沙坦/氨氯地平 160-320/2.5-5 mg,#8周试验结束后，403名平均坐位舒张压 90 mmHg且平均坐位收缩压 140 mmHg 的患者 缬沙坦/氨氯地平 2.5/160 mg两周后强行加量至 5/320 mg,倍博特迅速降低血压 显著优于氨氯地平或缬沙坦单药治疗,缬沙坦/氨氯地平 80/5mg 氨氯地平5 mg,*与氨氯地平组相比，P0.0001,139,1
16、42,136,133,130,127,0,2,4,6,8,平均坐位压均值(mmHg),诸骏仁* 等 中华心血管病杂志2009.37;794-6,93,96,90,87,84,81,139,142,136,133,130,127,0,2,4,6,8,93,96,90,87,84,81,缬沙坦/氨氯地平 80/5mg,缬沙坦80mg,缬沙坦160mg,平均坐位压均值(mmHg),收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,*与缬沙坦80mg组相比，P0.0001 #与缬沙坦160mg组相比，P0.0001,* #,* #,* #,* #,*,*,*,*,时间（周）,时间（周）,倍博特有效控制24小时血压，显著
17、优于氨氯地平单药治疗,6,3,-3,-6,-9,-12,-15,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,每小时平均动态SBP较基线的 变化均值mmHg,4,2,-2,-4,-6,-8,-10,-12,每小时平均动态DBP较基线的 变化均值mmHg,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,诸骏仁等 中华心血管病杂志2009.37;794-6,缬沙坦/氨氯地平 80/5mg 氨氯地平5 mg,缬沙坦/氨氯地平 80/5mg 氨氯
18、地平5 mg,0,0,EXPLOR研究：缬沙坦/氨氯地平 较阿替洛尔/氨氯地平对动脉的保护作用,Primary endpoint was change in aortic systolic blood pressure from baseline to 24 weeks Secondary endpoints included central pulse pressure, augmentation index, aortic SBP at week 8, aortic stiffness and brachial blood pressure N=393, mild-to-moderate
19、hypertension.,Boutouyrie, et al. Oral Presentation, European Society of Hypertension 2009, Milan, Italy,EXPLOR研究：缬沙坦/氨氯地平较 阿替洛尔/氨氯地平更显著降低中心动脉压,150 145 140 135 130 125 120 115,基线 W8 W24,外周收缩压 (mmHg) 治疗24周时两组间无差异，P=NS,治疗24周时缬沙坦/氨氯地平较对照组降低：3.95 7.08 to 0.83 mmHg, p=0.02,Boutouyrie, et al. Oral Presenta
20、tion, ESH 2009, Milan, Italy,两组收缩压水平（mmHg）,阿替洛尔/氨氯地平 缬沙坦/氨氯地平,中心动脉收缩压 (mmHg),倍博特(缬沙坦/氨氯地平)显著降低患者的房颤再发,J Cardiovasc PharmacolTM 2008;51:217222,P=0.042,P0.01,两组血压控制相当，缬沙坦氨氯地平组SBP/DBP从150.4/93.5mmHg下降至126.37/7.4 mm Hg；阿替洛尔/氨氯地平组SBP/DBP由151.1/94.2mmHg下降至127.1/77.9 mm Hg,与自由联合相比， 倍博特显著提高患者依从性,由4525例高血压患者
21、参与的为期13个月倍博特与ARB+CCB对照研究。,Zeng F, et al. Curr Med Res Opin. 2010;26(12):2877-2887.,*p0.01 vs. 氨氯地平,Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:2204,倍博特较氨氯地平单药治疗 显著减轻水肿程度,25 20 15 10 5 0,足踝体积增长百分率(%),N=80,下降70,氨氯地平 10mg 缬沙坦/氨氯地平 160/10 mg,Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355-364,老年患者中，低于0.3的患者有症状性低血压报道
22、非老年患者中 ，低于0.4的患者有症状性低血压的报道,0.3% 0.4%,对随机、双盲安慰剂对照研究的前瞻性及回顾性亚组分析 数据代表症状性低血压综合征的报告率 (低血压相关的不良事件, 例如晕厥、低血压、立位性低血压、体位性眩晕、或头晕) 老年患者中眩晕的发生率为 1.9% 老年患者为 65 岁的患者. 非老年患者为 1864 岁的患者.,倍博特治疗过程中 症状性低血压发生率极低,倍博特比自由联合用药更节省药费开支,5000,4500,4000,3500,3000,倍博特,ARBa+ 国产氨氯地平b,ARBa+ 硝苯地平控释片c,ARBa+ 进口氨氯地平d,3567,4070,4528,46
23、59,年治疗费用(元),a:IMS统计ARB前三名药物的平均价格；b:国产氨氯地平前三名药物的平均价格；c:拜耳公司；d:辉瑞公司,北京市发展与改革委员会：京发改200761号,总结,高血压已经成为21世纪重要的社会问题，血压达标刻不容缓 中国大型横断面观察性研究（CHINA STATUS）显示，在大城市三甲医院中，接受治疗的高血压患者，血压达标率仅有30.6%2009年ESC/ESH,2010ASH,2010中国台湾和2010中国高血压指南均推荐单片固定复方制剂(SPC)成为联合用药的一种新趋势。是2或3级高血压患者初始治疗的药物选择之一。 倍博特有提高血压达标率、改善患者依从性、减少不良事件发生率,并具有卓越的药物经济学优势的优点。,
