1、支 气 管 哮 喘 Bronchial Asthma,提 纲,定义 发病机理 病理和病理生理 辅助检查 治疗 预后,流行病学 使哮喘加重的诱因 临床表现 诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理,1994年,WHO17个国家提出全球哮喘防治创议-GINA 哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以PEF为主的自我管理方法,一.哮喘的定义(definition),是一种慢性的气道炎症 多种细胞起作用 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 T淋巴细胞等 可以导致气道高反应性 反复发作的症状 喘息、咳嗽 胸闷、气促 气道阻塞呈可逆性,哮喘的流行病学,014岁儿童哮喘的
2、患病率:全国19881990年0.11%2.03%，2000年0.12%3.34%； 首次发病：80%5岁,50%3岁 性别：男:女为2:1,支气管哮喘一个全球性的严重健康问题,全球哮喘患病率差异大： 新西兰:11% 欧洲 ：13.5% 美国：12.4% 新加坡:20.9% 我国儿童：0.25%-4.63%(2000年),普遍规律： 城市高于农村 儿童多于成人 中国估计有哮喘患者约3,000万 全球保守估计至少有哮喘患者1.5亿以上,发 病 机 理,免疫因素神经、精神和内分泌因素遗传学背景,哮喘的本质,正常人,哮喘病人,支气管镜下的哮喘本质,气道慢性炎症学说,气道高反应,气道阻塞,症状,炎症,
3、宿主因素使个体易于或免于发生哮喘的因素,环境因素使易感的个体发生哮喘，或诱发症状加重或持续,危险因素（哮喘的发生）,Th亚群失衡Th1: IL-2,IFN-,TNF-Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等,Th1,Th2,Th1,Th2,正常,哮喘,IFN-,IL-4 IL-5,免疫学发病机制,IgE介导I型变态反应,肥大细胞,IgE,各种炎症因子 组胺、5-羟色胺、白三烯、前列腺素D2,致敏原,哮喘发作,平滑肌收缩,粘膜水肿,粘液腺分泌亢进,IL-5-嗜酸性粒细胞,IL-5嗜酸性粒细胞分化，成熟，存活嗜酸性粒细胞碱性蛋白，过氧化酶气道慢性炎症与高反应性,气道神经调节:胆碱能,
4、肾上腺素能, 非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)-肾上腺素能受体功能,迷走神经张力亢进,神经、精神和内分泌因素,遗传因素,Atopy-特应质 多基因遗传,遗传度70%80% 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4，IL-13 和IL-4受体基因的突变或多态性,遗传倾向,环境因素,气道炎症,气道高反应性,气道狭窄,临床症状,水肿 支气管痉挛 粘液分泌,免疫因素,神经、精神和内分泌因素,呼吸道感染 过敏原 运动,使哮喘加重的诱因,吸入变应原尘螨、动物皮毛化学气雾剂、花粉 呼吸道感染（病毒及支原体） 运动和过度通气 药物（如阿斯匹林）,食入变应原 牛奶、鱼虾、蛋、花生 强烈的情绪变化 冷空气
5、职业粉尘及气体,病理改变,病理改变（pathological）,大体：肺表面显示过度膨胀和萎陷区，肺切面见软而胶冻状或灰色橡皮样黏液栓，常见于中等到小支气管腔内,病理改变（pathological）,镜下：支气管平滑肌显著增厚；黏膜下水肿、血管扩张充血和炎症免疫细胞浸润；黏膜下分泌腺增生，杯状细胞增多，纤毛细胞减少；纤毛上皮变性、碎裂和基底膜上剥脱；气道结构重建。,病 理 生 理,气道炎症,气道高反应性,气流受阻,临床症状,支气管痉挛 管壁炎症性肿胀 粘液栓形成 气道重塑,临床表现 （clinical manifestations）,症状：咳嗽、喘息、呼吸困难，发绀；严重者大汗淋漓，面色苍白，
6、言语不能等。,临床表现 （clinical manifestations）,体征: 烦躁、气促；胸廓饱满，呼气相哮鸣音；反复发作可有胸廓畸形、发育落后。,肺功能检查：1. 舒张试验2. 激发试验 胸部X线检查 血清特异性IgE 皮肤变应原点刺试验 血气分析,辅助检查,辅助检查,肺功能：FEV1%,FRC,小气道阻力增加 胸片：肺充气过度，继发感染可有斑片影 外周血：EOS、IgE 过敏原皮试 血气：PaO2、后期PaCO2、PH,正常胸片,哮 喘,哮喘诊断,肺功能检查,诊断哮喘,哮喘评价 气流受阻导致 的各种症状,病史,除外其他喘息性疾病,喘息反复发作 发作时肺部可闻及哮鸣音 支气管舒张剂有效
7、 除外其他疾病致喘息、胸闷或咳嗽等症 支气管舒张试验阳性：喘乐宁吸入或肾上腺素皮下注射 FEV1上升率15% 支气管激发试验阳性,儿童哮喘诊断标准,咳嗽持续或反复发作1月； 无感染征象或长期抗生素无效； 支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽缓解（基本诊断条件）； 辅诊：个人或家庭过敏史、家族哮喘病史、变应原检测（+）； 除外其他原因引起的慢性咳嗽。,咳嗽变异性哮喘诊断标准,急性发作期（exacerbation) 慢性持续期 (persistent) 临床缓解期 (remission)：症 状和体 征 消 失 ,肺功能恢复（FEV1 或PEF 80预 计 值，维持周以上）。,临 床 分 期,哮喘长期管理严
8、重度分级,病人出现任何一个严重度的征象，就足够将病人归入该一级内,哮喘发作在合理应用常规缓解药物治疗后，仍有严重或进行性呼吸困难者，称为哮喘危重状态（哮喘持续状态，status asthmaticus）。,哮喘危重状态（哮喘持续状态）,鉴别诊断 (differential diagnosis),毛细支气管炎 喘息性支气管炎 心源性哮喘 先天性喉鸣 异物吸入 血管环压迫,支气管淋巴结结核 气道周围肿瘤 胃食管反流 寄生虫感染,治疗目标 （goal of treatment）,最少或没有症状 最少的哮喘发作 肺功能接近正常 体力活动不受限 防止不可逆气流受限,避免药物不良反应防止因哮喘而死亡,治疗
9、原则,原 则：坚持长期、持续、规范、个体化 发作期：快速缓解症状、抗炎、平喘 持续期：长期控制症状、抗炎、降低气体高反应性、避免触发因素、自我保健,哮喘的药物治疗,短效吸入型2受体激动剂 全身性皮质激素 抗胆碱能药物 短效茶碱 短效口服2受体激动剂,快速缓解药物,吸入型糖皮质激素 长效2激动剂 抗白三烯药物 缓释茶碱 色甘酸钠 口服激素,长期预防药物,糖皮质激素的种类,吸入治疗常用的糖皮质激素有3种： 丙酸倍氯米松必可酮、必酮碟 丁地去炎松普米克令舒、都保 丙酸氟替卡松辅舒酮,口服用药 泼尼松(强的松) 静脉用药 琥珀酸氢化可地松或氢化可地松 甲基氢化泼尼松(甲基强的松龙) 地塞米松,其他常用
10、药物,肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠 白三烯受体拮抗剂是新一代非糖皮质激素类抗炎药物，如孟鲁斯特、扎鲁斯特 茶碱氨茶碱,2激动剂 沙丁胺醇和特布他林 抗胆碱药溴化异丙托品 其他抗过敏药物如酮替芬或氯雷他定,急性发作期治疗,1 2受体激动剂(2-AG)2 全身性糖皮质激素3 抗胆碱能药物4 短效茶碱,慢性持续期治疗,吸入型糖皮质激素白三烯调节剂缓释茶碱长效2受体激动剂肥大细胞膜稳定剂全身性糖皮质激素联合治疗,1、吸入型糖皮质激素（ICS）,ICS是哮喘长期控制的首选药物 目前最有效的抗炎药物 优点： 通过吸入，药物直接作用于气道黏膜 局部抗炎作用强 全身不良反应少,吸入皮质激素可降低气道高反应性,上皮
11、破坏 粘液分泌 平滑肌收缩,炎症过程,正常,吸入糖皮质激素后,杯状细胞分泌 杯状细胞增生 新生血管形成 血管扩张 血浆渗透出 水肿,减轻气道炎症,吸入糖皮质激素,肠道,门静脉,肝,全身血循环,首过代谢,设定定量,到病人的剂量,肺沉积量,吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和,吸入治疗,各种吸入装置示意图,常用的吸入剂型,压力定量吸入气雾剂（pMDI)干粉吸入剂溶液雾化吸入,2、白三烯调节剂,白三烯合成酶抑制剂白三烯受体拮抗剂孟鲁司特扎鲁司特,3、缓释茶碱,协助ICS抗炎每日分12次服用,4、长效2受体激动剂,药物包括：福莫特罗沙美特罗帮布特罗丙卡特罗,5、肥大细胞膜稳定剂,色甘酸钠预防运动
12、及其他刺激诱发的哮喘效果较好副作用小,6、全身性糖皮质激素,适应证：短期用于慢性持续期重度持续患儿长期使用高剂量ICS加吸入型长效2-AG及其他控制药物疗效欠佳时使用,7、联合治疗,适应证： 重度持续 单用病情控制不佳的中度持续 常用联合 ICS联合吸入型长效2-AG ICS联合白三烯调节剂 ICS联合缓释茶碱,哮喘持续状态的处理,5、支气管扩张剂的使用：吸入型速效2 受体激动剂氨茶碱静脉滴注抗胆碱能药物肾上腺素皮下注射 6、抗生素酌情使用,7、机械通气的指征,持续严重的呼吸困难 呼吸音减低 过度通气和呼吸肌疲劳使胸廓运动受限 意识障碍 吸入40%的氧发绀无改善 PaCO265mmHg,预防复发及教育管理,1、去除诱因 2、特异性免疫治疗 3、哮喘的教育与管理 ,哮喘的教育与管理,哮喘之家、俱乐部、协会，BA防治会群体。 加强医患联系，配合执行医疗计划。 传授BA防治知识：新闻媒介、资料，掌握疾病规律，合理用药(吸入治疗指导)。 耐心解释病情，心理疗法。 强调避免接触过敏原、自我肺功能监测(PEF仪)。 合理日常生活制度，体育锻炼(游泳、体操)。,预 后,儿童哮喘的预后较成人好 3060的患儿可完全治愈,总 结,哮喘的本质与特征 哮喘加重的诱因 哮喘的临床表现 哮喘的诊断与鉴别诊断 哮喘的治疗,
