1、妊娠期疾病的生物化学诊断,妊娠（pregnancy）是胚胎（embryo）和胎儿（fetus）在母体内发育成长的过程。,妊 娠,孕妇血样、尿液及羊水等为标本,目 录,一、妊娠期特有的疾病的生物化学诊断,妊娠期特有疾病主要有:妊娠期高血压综合征（pregnancy induced hypertension,PIH）HELLP综合征（hemolysis, elev preated liver enzymes, and low platelets syndrome, HELLP syndrome）妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP
2、）等。,(一) 妊娠期高血压综合征（PIH）,妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征是在妊娠20周后血压160/110mmHg、+蛋白尿伴水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。,（1）血液学检查：低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压病的基础。血液粘度,FDP(5-30倍)，AT-III（2）尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白尿，尿蛋白300mg/24h。 （3）其他：ALT、AST升高，清蛋白缺乏的低蛋白血症，A/G比值倒置，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。,PIH生物化学检验,（二）HELLP综合征,微血管病理性溶血性
3、贫血,弥散性血管内凝血（DIC）,PIH,肝肾损害,HELLP,1.肝脏酶谱升高 2. LDH急剧升高 3. AST和ALT达正常 上限的210倍 4.血小板减少,妊娠期疾病的生物化学指标主要是妊娠和异常妊娠的早期诊断指标，以及妊娠合并其他疾病的诊断指标。,二、 妊娠期疾病的生物化学指标测定,蛋白类激素是胎盘合成的主要激素，主要的有hCG、胎盘催乳素（placental lactogen, PL）， 其中hCG是胎盘内最重要的激素。（一）人类绒毛膜促性腺激素（二）胎盘催乳素,一、蛋白类激素测定,人类绒毛膜促性腺激素产生：合体滋养层细胞。结构：糖蛋白 MW:37.9 kD和亚基组成。存在形式：未
4、修饰hCG二聚体降解物。清除：肝脏和肾脏进行。作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支持早期胚胎发育的需要。,游离hCG亚基 游离hCG亚基 游离的缺口型hCG,人类绒毛膜促性腺激素蛋白结构示意图,（一）血凝抑制试验和胶乳凝集抑制试验,定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩试验是葡萄胎流产后，恶性葡萄胎绒毛瘤化疗或手术后随访治疗结果，了解有否残留病变或复发的重要检查方法， 定性试验方法：玻片法，2分钟出结果，敏感性差；试管法，2小时出结果。 定量方法：免疫放射分析(IRMA)，酶联免疫分析(ELISA)，但检测过程稍长一些。取代定性试验
5、。,（二）尿液HCG定性试条,金标法（早早孕试剂）：是最常用的妊娠试验， 胶体金标记技术是利用还原剂将氯化金分子聚合成为具有特定大小的胶体金颗粒，被生物学大分子(IgA等)包被后,作为一种特异性的探针, 使HCG与特异性抗HCG抗体结合形成金表双抗体夹心复合物而凝集显色。临床验证准确率达99.8%以上。 胶体金试剂灵敏度25 mU/ml，能在第一次绝经过后一天检测出阳性的结果。 检测结果阴性的可疑受孕者，应在4872小时后收集晨尿重新检测。 与放免法RIA及酶免法EIA的商用试剂比较，阴性和阳性符合率都在99.9%以上。,妊娠定性试验的注意事项,一般选用首次晨尿。 尿中干扰物如蛋白质、药物、细
6、菌、RBC及WBC，可有假阳性。 当hCG水平太低时，可出现假阴性，对可疑怀孕者应定期复检。 做好阴性与阳性对照。,血、尿hCG测定的临床价值, 是确定妊娠的重要标志。 双胎妊娠血清hCG值比单胎增加一倍以上，妊娠10周的单胎妊娠妇女血清值为10000-12000ng/ml，而双胎者为20000-40000ng/ml。 若孕妇血中hCG水平或连续测定呈下降趋势，如妊娠55-110天时1000ng/ml者预示先兆流产。 放射免疫法测定hCG的-亚基（hCG-）能早期发现异常妊娠性hCG-显著,可能为滋养层细胞疾病。葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌及合体滋养叶细胞坏死、崩解情况。 异位妊娠时hCG值低于同
7、期正常妊娠值。,胎盘催乳素（placental lactogen, PL）,产生部位：合体滋养层细胞 结构：单链多肽 MW：22.279 kD，与生长激素有96%同源性。与催乳素有67%同源性 作用：催乳；代谢调节 ；促进生长 ；促黄体生成；促红细胞生成 ；刺激醛固酮分泌,检测方法：采用电化学发光法。 临床意义：1.诊断滋养层细胞疾病； 2.预测先兆流产;3.预测先兆子痫、胎盘功能不全或胎儿宫内窒息。,二. 胎盘甾体类激素,胎盘产生许多甾体类激素:主要是孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等。,(1) 孕酮,孕酮是合体滋养细胞合成并分泌到母体血中的一种激素，其主要作用是维持妊娠早
8、期黄体发育并刺激黄体产生孕酮，支持胚胎发育。 孕酮量的变化情况是衡量黄体功能是否正常的一个可靠指标。 孕酮水平反应滋养细胞的功能是否正常。异位妊娠患者滋养细胞的活力明显低于宫内妊娠，因而异位妊娠患者孕酮水平较低，据此可作为诊断早期异位妊娠的指标之一。,测定方法：采用电化学发光法。 临床意义：孕酮测定用于生殖诊断、排卵期的检出和黄体期的估计。孕酮水平增高：表现女性排卵。孕酮病理性增高可见于黄体化肿瘤、卵巢囊肿、分泌孕酮等类固醇激素的肿瘤等疾病。孕酮水平降低：病理性孕酮降低可见于垂体功能衰竭、卵巢功能衰竭、胎盘功能低下、妊娠毒血症、胎儿死亡等。,(1) 孕酮,(2) 雌二醇,来自胎儿和母体肾上腺的硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）是制造胎盘E1和E2的主要前体物质，而由胎儿肝脏利用DHEAS产生的16-OH-DHEAS是E3的主要前体物质。 测定方法：采用电化学发光法。,临床意义,血清雌二醇水平下降时，受精卵经输卵管运行至子宫腔的时间延长，导致孕卵停留于输卵管的时间较长，增加了胚泡着床于输卵管的几率。,
