1、研究生科研创新思维的培养,王 振 宁,中国医科大学附属第一医院肿瘤外科2014. 09 大连,研究生为什么要做科研？,如果一个外科医生只会开刀，他只能成为开刀匠，只有会开刀又会做研究才能成为一名优秀的外科医生。 裘法祖,科研是优秀外科医生的唯一选择，是一生的事业。,研究生学习是医务工作者一生中唯一有完整时间进行系统科研实践的阶段。研究生阶段科研质量决定了你的起点和今后发展空间。,研究生为什么要做科研？,如何培养创新思维,创新思维源自积极思考和不懈努力。,科学世界的道路没有捷径，只有一步一个脚印，一点一点的积累，一步一步的提高。陈景润,如何培养创新思维,积累必要的基础知识。 广泛、精确阅读，了解
2、学科前沿动态。 选择自己的问题取向，尝试跨学科研究。 勤于思考，积极交流，善于总结。 循序渐进练习论文写作。,积累基础知识,医学统计学和医学科研方法是研究生阶段最重要的两门课程，学好这两门课程是开展科研最必需的积累。 开展基础研究，需要重读细胞生物学分子生物学等教材，是大量阅读文献的基础。 学习使用SPSS、SAS等统计学软件。 积累专业英语词汇。,一个学科的前沿可能很宽泛，在了解导师及本科室研究范围的基础上，选择自己感兴趣的研究领域。 利用PUBMED、ISI WEB等检索工具，对本领域正在开展的工作进行分析，了解本领域最杰出人物研究状况、研究热点及发展趋势。 如有机会聆听本领域杰出专家的学
3、术报告，一定不要错过，这是快速了解学科前沿动态的一个好方法。,了解学科前沿,先review再article，review有助于掌握学科研究概况，了解目前存在问题；article有助于学习研究的具体步骤和方法。 转变阅读模式，逐渐由广泛阅读过渡到精确阅读，寻找自己研究的聚焦点。 熟知本领域重要的期刊，在线发表的文章也不要放过。 对本领域开创性及高引用率paper应该耳熟能详。,阅读文献,科研选题设计,藉由大量阅读和老师提点，进入研究领域。 选题应视野开阔，具有一定高度，不要沉溺于细节问题而导致见树不见林。 尝试跨学科、跨领域的研究，借鉴其他学科的突破和进展，成为自己研究的亮点。 优秀的科研设计一
4、定是一个前后呼应、逻辑严密的完整故事。,善用与导师的伙伴关系，不断research。研究生学习不是被动接受的过程，而是一个learn how to learn的过程。 重视seminar的作用，勇于说出自己的想法，积极与有经验的研究者交流，认真听取别人的意见和建议。 “闷头做实验”不可取。经常总结实验的成败教训，可以大大的提高科研效率，避免重复性错误。,积极交流思考,11,总结本领域内尚未探讨过但很有意义的问题。 总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点。 善于抓住科研过程中遇到的难以解释的问题，往往会成为思维的闪光点。,善于总结,论文写作,论文写作是一个磨练的过程，是每个
5、研究生必须突破的障碍。 写作优秀的论文源自平时阅读文献的积累。 直接英文写作，突破语言障碍。 养成遵照学术格式写作的习惯。 熟练运用Scholar one、Endonote等写作软件，事半功倍。,盲目跟风是不正确的，应了解本学科优势，选择适合自己发展的道路。 完全山寨、照搬别人的研究思路不利于研究者的长远发展。 希望在一个领域期短时间内取得全面突破不现实，应由点到面逐渐实现突破。 盲目追求方法学上的创新不可取，应更注重研究思路的创新。,应避免的错误,14,给研究生同学的几点建议,尝试接受挑战、勇于克服。 论文的写作是个训练过程，不能苛求一下就完成经典之作。 学习有取舍、形成自己的知识树。 论文
6、的题目要有延展性，为今后进一步研究留下空间。 给自己留下时间，精致思考。,科研之路没有坦途，获得创新思维是一个的漫长的过程，需付出艰苦的努力。,现行第七版UICC/AJCC分期系统,对现行结直肠癌TNM分期系统的优化和改进,临床研究,2018/10/17,问题一：T2分级是否应细化？,针对肌层受侵深度的pT2的细化分级,学术任职,尝试新的细化分期标准，即T2a（侵犯浅肌层）、T2b（侵犯深肌层）。 发现肌层受累的深度并非独立的预后因素。,Ann Surg Oncol. 2011: 18(5):1389-96,T2,单因素与多因素分析均证实pT2亚分级是结直肠癌淋巴结转移的独立预测因素。,pT2
7、亚分级与血行转移的发生显著相关,Ann Surg Oncol. 2011: 18(5):1389-96,2018/10/17,问题二：术中分期与病理分期不统一,将术中sT分级整合进术后pT分级,Plos One,2012, 7(12): e52269,术后病理分期为pT3或pT4a但存在术中sT4b分级的病人，可能被低估了肿瘤的分期，应考虑重新分期。,基于此，提出T分级的将术中sT分级整合进术后pT分级的修正方案。,两步COX回归证实新方案更为准确。,Plos One,2012, 7(12): e52269,同时，Harrells C index也证实新方案更为准确。新分级（rPT）： Har
8、rells C = 0.668; 95% CI:0.6350.702)7版分级 ： Harrells C = 0.636; 95% CI:0.6040.667)P = 0.002因此，术中分期可能是病理分期的重要的补充，不应只重视病理分期，而忽视术中分期，而应将二者有机地结合起来,Plos One,2012, 7(12): e52269,2018/10/17,问题三：依据淋巴结转移数目的现行结直肠癌pN分级备受争议,25,淋巴结转移率模型的建立与评估,Ann Surg Oncol. 2011 Sep;18(9):2453-60,依据淋巴结转移数目的现行结直肠癌pN分级受淋巴结捡取数目影响较大，
9、对部分病人的预后估计可能存在异质性。 我们提出基于淋巴结转移率的新分级方案，新方案能够对高、中、低危患者良好分类。,原7版pN分级内存在生存异质性,两步COX回归证实，新方案较7版TNM分期有更高的预后评估准确性。,Ann Surg Oncol. 2011 Sep;18(9):2453-60,比较基于淋巴结转移数、转移率、及LODDs模型等多种pN分级方案,大样本比较转移数目、转移率（rN）、以及概率模型LOD分级等方法。图为p-spline反应各种方案与预后（对数风险比）的关系。,Plos One, 2011;6(12):e28937,2018/10/17,问题四：多种淋巴结分期方案并存，孰
10、优孰劣？,我们发现rN分级能够找出pN分级和LOD模型内的生存异质性,基于多步COX回归的结果，我们认为rN分级预后评估效果最优,Plos One, 2011;6(12):e28937,2018/10/17,问题五：基于淋巴结转移率分期方案真的完美么？,提出新的采用数学模型整合淋巴结转移数与转移率的pN分级方案,尽管在淋巴结捡取数目不足时，rN较7版pN分级有更高的预后估计准确性；但当淋巴结捡取数目足够多的时候， rN并不优于7版的pN分级。,PLoS One. 2012;7(4): e35021,在此基础上，我们提出了在未来的分期系统中整合转移淋巴结数目和转移率的新算法。,PLoS One.
11、 2012;7(4): e35021,结果显示，新的分级方案显著提高N分期的准确性，改善预后异质性。,新分级的预后估计准确性受淋巴结捡取数影响很小，优于7版的pN分级和转移率分级。,PLoS One. 2012;7(4): e35021,2018/10/17,问题六：7版结直肠癌TNM分期对癌结节的分期方案做出了重大调整，新的方案是否合理？,评估7版TNM系统的癌结节分期，提出优化方案,Ann Surg. 2012 Feb;255(2): 208-13,数据分析证实，7版TNM分期提出的癌结节（TD）N1c分级内的患者预后相对于N0分级明显差异，同时，N1c分级病人与N1a、N1b分级预后相当
12、。7版的TD分级具有一定合理性。,7版TNM分期忽视结直肠癌癌结节（TD）与转移淋巴结的并存这一情况，该部分病人预后不良。,Ann Surg. 2012 Feb;255(2): 208-13,我们提出了新的TNM临床分期方案，将T3N2bM0TD(+), T4N2bM0TD(-/+)归入IV期。 两步COX回归证实，该方案较7版TNM分期有更高的预后评估准确性。,Ann Surg. 2012 Feb;255(2): 208-13,学术任职,The work of our Chinese colleagues is important in that evaluation of a large
13、group of patients must be taken into consideration when future editions of TNM staging are developed. Frederick L. Greene （美国癌症联合会主席）,发表的文献被列为Ann Surg当期的Feature文章，美国癌症联合会（AJCC）主席Frederick L. Greene教授为此文撰写了专题述评。,2018/10/17,问题七：癌结节分期方案能否考虑数目,进一步提出将癌结节整合进入pN分级的方案,我们提出将TD的数目计入转移淋巴结计数中，构建出新的N分级方案。,Plos O
14、ne, 2012；7(3): e34087,我们发现新的分级、分期方案预后评估能力优于现行的第7版分期,新N分级（nPN）： Harrells C = 0.631; 95% CI:0.5940.668) 7版pN分级： Harrells C = 0.620; 95% CI:0.5820.657)新TNM分期： Harrells C = 0.629; 95% CI:0.5960.661) 7版TNM分期： Harrells C = 0.619; 95% CI:0.5870.652),Plos One, 2012；7(3): e34087,2018/10/17,问题八：第7版UICC/AJCC T
15、NM分期是否优于6版分期？,评估7版分期系统是否优于6版分期系统,有国外研究指出其预后评估准确性并不优于6版分期。,统计结果证实，7版分期新加的Stage IIC合理；同时，对Stage III期的调整也成功。,BMC Cancer. 2013;13: 123,2018/10/17,我们整体比较两版分期，采用多种数据分析方法，得出研究结论：第7版分期系统比6版分期更为准确。,BMC Cancer. 2013;13: 123,2018/10/17,问题九：基于机器学习的分期系统是否能够取代传统TNM分期系统？,基于机器学习的分期系统是否能够取代传统TNM分期系统,我们构建了基于9种不同数据挖掘算法的结直肠癌预后评估系统。,Plos One. 2012；7(7): e42015,目前结直肠癌的TNM分期仍不完善，我们的探索试图为未来第8版TNM分期的制定提供参考依据。,学术成绩,发表SCI收录论文102篇，影响因子总计298，被SCI引用686次。 先后主持教育部新世纪优秀人才计划1项、国家自然基金5项、其它省部项目14项,谢谢！,
