1、慢性心力衰竭的诊断和治疗,心力衰竭 的定义,心力衰竭（简称心衰）是由于任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等），引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。主要表现是呼吸困难、无力和液体潴留。心衰是一种进行性的病变，一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展。,心衰的特点,是一种复杂的临床症状群 为各种心脏病的严重阶段 发病率高 5年存活率与恶性肿瘤相仿近期内心衰的发病率仍将继续增长，正在成为21世纪最重要的心血管病症。,流行病学,国外统计，人群中心衰的患病率约为1.5%2.0%，65岁以上可达6%10%，且在过去的
2、40年中，心衰导致的死亡增加了6倍。 我国对3574岁城乡居民共15518人随机抽样调查的结果：心衰患病率为0.9%，按计算约有400万心衰患者，其中男性为0.7%，女性为1.0%，女性高于男性（P0.05），不同于西方国家的男性高于女性。这种差异可能和我国多见于女性的风湿性瓣膜病心衰发病率较高有关。,流行病学,随着年龄增高，心衰的患病率显著上升 城市高于农村，北方明显高于南方。这种城乡比例和地区分布，与我国冠心病和高血压的地区分布相一致，而这两种疾病正是心衰的主要病因。,心衰患者病因构成比变化,- 冠心病 高血压 风湿性心脏病 - 1980年 36.8% 8.0% 34.4% 2000年 4
3、5.6% 12.9% 18.6% -,各种病因心衰患者死亡率变化,- 冠心病 高血压 风湿性心脏病 - 1980年 15.4% 8.2% 12.3% 2000年 5.6% 6.2% 2.6% -,心衰的死亡原因,泵衰竭（59%） 心律失常（13%） 猝死（13%）,导致心衰发生发展的基本机制,导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表型的变化,心肌重构 的特征,伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大，导致心肌细胞收缩力降低，寿命缩短； 心肌细胞凋亡，这是心衰从代偿走向失代偿的转折点； 心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌
4、重和心室容量的增加，以及心室形状的改变，横径增加呈球状。,神经内分泌激活在心衰进展中的作用,在初始的心肌损伤以后，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活 神经内分泌的长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，形成恶性循环 治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构,慢性心衰(CHF)治疗的发展方向,慢性心衰(CHF)的治疗在20世纪90年代以来已有了非常值得注意的转变：从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。,心衰的治疗目标
5、,改善症状、提高生活质量 更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率,非瓣膜性心脏病心衰的治疗基础,以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和受体阻滞剂等神经内分泌抑制剂为基础,瓣膜性心脏病心衰的治疗,主要的治疗是手术修补或置换瓣膜,心衰发生发展的各阶段和主要防治措施,根据心衰发生发展的过程，从心衰的高发危险人群进展成器质性心脏病，出现心衰症状直至难治性终末期心衰，可分成A、B、C、D四个阶段，从而提供了从“防”到“治”的全面概念。 这四个阶段不同于纽约心脏学会(NYHA) 的心功能分级，是两种不同的概念。,阶段A,为“前心衰阶段”（Pre-Heart F
6、ailure ），包括心衰的高发危险人群，但目前尚无心脏的结构或功能异常，也无心衰的症状和（或）体征。这一人群主要指高血压病、冠心病、糖尿病 等，也包括肥胖、代谢综合征等最终可累及心脏的、近年来的流行病，此外还有应用心脏毒性药物的病史、酗酒史、风湿热史, 或心肌病家族史等患者。 这一阶段应强调心衰是可以预防的。60%80%心衰患者有高血压 。根据弗明翰心脏研究，高血压导致39%男性心衰和59%女性心衰；而控制高血压可使新发心衰的危险降低约50% 。糖尿病患者每年有3.3%发生心衰；50岁以上、尿白蛋白20mg/L患者4%发生心衰，其中36%死亡；女性发生心衰的危险较男性高3倍。UKPDS试验表
7、明，伴高血压的糖尿病患者应用ACEI、受体阻滞剂，新发心衰可下降56%。 治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发病：如积极治疗高血压、降低血压至目标水平，戒烟和纠正血脂异常，有规律的运动，限制饮酒，控制代谢综合征等；有多重危险因素者可应用ACEI（a类，A级）；血管紧张素受体阻滞剂（ARB）也可应用（a类，C级）。,阶段B,属“前临床心衰阶段”（Pre-Clinical Heart Failure）。 患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有MI史等。这一阶段相当于无症状性心衰，或NYHA心功能级。由于心衰是一种进行性的病变，心肌
8、重构可自身不断地发展 ，因此，这一阶段病人的积极治疗极其重要，而治疗的关键是阻断或延缓心肌重构。 治疗措施： 包括所有阶段 A 的措施。ACEI、受体阻滞剂可应用于左室射血分数（LVEF）低下的患者，不论有无心肌梗死（MI）史(类，A级)。MI后伴LVEF低，不能耐受ACEI时，可应用ARB(类，B级)。冠心病（CHD）合适病例应作冠脉血运重建术(类，A级)。有严重血流动力学障碍的瓣膜狭窄或反流的患者，可作瓣膜置换或修补术(类，B级)。埋藏式心脏除颤复律器（ICD ）可应用于MI后、LVEF30%、NYHA级心功能、预计存活时间大于一年者 。 其他治疗：心脏再同步化治疗（CRT）的推荐尚无证据
9、。不需应用地高辛（类，C级）。不用心肌营养药（类，C级）。有负性肌力作用的钙拮抗剂（CCB）有害（类，C级）。,阶段C,为临床心衰阶段。患者已有基础的结构性心脏病，以往或目前有心衰的症状和（或）体征；或目前虽无心衰的症状和（或）体征，但以往曾因此治疗过。这一阶段包括 NYHA、级和部分级心功能患者。 阶段 C 的治疗包括所有阶段 A 的措施，并常规应用利尿剂（类，A级）、ACEI（类，A级）、受体阻滞剂（类，A级）。为改善症状可加用地高辛 （a类，A级）。醛固酮受体拮抗剂（类，B级）、ARB（类或a类，A级）、硝酸酯类（b类，C级）等可应用于某些选择性患者。 CRT（类，A级）、ICD（类，A
10、级）可选择合适病例应用 。,阶段D,为难治性终末期心衰阶段。患者有进行性结构性心脏病，虽经积极的内科治疗，休息时仍有症状，且需要特殊干预。例如：因心衰须反复住院，且不能安全出院者；须长期在家静脉用药者；等待心脏移植者；应用心脏机械辅助装置者；也包括部分 NYHA 级心功能患者 。这一阶段患者预后极差，平均生存时间仅3.4个月。 阶段D 的治疗包括所有阶段 A、B、C 的措施，并可应用以下手段：心脏移植、左室辅助装置、静脉滴注正性肌力药以缓解症状；如果肾功能不全严重,水肿又变成难治性,可应用超滤法或血液透析。应注意并适当处理重要的并发症，如睡眠障碍、抑郁、贫血、肾功能不全等 。,收缩性心衰的临床
11、表现,左室增大、左室收缩末期容量增加及LVEF40%； 有基础心脏病的病史、症状及体征； 有或无呼吸困难、乏力和液体潴留（水肿）等。,心衰患者的临床评估,临床状况评估 心衰治疗评估,临床状况评估,心脏病性质及程度判断 心功能不全的程度判断 液体潴留及其严重程度判断 其他生理功能评价,心脏病性质及程度判断,病史及体格检查 二维超声心动图（2DE）及多普勒超声 核素心室造影及核素心肌灌注显像 X线胸片 心电图 冠状动脉造影 心肌活检,病史及体格检查,可提供各种心脏病的病因线索，如CHD、瓣膜性心脏病、高血压、心肌病和先天性心脏病。 应询问吸烟、血脂异常、睡眠呼吸障碍、胸部放射史、接触心脏毒性药物包
12、括抗肿瘤药物，例如蒽环类抗生素或大剂量环磷酰胺等病史。 询问有关违禁药物使用史和酒精摄入量。 应特别关注非心脏疾病，例如结缔组织病、细菌性或寄生虫感染、肥胖、甲状腺机能亢进或减退、淀粉样变，以及嗜铬细胞瘤等病史。 根据临床症状及体征可判断左心衰竭、右心衰竭或全心衰竭。,二维超声心动图及多普勒超声,诊断心包、心肌或瓣膜疾病。 定量或定性房室内径、心脏几何形状、室壁厚度、室壁运动，以及心包、瓣膜和血管结构；定量瓣膜狭窄、关闭不全程度，测量LVEF，左室舒张末期和收缩末期容量（LVEDV，LVESV）。 区别舒张功能不全和收缩功能不全。 估测肺动脉压。 为评价治疗效果提供客观指标。,核素心室造影及核
13、素心肌灌注显像,核素心室造影可准确测定左室容量、LVEF及室壁运动。 核素心肌灌注显像可诊断心肌缺血和MI，并对鉴别扩张型心肌病或缺血性心肌病有一定帮助。,X线胸片,提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原有肺部疾病的信息,心电图,提供既往MI、左室肥厚、广泛心肌损害及心律失常信息 有心律失常时应作24小时动态心电图记录,冠状动脉造影,适用于有心绞痛或MI，需血管重建，或临床怀疑CHD的患者 也可鉴别缺血性或非缺血性心肌病。 不能用来判断存活心肌 有心肌存活的患者，血管重建可有效改善左室功能。,心肌活检,对不明原因的心肌病诊断价值有限，但有助于明确心肌炎症性或浸润性病变的诊断,心功能不全的程度判断,N
14、YHA心功能分级 6分钟步行试验,NYHA心功能分级,级，日常活动无心衰症状级，日常活动出现心衰症状（呼吸困难、乏力） 级，低于日常活动出现心衰症状 级，在休息时出现心衰症状 反映左室收缩功能的LVEF与心功能分级症状并非完全一致。,6分钟步行试验,此方法安全、简便、易行，已逐渐在临床应用 不但能评定病人的运动耐力，而且可预测患者预后 SOLVD试验亚组分析，6分钟步行距离短的和距离长的患者，在8个月的随诊期间，死亡率分别为10.23%和2.99%（P=0.01）；心衰的住院率分别为22.16%和 1.99%（P0.0001） 如6分钟步行距离300m, 提示预后不良,6分钟步行距离与心衰程度
15、,6分钟步行距离150m为重度心衰 6分钟步行距离150450m为中重度心衰 6分钟步行距离450m为轻度心衰,液体潴留及其严重程度判断,液体潴留对决定利尿剂治疗十分重要。 短时间内体重增加是液体潴留的可靠指标。 每次随诊应记录体重，注意颈静脉充盈的程度、肝颈静脉回流征、肺和肝充血的程度（肺部啰音，肝脏肿大），检查下肢和骶部水肿、腹部移动性浊音，以发现腹水。,其他生理功能评价,有创性血流动力学检查 血浆脑钠肽 (BNP) 测定 心脏不同步,有创性血流动力学检查,主要用于严重威胁生命，并对治疗无反应的泵衰竭患者，或需对呼吸困难和低血压休克作鉴别诊断的患者。,血浆脑钠肽 (BNP) 测定,有助于心
16、衰诊断和预后判断。 CHF包括症状性和无症状性左室功能障碍患者血浆BNP水平均升高。 BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为97%, 84%, 97%和70。 血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，BNP正常的呼吸困难，基本可除外心源性。 血浆高水平BNP预示严重心血管事件，包括死亡的发生。 心衰经治疗，血浆BNP水平下降提示预后改善。 大多数心衰呼吸困难的患者BNP在400pg/ml以上。 BNP100pg/ml时不支持心衰的诊断；BNP在100400pg/ml之间还应考虑其他原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。,NT-proBNP,NT-proBN
17、P是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。 正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似。 在左室功能障碍时，血浆NT-proBNP的水平超过BNP水平可达4倍。 血浆NT-proBNP水平与年龄、性别和体重有关，老龄和女性升高，肥胖者降低，肾功能不全时升高。 血浆NT-proBNP水平也随心衰程度加重而升高，在伴急性冠脉综合证、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动（AF）时也会升高。BNP亦有类似改变。 50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊
18、断急性心衰的敏感性和特异性分别为93和95。 50岁以上的人血浆浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91和80。 NT-proBNP300pg/ml为正常，可排除心衰，其阴性预测值为99。 心衰治疗后NT-proBNP200pg/ml提示预后良好。 肾功能不全，肾小球滤过率60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85和88。,心脏不同步,心衰常并发传导异常，导致房室、室间和（或）室内运动不同步。 房室不同步表现为心电图中P-R间期延长，使左室充盈减少。 左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞，使右室收缩早于左室。 室内传导阻滞在心电图上
19、表现为QRS时限延长（120ms）。 以上不同步现象均严重影响左室收缩功能。,心衰治疗评估,治疗效果的评估 疾病进展的评估 预后的评定,治疗效果的评估,NYHA心功能分级：可用来评价心衰治疗后症状的变化。 6分钟步行试验：可作为评估运动耐力的客观指标，或评价药物治疗效果。,疾病进展的评估,内容： 症状恶化（NYHA心功能分级加重）； 因心衰加重需要增加药物剂量或增加新药治疗； 因心衰或其他原因需住院治疗； 死亡。 住院事件在临床和经济效益方面最有意义。 死亡率是临床预后的主要指标，大型临床试验设计均以存活率来评价治疗效果，已对临床实践产生重要影响。 猝死是心衰死亡的常见原因。,预后的评定,LV
20、EF下降 NYHA分级恶化 低钠血症的程度 运动峰耗氧量减少 血球压积容积降低 心电图12导联QRS增宽 慢性低血压 静息心动过速 肾功能不全（血肌酐升高、eGFR降低） 不能耐受常规治疗 难治性容量超负荷,初诊时的临床评价,采集完整的病史和进行全面体格检查，以评价导致心衰发生和发展的心源性和非心源性疾病或诱因。 仔细询问饮酒史、违禁药物或化疗药物应用史。 评估心衰患者耐受日常生活和运动的能力。 所有患者检测血和尿常规、肝肾功能、血清电解质、空腹血糖、血脂，检查甲状腺功能、12导联心电图及X线胸片。 所有患者行二维和多普勒超声心动图检查，评价心脏大小、室壁厚度、LVEF和瓣膜功能。 有心绞痛和
21、心肌缺血的患者行冠脉造影检查。,随访时的临床评价,日常生活和运动能力 容量负荷状况并测量体重 饮酒、违禁药物及化疗药物应用情况,一般治疗,一般治疗,去除诱发因素 监测体重 调整生活方式 心理和精神治疗 避免使用某些药物 氧气治疗,去除诱发因素,需预防、识别与治疗能引起或加重心衰的特殊事件，特别是感染。 在呼吸道疾病流行或冬春季节，可给予流行性感冒、肺炎链球菌疫苗以预防呼吸道感染。 肺梗死、心律失常特别是AF并快速心室率、电解质紊乱和酸碱失衡、贫血、肾功能损害等均可引起心衰恶化，应及时处理或纠正。,监测体重,每日测定体重以早期发现液体潴留非常重要。 如在3天内体重突然增加2 kg以上，应考虑患者
22、已有钠、水潴留(隐性水肿) ，需加大利尿剂剂量。,调整生活方式,限钠：心衰患者的潴钠能力明显增强，限制钠盐摄入对于恢复钠平衡很重要。要避免成品食物，因为这种食物含钠量较高。钠盐摄入轻度心衰患者应控制在23 g/d，中到重度心衰患者应2 g/d。盐代用品则应慎用，因常富含钾盐，如与ACEI合用，可致高血钾症。 限水：严重低钠血症（血钠130mmol/L)，液体摄入量应2 Ld。 营养和饮食：宜低脂饮食，肥胖患者应减轻体重，需戒烟。严重心衰伴明显消瘦（心脏恶病质）者，应给予营养支持，包括给予血清白蛋白。 休息和适度运动：失代偿期需卧床休息，多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。临床情况改善后应鼓励在
23、不引起症状的情况下，进行体力活动，以防止肌肉的”去适应状态”，但要避免用力的等长运动。较重患者可在床边围椅小坐。其他患者可步行每日多次，每次510分钟，并酌情逐步延长步行时间。NYHA心功能级患者，可在专业人员指导下进行运动训练，能改善症状、提高生活质量。,心理和精神治疗,压抑、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用，也是心衰患者死亡的主要预后因素。 综合性情感干预包括心理疏导可改善心功能状态，必要时可考虑酌情应用抗抑郁药物。,避免使用的药物,非甾体类抗炎药和COX2抑制剂，可引起钠潴留、外周血管收缩，减弱利尿剂和ACEI的疗效，并增加其毒性。 皮质激素。 类抗心律失常药物。 大多数CCB，包括地
24、尔硫卓、维拉帕米、短效二氢吡啶类制剂。 “心肌营养”药，这类药物包括辅酶Q10、牛磺酸、抗氧化剂、激素(生长激素、甲状腺素)等，其疗效尚不确定，且和治疗心衰的药物之间，可能有相互作用，不推荐使用,氧气治疗,氧气用于治疗急性心衰，对CHF并无应用指征。 无肺水肿的心衰患者，给氧可导致血流动力学恶化，但对心衰伴夜间睡眠呼吸障碍者，夜间给氧可减少低氧血症的发生。,药物治疗,心衰的常规治疗包括联合使用3大类药物，即利尿剂、ACEI（或ARB) 和受体阻滞剂。 为进一步改善症状、控制心率等，地高辛应是第4个联用的药物。 醛固酮受体拮抗剂则可应用于重度心衰患者。,利尿剂,利尿剂通过抑制肾小管特定部位钠或氯
25、的重吸收，遏制心衰时的钠潴留，减少静脉回流和降低前负荷，从而减轻肺淤血，提高运动耐量。,利尿剂在心衰治疗中的地位,在利尿剂开始治疗后数天内，就可降低颈静脉压，减轻肺淤血、腹水、外周水肿和体重，并改善心功能和运动耐量，但单一利尿剂治疗不能保持长期的临床稳定。至今尚无利尿剂治疗心衰的长期临床试验，不过多数心衰干预试验的患者均同时服用利尿剂。试图用ACEI替代利尿剂的试验皆导致肺和外周淤血。所有这些观察均证明，对有液体潴留的心衰患者，利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分。 合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。如利尿剂用量不足造成液体潴留，会
26、降低对ACEI的反应，增加使用受体阻滞剂的风险。另一方面，不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，增加ACEI和血管扩张剂发生低血压的危险，以及ACEI和ARB出现肾功能不全的风险。所有这些均充分说明，恰当使用利尿剂应看做是各种有效治疗心衰措施的基础,利尿剂的临床应用,适应证：所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，均应给予利尿剂，且应在出现水钠潴留的早期应用。阶段B的患者因从无钠水潴留，不需应用利尿剂。 应用利尿剂后即使心衰症状得到控制，临床状态稳定，亦不能将利尿剂作为单一治疗。利尿剂一般应与ACEI和受体阻滞剂联合应用。 利尿剂缓解症状最为迅速,数小时或数天内即见效,而ACE
27、I、受体阻滞剂则需数周或数月，故利尿剂必需最早应用。,利尿剂的临床应用（起始和维持 ）,通常从小剂量开始，如呋塞米每日20 mg，或托拉塞米每日10 mg，氢氯噻嗪每日25 mg，并逐渐增加剂量直至尿量增加，体重每日减轻0.51.0 kg。 一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定），即以最小有效剂量长期维持。 在长期维持期间，仍应根据液体潴留的情况随时调整剂量。 每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。 在利尿剂治疗的同时，应适当限制钠盐的摄入量。,利尿剂的临床应用（制剂的选择 ）,常用的利尿剂有襻利尿剂和噻嗪类。 襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的20%25%
28、，且能加强游离水的清除。 噻嗪类利尿剂作用于远曲肾小管，增加尿钠排泄的分数仅为钠滤过负荷的5%10%，并减少游离水的清除，且在肾功能中度损害（肌酐清除率30 ml/min)时就失效。 襻利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。 呋塞米的剂量与效应呈线性关系，故剂量不受限制。 噻嗪类仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能正常的心衰患者。氢氯噻嗪100 mg/d已达最大效应（剂量-效应曲线已达平台期），再增量亦无效。,心衰患者对利尿剂的反应,对利尿剂的治疗反应取决于药物浓度和进入尿液的时间过程。 轻度心衰患者即使小剂量利尿剂也反应良好，
29、因为利尿剂从肠道吸收速度快，到达肾小管的速度也快。 随着心衰的进展，因肠管水肿或小肠的低灌注，药物吸收延迟，且肾血流和肾功能减低，药物转运受到损害。,利尿剂抵抗,当心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量，最终则再大的剂量也无反应，即出现利尿剂抵抗。 利尿剂抵抗的克服方法： 静脉应用利尿剂，如呋塞米静脉注射40 mg，继以持续静脉滴注（1040 mg/h）； 2种或2种以上利尿剂联合使用； 应用增加肾血流的药物，如短期应用小剂量的多巴胺100250g/min。 非甾体类抗炎剂吲哚美辛能抑制多数利尿剂的利钠作用，特别是襻利尿剂，并促进利尿剂的致氮质血症倾向，应避免使用。,应用利尿剂的不良反应,电解质丢
30、失 神经内分泌的激活 低血压和氮质血症,应用利尿剂相关的电解质丢失,利尿剂可引起低钾、低镁血症，而诱发心律紊乱，当RAAS高度激活时尤易发生。 并用ACEI，或给予保钾利尿剂特别是醛固酮受体拮抗剂螺内酯常能预防钾盐、镁盐的丢失。 小剂量螺内酯（25 mg/d）与ACEI以及襻利尿剂合用是安全的。 出现低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症，二者治疗原则不同。 缺钠性低钠血症发生于大量利尿后，属容量减少性低钠血症，患者可有体位性低血压，尿少而比重高，治疗应予补充钠盐。 稀释性低钠血症又称难治性水肿，见于心衰进行性恶化者，此时钠、水有潴留，而水潴留多于钠潴留，故称高容量性低钠血症，患者
31、尿少而比重低，治疗应严格限制入水量，并按利尿剂抵抗处理。,利尿剂相关的神经内分泌的激活,利尿剂的使用可激活内源性神经内分泌系统，特别是RAAS。 内源性神经内分泌系统长期激活会促进疾病的发展，除非患者同时接受神经内分泌抑制剂的治疗。 利尿剂应与ACEI以及受体阻滞剂联合应用。,利尿剂相关的低血压和氮质血症,过量应用利尿剂可降低血压，损伤肾功能，但低血压和氮质血症也可能是心衰恶化的表现。在后一种情况下如减少利尿剂用量反而可使病情加剧。 心衰患者如无液体潴留，低血压和氮质血症可能与容量减少有关，应减少利尿剂用量；如果患者有持续液体潴留，则低血压和氮质血症有可能是心衰恶化和外周有效灌注量降低的反映，
32、应继续维持所用的利尿剂，并短期使用能增加终末器官灌注的药物，如多巴胺。,心衰时利尿剂应用要点,利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分。 所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，均应给予利尿剂。阶段B患者因从无液体潴留，不需应用利尿剂。 利尿剂必需最早应用。因利尿剂缓解症状最迅速,数小时或数天内即可发挥作用,而ACEI、 受体阻滞剂需数周或数月。 利尿剂应与ACEI和受体阻滞剂联合应用。 襻利尿剂应作为首选。噻嗪类仅适用于轻度液体潴留、伴高血压和肾功能正常的心衰患者。,心衰时利尿剂应用要点,利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25 mg/d，呋塞米20
33、 mg/d，或托拉塞米10 mg/d）逐渐加量。氢氯噻嗪100 mg/d已达最大效应，呋塞米剂量不受限制。一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定）即以最小有效量长期维持。在长期维持期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。,心衰时利尿剂应用要点,长期服用利尿剂应严密观察不良反应的出现如电解质紊乱、症状性低血压，以及肾功能不全，特别在服用剂量大和联合用药时。 在应用利尿剂过程中，如出现低血压和氮质血症而患者已无液体潴留，则可能是利尿剂过量、血容量减少所致，应减少利尿剂剂量。如患者有持续液体潴留，则低血压和液体潴留很可能是心衰恶化
34、，终末器官灌注不足的表现，应继续利尿，并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺。 出现利尿剂抵抗时（常伴有心衰症状恶化）处理对策为呋塞米静脉注射40 mg，继以持续静脉滴注（1040 mg/h），2种或2种以上利尿剂联合使用，或短期应用小剂量的增加肾血流的药物如多巴胺100250g/min。,血管紧张素转换酶抑制剂,ACEI治疗CHF的机制,抑制RAAS ACEI能竞争性地阻断血管紧张素（Ang）转化为Ang，从而降低循环和组织的Ang水平，还能阻断Ang1-7的降解，使其水平增加，进一步起到扩张血管及抗增生作用。组织RAAS在心肌重构中起关键作用，当心衰处于相对稳定状态时，心脏组织RAAS仍处于
35、持续激活状态；心肌ACE活性增加,血管紧张素原mRNA水平上升，Ang受体密度增加。 作用于激肽酶 ACEI作用于激肽酶抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平，通过缓激肽-前列腺素-NO通路而发挥有益作用。ACEI促进缓激肽的作用与抑制Ang产生的作用同样重要。ACEI对心肌重构和生存率的有益影响，在应用Ang受体阻滞剂的动物实验中未能见到，且在合并使用激肽抑制剂时，ACEI的有利作用即被取消。在临床上长期应用ACEI时，尽管循环中Ang水平不能持续降低，但ACEI仍能发挥长期效益。这些资料清楚表明ACEI的有益作用至少部分是由缓激肽通路所致,循证医学证据,ACEI是证实能降低心衰患者死亡率的第一类
36、药物，也是循证医学证据积累最多的药物，一直被公认是治疗心衰的基石和首选药物。 ACEI使总死亡率降低23%(P0.01)，死亡或因心衰恶化住院率降低35%(P0.01) 左室功能不全的无症状患者应用ACEI后较少发展为症状性心衰和因心衰恶化而入院。 对于症状性心衰患者 ，ACEI显著降低死亡率,因心衰住院和再梗死率，且此种有益作用独立于年龄、性别、左室功能状况，以及基线状态使用利尿剂、阿司匹林或受体阻滞剂。最严重的心衰患者受益也最大 心衰患者在ACEI治疗期间（34年）所得到的降低死亡率的效益，在长达12年的随访期间继续存在，其中无症状左室功能异常患者的死亡率还有进一步降低。,ACEI的临床应
37、用,适应证 禁忌证和须慎用ACEI的情况 制剂和剂量 应用方法 与阿司匹林合用问题,ACEI的适应证,所有慢性收缩性心衰患者，包括 B、C、D各个阶段人群和NYHA 、心功能各级患者(LVEF40%)，都必须使用ACEI，而且需要终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。 阶段A人群可考虑用ACEI来预防心衰。在这类患者中HOPE、EUROPA和PEACE试验都显示ACEI能降低心衰的发生率，但是该3项试验均未将心衰作为事先设定的一级或二级终点。因此，对于心衰高发危险人群，应用ACEI的推荐为a类，A级 。 医师和患者都应了解和坚信以下事实： 应用ACEI的主要目的是减少死亡和住院，症状改善往往出现于
38、治疗后数周至数月，即使症状改善不显著，ACEI仍可减少疾病进展的危险性。 ACEI治疗早期可能出现一些不良反应，但一般不会影响长期应用。,禁忌证和须慎用ACEI的情况,对ACEI曾有致命性不良反应的患者，如曾有血管性水肿导致的喉头水肿、无尿性肾功能衰竭或妊娠妇女,绝对禁用。 以下情况须慎用： 双侧肾动脉狭窄； 血肌酐显著升高 265.2 mol/L(3mg/dl)； 高钾血症（5.5 mmol/L）； 有症状性低血压（收缩压90 mmHg)。 这些患者应先接受其他抗心衰药物治疗，待上述指标改善后再决定是否应用ACEI。 左室流出道梗阻的患者，如主动脉瓣狭窄，梗阻性肥厚型心肌病。,ACEI的制剂
39、和剂量,制剂 目前已有的证据表明， ACEI治疗慢性收缩性心衰是一类药物的效应。在已经完成的临床试验中几种不同的ACEI並未显示对心衰的存活率和症状的改善有所不同，也没有临床试验表明某些组织型ACEI优于其他ACEI。然而，仍应尽量选用临床试验中证实有效的制剂 剂量 根据临床试验的结果，高剂量虽可进一步降低心衰住院率，但对症状与死亡率的益处，则与低、中等剂量相似。因此，在临床实践中可根据每例患者的具体情况，采用临床试验中所规定的目标剂量；如不能耐受，也可应用中等剂量，或患者能够耐受的最大剂量。更重要的是，切勿因为不能达到ACEI的目标剂量而推迟受体阻滞剂的使用。ACEI和受体阻滞剂合用以后，还
40、可以根据临床情况的变化，分别调整各自的剂量。另一方面，临床上较常见的错误是剂量偏小，即给予起始剂量后，就不再递增。,表1 治疗慢性心衰的ACEI及其剂量,起始剂量 目标剂量卡 托普利 6.25 mg, tid 50 mg, tid 依那普利 2.5 mg, bid 1020 mg, bid 福辛普利 510 mg/d 40 mg/d 赖诺普利 2.55 mg/d 3035 mg/d 培哚普利 2 mg/d 48 mg/d 喹那普利 5 mg，bid 20 mg，bid 雷米普利 2.5 mg/d 5 mg，bid 或10 mg/d 西拉普利 0.5 mg/d 12.5 mg/d 苯那普利 2.
41、5 mg/d 510 mg，bid,ACEI的应用方法,起始剂量和递增方法： ACEI应用的基本原则是从很小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量,一般每隔12周剂量倍增一次。剂量调整的快慢取决于每个患者的临床状况。有低血压史、糖尿病、氮质血症，以及服用保钾利尿剂者，递增速度宜慢。ACEI的耐受性约90%。 维持应用: 一旦调整到合适剂量应终身维持使用，以减少死亡或住院的危险性。突然撤除ACEI有可能导致临床状况恶化，应予避免。 目前或以往有液体潴留的患者，ACEI必须与利尿剂合用，且起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量；从无液体潴留者亦可单独应用。 ACEI一般与受体阻滞剂合用，因二者有协
42、同作用。,ACEI与阿司匹林合用问题,ACEI与阿司匹林合用者复合终点的危险下降20%，而未合用者降低29%，二者无统计学差异。 CHD所致心衰患者中联合使用ACEI和阿司匹林总的获益远远超过单独使用其中一种药物。,ACEI 的不良反应,与Ang抑制有关的不良反应包括:低血压、肾功能恶化、钾潴留； 与缓激肽积聚有关的不良反应,如咳嗽和血管性水肿。,ACEI 的不良反应低血压,很常见，在治疗开始几天或增加剂量时易发生。 防止方法： 调整或停用其他有降压作用的药物，如硝酸酯类、CCB和其他扩血管药物。 如无液体潴留，考虑利尿剂减量或暂时停用。严重低钠血症患者（血钠130 mmol/L)，可酌情增加
43、食盐摄入。 减小ACEI剂量。首剂给药如果出现症状性低血压,重复给予同样剂量时不一定也会出现症状。,ACEI 的不良反应肾功能恶化,肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于Ang介导的出球小动脉收缩，特别是重度心衰NYHA 级、低钠血症者，易于发生肾功能恶化。 心衰患者肾功能受损发生率高(29%63%)，且死亡率相应增加1.52.3倍，因而起始治疗后12周内应监测肾功能和血钾，以后需定期复查。 处理： ACEI治疗初期肌酐或血钾可有一定程度增高，如果肌酐增高30%，为预期反应，不需特殊处理，但应加强监测；如果肌酐增高30%50%，为异常反应，ACEI应减量或停用，待肌酐正常后再用。大多数患者停药后
44、肌酐水平趋于稳定或降低到治疗前水平。 停用某些肾毒性药物如非甾体类抗炎药。钾盐和保钾利尿剂也应停用。 肾功能异常患者以选择经肝肾双通道排泄的ACEI为好。,ACEI 的不良反应高血钾,ACEI阻止RAAS而减少钾的丢失，可能发生高钾血症；肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂，尤其并发糖尿病时尤易发生高钾血症，严重者可引起心脏传导阻滞。 处理： 应用ACEI不应同时加用钾盐，或保钾利尿剂。并用醛固酮受体拮抗剂时ACEI应减量，并立即应用袢利尿剂。 用药后1周应复查血钾，并定期监测，如血钾5.5 mmol/L，应停用ACEI。,ACEI 的不良反应咳嗽,ACEI引起的咳嗽特点为干咳，见于治疗开始的几个
45、月内，要注意排除其他原因尤其是肺部淤血所致的咳嗽。 停药后咳嗽消失，再用干咳重现，高度提示ACEI是引起咳嗽的原因。 咳嗽不严重可以耐受者，应鼓励继续用ACEI，如持续咳嗽，影响正常生活，可考虑停用，并改用ARB。,ACEI 的不良反应血管性水肿,血管性水肿较为罕见(1%)，但可出现声带甚至喉头水肿等严重状况，危险性较大，应予注意。 多见于首次用药或治疗最初24 h内。 疑为严重血管性水肿的患者应终身避免应用所有的ACEI。,ACEI在心衰的应用要点,全部CHF患者必须应用ACEI，包括阶段B无症性心衰和LVEF40%45%者，除非有禁忌证或不能耐受，ACEI需终身应用。 ACEI禁忌证：对A
46、CEI曾有致命性不良反应，如曾有严重血管性水肿、无尿性肾功能衰竭的患者或妊娠妇女须绝对禁用。以下情况须慎用：双侧肾动脉狭窄；血肌酐水平显著升高265.2mol/L(3 mg/dl)。高血钾症(5.5 mmol/L)。低血压(收缩压90 mmHg)，需经其他处理，待血流动力学稳定后再决定是否应用ACEI。左室流出道梗阻，如主动脉瓣狭窄，梗阻性肥厚型心肌病等。 ACEI一般与利尿剂合用，如无液体潴留亦可单独应用，一般不需补充钾盐。,ACEI在心衰的应用要点,ACEI与受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与阿司匹林合用并无相互不良作用，对CHD患者利大于弊。 ACEI的应用方法： 采用临床试验中所规定
47、的目标剂量，如不能耐受，可应用中等剂量，或患者能够耐受的最大剂量。从极小剂量开始，如能耐受则每隔12周剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化，一旦达到最大耐受量即可长期维持应用。起始治疗后12周内应监测血压、血钾和肾功能，以后定期复查。如果肌酐增高30%，为预期反应，不需特殊处理，但应加强监测。如果肌酐增高30%50%，为异常反应，ACEI应减量或停用。应用ACEI不应同时加用钾盐，或保钾利尿剂。并用醛固酮受体拮抗剂时，ACEI应减量，并立即应用袢利尿剂。如血钾5.5 mmol/L，应停用ACEI。,受体阻滞剂,受体阻滞剂治疗CHF的基础,CHF时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害。人体衰
48、竭心脏去甲肾上腺素的浓度已足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而1受体信号转导的致病性明显大于2、1受体。这就是应用受体阻滞剂治疗CHF的根本基础。,受体阻滞剂在CHF治疗中的历史变革,受体阻滞剂是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰的治疗。 临床试验亦表明，该药治疗初期对心功能有明显抑制作用，LVEF降低；但长期治疗（3个月时）则一致改善心功能，LVEF增加；治疗4 12个月，能降低心室肌重和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。 这种急性药理作用和长期治疗截然不同的效应被认为是受体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”。 受体阻滞剂之所以能从心衰的禁忌药转而成为心衰常规治疗的一部分，就是因为走出了“短期”“药理学”治疗的误区，发挥了长期治疗的“生物学”效应，这是一种药物可产生生物学治疗效果的典型范例。,
