1、糖尿病基础知识,糖的代谢和糖尿病,糖尿病的流行病学,糖尿病的诊断和分型,基本概念及机理,2,3,4,糖尿病的定义,1,5,6,7,糖尿病的类型,糖尿病的发病机制,糖尿病的并发症,糖尿病的定义,糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,American Diabetes Association, 1998,主要临床症状为： 三多一少,体重减轻,多尿,多饮,多食,糖尿病的诊断标准(1999年WHO标准）,或+,即任意时间血葡萄糖(PG)水平11.1mmol/L (200mg/dL),随机血糖,无糖尿病症状者， 需另日重复测定血糖明确诊断,FPG7.0m
2、mol/L (126mg/dL),糖尿病 症状,糖尿病,FPG：空腹血浆葡萄糖,OGTT试验中， 2小时PPG水平 11.1mmol/L (200mg/dL),或+,+,OGTT-口服葡萄糖耐量试验,试验时受试者空腹（8-10小时)后口服溶于300ml水内的无水葡萄糖粉75g（儿童以1.75g/kg葡萄糖计算，最大不超过75g） ，糖水在5min内服完，从服糖第一口开始计时，服糖前和之后2小时分别抽取静脉血。,0 5,120,分钟,空腹8-10小时,抽取静脉血后口服葡萄糖75g,抽取静脉血,WHO血糖指标图示,糖尿病,空腹血糖 mmol/L(mg/dl),75g OGTT2小时血糖值(mg/d
3、l),7.0(126),6.1(109),7.8 (140),11.1 (200),正常糖耐量,IFG,IGT,糖的代谢和糖尿病-血糖的来源和去路,主要来源-食物中的淀粉及其他糖类的消化吸收进入血液 空腹血糖的直接来源-肝糖元分解 空腹和饥饿时血糖的主要来源-非糖物质通过糖异生,血糖的来源,血糖的去路,主要去路-各组织氧化分解供能 糖的储存形式-在肝脏和肌肉合成糖原 转化成脂肪、非必需氨基酸 转变成其他糖衍生物 血糖过高时由尿排出,糖的代谢和糖尿病-血糖的调节,神经系统,肝脏,激素,升高血糖浓度的激素 胰高糖素 生长激素 糖皮质激素 肾上腺素,降低血糖浓度的激素胰岛素,糖的代谢和糖尿病-胰岛素
4、对代谢的主要作用,糖代谢 - 降低血糖,蛋白质 - 维持正氮平衡,抑制肾脏葡萄糖重吸收,脂肪代谢 - 促进脂肪和合成和储存,胰岛素,胰岛素 - 胰腺胰岛 细胞合成和分泌的内分泌激素，与肝脏、肌肉和脂肪等组织细胞表面的胰岛素受体结合。,促进肝脏、脂肪和肌肉摄取葡萄糖，增加葡萄糖的利用 增加葡萄糖摄取后的糖原合成和氧化 抑制糖原分解和糖异生,促进脂肪组织摄取和合成甘油三酯 促进肝脏合成脂肪酸，促进脂肪酸转运至脂肪组织储存 抑制脂肪分解,抑制蛋白质分解，抑制氨基酸糖异生 促进蛋白合成,Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702.,糖尿病流行病学 20032025 年全
5、球糖尿病患病率迅速增长,全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72%,糖尿病流行病学 2012IDF最新数据：全球糖尿病患病率超过3.71亿,糖尿病流行病学 中国成年人中约每10人中就有1例糖尿病患者,中华医学会糖尿病分会 http:/ 中华医学会糖尿病学分会.中华内分泌代谢杂志, 2008, 24: 2a1-22 N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101,我国糖尿病流行的可能原因,筛查方法,超重和肥胖的比例增加,中国人易感性,城市化,老龄化,生活方式改变,年龄每增加10岁，糖尿病患病率增加68%,在2002-08年
6、调查的资料，按WHO标准，超重占25.1%，肥胖占5%,2007-2008年调查使用一步法OGTT,相同肥胖程度，亚裔人糖尿病风险增加,2型糖尿病 胰岛素抵抗和/或分泌缺陷，导致胰岛素的相对缺乏,1型糖尿病 细胞破坏严重，常导致胰岛素绝对缺乏,其他特殊类型糖尿病,妊娠糖尿病,糖尿病,糖尿病的分型,免疫介导型 特发性,分类,特点,发病年龄通常小于30岁 中度至重度的临床症状 体型消瘦 空腹或餐后的血清C肽浓度低 起病迅速 易出现酮尿或酮症酸中毒 免疫标记物阳性 胰岛素治疗,由于细胞破坏严重，常导致胰岛素绝对缺乏,1型糖尿病,2型糖尿病,1,2,3,占糖尿病的90%以上,胰岛素抵抗和（或）分泌缺陷
7、,特点 -多于45岁以后起病 -多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状 -通常没有酮症酸中毒发生 -C肽正常/升高 -免疫标记物阴性，无相关自身免疫性疾病 -常有家族史，遗传因素参与的方式及性质复杂 -生活方式干预、口服降糖药、胰岛素治疗,指妊娠期间首次发现的糖尿病称为妊娠糖尿病 糖尿病诊断之后妊娠者称为糖尿病合并妊娠。,妊娠糖尿病,其他特殊类型糖尿病,4.内分泌疾病,5.药物，化学物品,1.胰岛B细胞功能遗传缺陷：MODY,2.胰岛素作用遗传缺陷,3.胰腺外分泌疾病,其他的如感染等,糖尿病发病机制 从三英会到八重奏,三英会,八重奏,From R.A Defronzo,肝糖生产 和输出 增加,
8、葡萄糖利用,肌肉 组织,胰腺,胰岛素 分泌下降,肝脏,Beta 细胞功能衰竭,Adapted from Beers, MH; Berkow R, eds, Diabetes Care 2004;27(Suppl 1):S5-S10,2型糖尿病患者 高血糖,2型糖尿病的发病机制-三英会,肝糖生成 增加,胰高血糖素 分泌增加,葡萄糖 摄取减少,脂解作用 增强,葡萄糖 重吸收 增加,2型糖尿病的发病机制-八重奏,肠促胰岛素作用减弱,胰岛 a 细胞,2型糖尿病病理机制,遗传易感性, 肥胖, 生活方式,T2DM,Rhodes CJ 32 (Suppl. 3):313.,胰岛素抵抗; Ins分泌功能降低(
9、54%),胰岛素抵抗; Ins分泌功能正常(29%),胰岛素敏感; Ins分泌功能正常(1%),胰岛素敏感; Ins分泌功能降低(16%),新发2型糖尿病: 同时存在胰岛素抵抗和胰岛功能降低,Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980.,70%,83%,T2DM患者细胞衰竭的病因,R.A. Defronzo, 2008,肥胖伴有FFA增加 FFA, 抑制了糖摄取、氧化、糖原合成和竞争胰岛素底物,降低其对胰岛素的敏感性, 加重胰岛素抵抗 脂肪毒性 胰岛素受体后反应, 食欲调节 - 进食 ，肥胖,脂毒性: 非脂肪组织(如肝脏)由于大量脂肪堆积而造
10、成的糖、脂肪和蛋白代谢紊乱,食欲,肥胖与胰岛素抵抗,体重指数 （BMI）,Body mass index (BMI)= 体重(Kg)/身高2 (m 2),中国超重和肥胖诊断分割点,2型糖尿病的自然病程,OGTT平均胰岛素（uU/ml）,胰岛素调节的 葡萄糖摄取利用（mg/m2.min）,消瘦 NGT,肥胖 NGT,肥胖 IGT,肥胖 糖尿病（HiINS),肥胖 糖尿病（LoINS),OGTT平均葡萄糖（mg/dl）,正常人血糖调节模式,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,2型糖尿病血糖调节
11、模式,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,“轻度”2型糖尿病,“严重”2型糖尿病,糖尿病血糖特征,糖尿病 (未治疗),正常人,Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239,糖尿病并发症,急性并发症,糖尿病的急性并发症,酮症酸中毒,常见于1型糖尿病 胰岛素严重缺乏所致 死亡率6-10%,2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,糖尿病,胰岛
12、素抵抗,肝脏葡萄糖,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Over diabetes,微血管并发症,大血管并发症,NGT,乳酸性酸中毒,2010年版中国2型糖尿病防治指南,低血糖,90,65,55,50,葡萄糖 mg/dL,中华医学会糖尿病学分会低血糖诊断标准：,血糖水平 3.9 mmol/L 且有低血糖症状,多种病因可引起低血糖，其中以降糖药物治疗不当引起的最为多见。,Cryer PE. Diabetes. 2008;57:3169-76.,低血糖的症状和体征,低血糖的症状,低血糖的危害,慢性并发症,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 6Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,谢 谢！,
