1、,(Fever),第六章 发热,Case study,病史：男性患者，3岁，1天前出现发热，体温39, 咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续1分钟后自行缓解。 体检：神志清楚，体温39，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、双扁桃腺I肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。,化验：WBC：13.3109 /L淋巴细胞16%、中性粒细胞 83%。问题： 该病人体温为什么升高，其机制是什么？ 该病人为什么出现惊厥？ 对该病人应怎样处理和护理？,(Introduction),第一节 概述,一、正常体温的相关概念,(Concepts of normal body te
2、mperature),正常体温:,腋窝 3637 .4 C舌下 36.737.7 C直肠 36.937.9 C,POAH,T37.5,T37.5,体温正常,散热 产热,产热 散热,调定点,37.5,二、体温升高(Elevated temperature),体温升高超过0.5 ,调节性体温升高,被动性体温升高,致热原,(一) 发热 (Fever),由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过0.5）。,概念*：,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,(二) 过热 (Hyperthermia),发热与过热的比较,(Causes and mechanisms of fever),
3、第二节 发热的原因和机制,一、发热激活物,(Pyrogenic activator),能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。,(一) 发热激活物的概念*,(Concept of pyrogenic activator),(二) 发热激活物的种类,外致热原（微生物及其产物）体内产物（非微生物发热激活物）,(Category of pyrogenic activator), 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素 病毒 其他微生物,（一）外致热原（来自体外的致热物质),外致热原,（二）体内产物, 抗原抗体复合物(Ag-Ab complex) 致热性类固醇(steroids),发热,
4、二、内生致热原,(Endogenous pyrogen ),产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,(一) 内生致热原的概念*,(Concept of endogenous pyrogen),内生致热原的发现,1948年：Beeson 从正常家兔无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP),1955年：Atkins 和Wood证明注射内毒素的家兔血液中存在内生致热原,20世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或特定部位，检测体温是否升高、神经元放电等研究内生致热原的种类。,(二) 内生致热原的种类,(Category of endogenous pyrogen
5、),白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干扰素(interferon, IFN) 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ),(三) 内生致热原的生成和释放,(Production and release of endogenous pyrogen),产EP细胞的种类, 单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞,产EP细胞的激活,三、发热时的体温调节机制,(Mechanisms of temperature regulation in fever),(一) 体温调节中枢,(Thermoreg
6、ulation center),正调节中枢 负调节中枢,正调节中枢位于:视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH), 冷敏神经元 热敏神经元,负调节中枢位于:中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈 (ventral septal area,VSA),(二) EP信号传入体温调节中枢的途径,(Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center),体温,体温调定点,？,产EP 细胞,发热 激活物,EP,通过下丘脑终板血管器 (
7、via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve),经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier),EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT区,(三) EP升高调定点的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),EP,正调节介质 （中枢发热介质）, 前列腺素E (PGE ) 促皮质激素释放
8、激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值 一氧化氮（NO),COOH,CH3,20,11 12 14 15 17 19,9 8 6 5 3 1,10,花生四烯酸,10,9 7 5 3 1,11 13 15 17 19,COOH R1,CH3 R2,20,前列腺酸,负调节介质 （内生致冷原）, 精氨酸加压素(arginine vasopressin) 黑素细胞刺激素(-melanocyte-stimulating hormone,-MSH) 膜联蛋白A1(annexin),又称脂皮质蛋白-1（lipocortin),发病机制示意图,体温 调定点,发热 激活物,热限(f
9、ebrile ceiling),发热(非过热)时，体温升高很少超过41，通常达不到42，这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限(febrile ceiling)。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。,(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism),发热的时相及其热代谢特点,体温上升期 (Effervescence period),产热、散热、产热散热、体温上升（调定点上移）,高热持续期 (Persistent febrile period),产热和散热在较高
10、水平( 新调定点）上保持相对平衡,散热 、产热 、产热散热，体温回降（调定点回到正常水平）,体温下降期 (Defervescence period),常见的热型,(Functional and metabolic changes induced by febrile response),第三节 发热反应中 机体的功能和代谢变化,一、物质代谢的变化 (Changes of metabolism),糖代谢糖分解代谢，糖原贮备 ，乳酸,脂肪代谢脂肪分解 ，脂肪贮备，酮症、 消瘦,体温每升高1C，基础代谢率升高13%,蛋白质代谢蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温下降期: 脱水,(一)、中枢
11、神经系统,(二)、免疫系统,(三)、消化系统,交感兴奋消化液分泌 ， 胃肠蠕动,适度发热可使免疫系统功能增强,兴奋性,在小儿高热比较容易引起抽搐,二、生理功能改变,（四）、循环系统,血温刺激窦房结,交感肾上腺髓质系统兴奋,心率 ，心肌收缩力,心输出量,（五）呼吸系统 (Respiratory system),血温、酸性代谢产物使呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。,三、防御功能的改变,（一）抗感染能力的改变抑制热敏感的微生物的生长吞噬细胞功能增强、NK活性降低 （二）对肿瘤细胞的影响某些EP有抗肿瘤作用肿瘤细胞对热的耐受性差，生长受到抑制，是肿瘤热疗的机制之一。 （三）急性期反应：EP 在诱导发热时也
12、引起急性期反应。,(Pathophysiological basis of prevention and treatment for fever),第四节 发热防治的病理生理基础,发热的处理原则,发热是多种疾病所共有的病理过程，除祛除病因外，对发热本身的治疗应针对病情，权衡利弊。对一些原因不明的发热，不能急于降低体温，以免掩盖病情、延误诊断和抑制机体的免疫功能。,（一）对一般性发热不要急于解热：主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗。,（二）合理护理 对高热或持久发热的病人，要注意： 1、水盐代谢，补充水分，防止脱水； 2、保证充足易消化食物，包括维生素； 3、监护心血管功能，防休克的发生。,（三）下列情况应及时解热： 1、体温40以上，症状明显，特别是对小儿应注意预防高热惊厥的发生；2、心肌梗塞或心肌劳损发热；发热心率加快心肌耗氧 量增多增加心肌负荷； 3、妊娠妇女，因有致畸胎危险或加重心脏负荷。,（四）合理选择解热措施,1、针对发热病因解热2针对发热发病学环节治疗：根据发热机制及现有解热药的药理作用， 可针对下列三个环节来采取措施解热。 干扰或阻止EP合成和释放； 阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用； 阻断中枢发热介质的合成。3物理降温 高热危急时，可采用冰块、醇浴等降温。,
