1、为营造和维护药剂课良好的课堂纪律，特制订以下要求：1、上课10分钟后，学生不再进出教室。2、上课时，师生手机全部调振动。手机一旦铃响，立即 上缴任课老师，交任课老师或班主任保管一天。3、上课讲话三次，经任课老师提醒，仍不改正者，要求 立即离开教室，前往班主任处接受处理（离开前，由任课教师 电话通知班主任）。4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理，全班当即 停课，改上自习，下课铃响后，师生离开，授课内容不补。,药剂学课堂纪律要求,第四章 注射剂与滴眼剂,第五节 注射剂的制备,3,灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉
2、丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水,(二)安瓿的洗涤,二、
3、注射剂的容器及处理办法,灌封：将滤净的药液，定量地灌装到安瓿中并加以封闭的过程 注射剂生产中保证无菌的最关键操作：灌封 包括灌注药液、封口 药液灌注后立即封口，在同一设备中完成，即安瓿拉丝灌封机,五、注射液的灌封,五、注射液的灌封,五、注射液的灌封,五、注射液的灌封,联动机工艺流程,1-2ml 安瓿灌封机,封口部分,传送部分,灌装部分,五、注射液的灌封,灌封室洁净度100级 药液灌注要求剂量准确，注入容器的量比标示量稍多 灌注时药液不沾瓶口，以防熔封时焦头、爆裂 不使灌装针头与安瓿内壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，污染药液 直立(或倾斜)拉丝封口(拉封)，熔封应严密、不漏气、长短一致，颈端应圆整
4、光滑、无尖头和小泡。,五、注射液的灌封,灌封常发生的问题：剂量不准、封口不严、焦头、鼓泡、瘪头、尖头等，最易出现的问题是焦头。 产生焦头的主要原因是灌液太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针尖挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；安瓿口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵等等。 封口时烧灼不足导致封口不严，烧灼过度引起鼓泡 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量 封口火焰的调节是影响封口质量的首要因素。,五、注射液的灌封,易氧化药物溶液灌装后，需向安瓿中通入惰性气体，驱逐药液上面的空气以防药物氧化。 操作顺序：通气灌液通气
5、 5ml以上安瓿：药液灌装前后各通一次 1-2ml安瓿：灌液后通气 N2洗气：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水,五、注射液的灌封,1-2ml 安瓿灌封机,封口部分,传送部分,灌装部分,安瓿洗烘灌封联动机,灌封：滤净的药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、
6、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水,配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h 安瓿剂最终灭菌方法：15ml：流通蒸气10030min；10-20ml：流通蒸气10045min灭菌； 热不稳定：缩短；热稳定：11530min热压灭菌；油：干热灭菌 灭菌、检漏时间要求
7、：灭菌后立即检漏 检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器 注射剂质量检查 可见异物/澄明度检查标准：可见50m，不检出2mm方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w荧光灯人工目测法 不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml10m20粒，25m2粒；方法：光阻法、显微计数法,Company Logo,(一)灭菌 灌封后应立即灭菌，从配液到灭菌要求在8h内完成 除无菌操作生产的注射剂外，所有的注射剂灌封后都应及时灭菌。流通蒸汽灭菌法是最常用的方法。 15ml安瓿：流通蒸气10030min灭菌 10-20ml安瓿：流通蒸气10045min灭菌 对热不稳定的产
8、品，可适当缩短灭菌时间 对热稳定品种：11530min热压灭菌 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌,六、注射剂的灭菌与检漏,(二)检漏 灭菌后立即检漏，采用减压或其他方法进行。 应用灭菌检漏两用灭菌器 灭菌后待温度稍降，抽气至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液(亚甲蓝)及空气，由于漏气安瓿中的空气被抽出，当空气放入时，有色溶液即借大气压力压入漏气安瓿内而被检出。,六、注射剂的灭菌与检漏,22,无菌区： 洁净区：稀配、精滤、灌封、容器的灭菌 控制区：浓配、粗滤、容器的精洗 生产区：注射用水的制备、容器的处理(割圆、粗洗)、 灭菌，灯检，印包,无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求,(一)
9、装量检查 (二)可见异物/澄明度检查 可见50m，不检出2mm 伞棚式装置：黑色、白色背景，20w照明荧光灯 人工目测法：至人眼距离20-25cm，按直立、倒立、平视 三步旋转检视,Company Logo,七、注射剂的质量检查,(一)装量检查 (二)可见异物/澄明度检查 不溶性微粒检查：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml中含10m不溶性微粒不得超过20粒，含25m不溶性微粒不得超过2粒 检查方法：光阻法、显微计数法 静脉注射乳剂分散相粒度90% 5m 混悬注射剂粒度15m，15-20m(个别20-25m)不超过10%,七、注射剂的质量检查,Company Logo,七、注射剂的
10、质量检查,(三)热原检查 按药典方法检查，注射剂量一般按家兔体重1-2ml/kg计算 (四)无菌检查 一般检查的微生物为需气细菌、厌气细菌及霉菌三种，具体检查法按药典附录“无菌检查法”项下的规定进行。 (五)降压物质的检查 以猫为实验动物。参照药典规定的方法进行。 (六)其它 包括注射剂的装量检查、鉴别、含量测定、pH值测定、毒性试验和刺激性试验等。,配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h 安瓿剂最终灭菌方法：15ml：流通蒸气10030min；10-20ml：流通蒸气10045min灭菌； 热不稳定：缩短；热稳定：11530min热压灭菌；油：干热灭菌 灭菌、检漏时间要求：
11、灭菌后立即检漏 检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器 注射剂质量检查 可见异物/澄明度检查标准：可见50m，不检出2mm方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w荧光灯人工目测法 不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml10m20粒，25m2粒；方法：光阻法、显微计数法,Company Logo,八、注射剂的印字、包装,印字内容包括品名、规格、批号、厂名及批准文号。 经印字后的安瓿，即可装入纸盒内，盒外应贴标签，标明注射剂名称、内装支数、每支装量及主药含量、附加剂名称、批号、制造日期与失效期、商标、卫生主管部门批准文号及应用范围、用量、禁忌、贮藏方法等
12、。产品还附有详细说明书。,Company Logo,九、注射剂的举例,1.盐酸普鲁卡因注射剂 本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%-105%。 处方：盐酸普鲁卡因 5 氯化钠 8.0 盐酸(0.1ml/L) q.s. 注射用水 加到1000ml 制法：取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，用0.1ml/L盐酸溶液调节pH值为4.0-5.0，加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸气100/30min灭菌。大安瓿可适当延长灭菌时间(100/45min)。 注：(1)本品为局麻药。用于封闭疗法、浸润麻醉
13、和传导麻醉。 (2)本品为酯类药物，极易水解。水解产物无明显麻醉作用，并继续脱羧、氧化成有色物质。 (3)氯化钠用于调节等渗，试验表明还有增加溶液稳定性的作用。未 加氯化钠处方，一个月分解1.23%，加0.85%氯化钠仅分解0.4%。 (4)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前应询问病人过敏史或做皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液0.1ml)。,Company Logo,九、注射剂的举例,2.VC注射剂 本品为VC的灭菌水溶液，含VC应为标示量的90.0%-110.0%。 处方：VC 104 NaHCO3 49 EDTANa2 0.05 焦亚硫酸钠 3(NaHSO3 2g) 注射用水加至1000
14、ml 制法：在配制容器中加配制量80%的注射用水，通CO2饱和，加VC溶解，分次缓缓加入NaHCO3，搅拌完全溶解，加入预先配好的EDTANa2溶液和焦亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH至6.0-6.2，加CO2饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗和微孔滤膜过滤至澄明，在CO2或N2流下灌封，流通蒸气10015min灭菌。 注：(1)临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性体质、鼻、肺、肾、子宫及其他器官出血。 (2)VC分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，故加入NaHCO3部分中和VC；同时NaHCO3调节药液pH至6.0-6.2，增强VC的稳定性。 (3)VC水溶液极易氧化，
15、自动氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解生成2，3-二古罗糖失去治疗作用；VC氧化水解成5-羟甲基糠醛(或原料中带入)，在空气中氧化聚合成黄色聚合物。 (4)本品的质量好坏与原辅料的质量密切相关，如NaHCO3的质量；影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH和金属离子，尤其是铜离子，故应避免接触金属容器。除此之外，生产上还采用充填惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂及金属离子鳌合剂等措施。亚硫酸酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。 (5)温度影响本品的稳定性，实验证明10030min灭菌，含量减少3%；10015 min灭菌，含量减少2%；同时灭菌结束，用冷却水冲淋成品以降低温度。,灌封：滤净的
16、药液定量地灌装到安瓿中，封闭 注射剂保证无菌最关键操作：灌封 灌封步骤：灌注药液、封口 灌封机械：安瓿拉丝灌封机 灌封室洁净度：100级 灌封操作注意事项5：剂量准确（稍多），防焦头、爆裂（液），针头不与安瓿碰撞，熔封严密、不漏气、长短一致，颈端圆整光滑、无尖头、小泡 灌封常发生的问题：焦头(最常见，液)、鼓泡（烧灼过度）、封口不严（烧灼不足）、瘪头、尖头、剂量不准 解决封口质量问题的方法：降低灌药速度，调节设备，调整火焰位置和熔封时间，调节充气压力和充气量 影响封口质量的首要因素：封口火焰的调节 通惰性气体操作顺序：通气灌液通气，5ml以上：前后，1-2ml：后 N2洗气操作：硫酸碱性焦性没
17、食子酸1%高锰酸钾注射用水 CO2洗气操作：浓硫酸硫酸铜溶液1%高锰酸钾注射用水,配液、灌封、灭菌时间要求：灌封后立即灭菌，配液到灭菌8h 安瓿剂最终灭菌方法：15ml：流通蒸气10030min；10-20ml：流通蒸气10045min灭菌； 热不稳定：缩短；热稳定：11530min热压灭菌；油：干热灭菌 灭菌、检漏时间要求：灭菌后立即检漏 检漏方法、器械：减压，亚甲蓝指示；灭菌检漏两用灭菌器 注射剂质量检查 可见异物/澄明度检查标准：可见50m，不检出2mm方法：伞棚式装置：黑色、白色背景，20w荧光灯人工目测法 不溶性微粒检查标准：静脉注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液每1ml10m20
18、粒，25m2粒；方法：光阻法、显微计数法,静脉滴注用注射液/输液剂：无菌水溶液、O/W型乳剂，静脉滴注方式输入体内，大剂量 (100ml) 静脉滴注用注射剂种类与临床应用电解质输液：补充电解质、水分，调节酸碱平衡糖类及多元醇类：供给机体热量、补充体液营养输液 氨基酸类：维持危重病人营养、补充蛋白质脂肪类输液：高能输液维生素和微量元素输液胶体输液(血浆代用液，右旋糖酐、羟乙基淀粉)：胶体溶液，高分子长时间保持在循环系统中，增加血容量和维持血压，防止休克；不能代替全血药物输液 输液剂质量要求：不引起血象异常变化；乳剂：O/W型，液滴直径90%1m，不得 5m，大小均匀；耐热压灭菌 血浆代用液：不妨碍血型试验、红细胞携氧功能，血液保留较长时间，易吸收，不蓄积,
