1、,肾上腺素能药物,肾上腺素能受体可分为：,受体,受体,1,2,心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌,突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞,激动剂,拮抗剂,升压 抗休克,降压 改善微循环,降血压,1,2,3,心脏、肾脏、脑干,子宫肌、气管 胃肠道、血管璧,脂肪组织,强心和抗休克,心率失常 高血压，心绞痛,平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产,激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病,肾上腺素能神经系统递质,儿茶酚胺的生物合成途径,去甲肾上腺素的代谢途径,MAO,COMT,COMT,MAO,突触间隙,胞浆,外周,脑内,1,拟肾上腺素药物,拟肾上腺素药物(ad
2、renergic agents),也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应 。,拟肾上腺素药的分类,直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋作用；,间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部位递质的浓度而间接地发挥作用。,混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物，如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取决于药物的结构及其对受体的选择性。,按化学结构分,儿茶酚胺类,非儿茶
3、酚胺类,拟肾上腺素药物其他分类方法,儿茶酚(邻苯二酚),按作用的受体分类,肾上腺素能激动剂,肾上腺素能激动剂,儿茶酚胺类,肾上腺素：对和受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等,去甲肾上腺素：用于各种休克,盐酸异丙肾上腺素：为受体激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等,为和受体激动剂；多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克,盐酸多巴胺,盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克,肾上腺素,(R)-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚,本品对和-受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床上用于过敏性休克、
4、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。,重酒石酸去甲肾上腺素,（R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物,本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。因具有邻苯二酚的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可促使本品氧化加速。,有收缩血管，升高血压作用，用于周围循环不全时低血压状态的急救。,去甲肾上腺素的代谢,去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO)催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II)，和经儿茶酚氧甲基转移酶(Catechol-O-methyltra
5、nsferase, COMT)催化得到 中间体甲氧基化合物(III)。（） 和（）最后均转变为 甲氧基化合物（）。 拟肾上腺素药物的 代谢具有 相似性。,盐酸异丙肾上腺素,4-(2-异丙氨基-1-羟基)乙基-1，2-苯二酚盐酸盐,口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。,临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。,异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。,-受体的激动剂，无-受体的激动作用。,
6、盐酸多巴胺,4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐,多巴胺受体激动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，重要的内源性活性物质。,多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。,具-受体激动作用，也有一定的-受体激动作用，能增强心肌收缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种类型的休克。,常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而有力，全身软弱无力感等，应注意避免。,盐酸多巴酚丁胺,选择性心脏1-受体兴奋剂，其正性肌力作
7、用比多巴胺强，对2-受体和-受体兴奋性较弱。治疗量能增加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室结传导。,临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。,4-2-1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基氨基乙基-1，2-苯二酚盐酸盐,非儿茶酚胺类,苯乙胺类,硫酸沙丁胺醇,1,2,不易被酯酶和COMT破坏，口服有效,1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢,1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐,用途：2受体激动剂，平喘,硫酸特布他林,为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘非儿茶酚胺结构：体内代
8、谢不发生3位酚羟基的甲基化,盐酸克仑特罗,*,性 质,芳伯氨基-重氮化-偶合反应,3,5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效,侧链手性中心,强效选择性2受体激动剂，心率失常，高血压病和甲亢患者慎用,瘦肉精,苯异丙胺类,重酒石酸间羟胺,2个手性碳,主要激动受体，适用于各种休克及手术时低血压。,盐酸麻黄碱,(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐,游离碱碱性较强,分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定,冰毒原料，麻黄素管理办法,四个光学异构体,性质,（-）麻黄碱 （+）麻黄碱 (-)伪麻黄碱 (+)伪麻黄碱（1R,2S） （1S,2R） （1R,2R） （1S,2S）,麻黄素的特殊管理,远
9、离毒品，珍爱生命,盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢的不良反应。麻黄碱和伪麻黄碱是制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料，我国制定了麻黄素管理办法，对本品的生产和使用进行了严格控制。,甲基苯丙胺(冰毒),摇头丸,盐酸伪麻黄碱,(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体,伪麻黄碱碱性比麻黄碱强,草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶,支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。,用于抗高血压的拟肾上腺素药物,盐酸可乐定,2-（2，6-二氯苯基）亚胺基咪唑烷盐酸盐,性质,亚胺型（主要） 氨基型,2.体内代谢为
10、对羟基可乐定，无降压活性。,1,甲基多巴,内源性多巴的甲基化衍生物,邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，避光。,用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。,L-3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙氨酸倍半水合物,2,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,选择性突触后1受体阻断剂,非选择性2受体阻断剂,非选择性受体阻断剂,非特异性受体阻断剂,1受体阻断剂,1、受体阻断剂,受体部分激动剂,选择性突触后1受体阻断剂,1,4,盐酸哌唑嗪（Prazosin）,临床用途: 中度和重度高血压，一般不引起反射性的心动过速 降低胆固醇和甘油三酯的含量，
11、升高HDL，治疗高血脂症,非选择性2受体阻断剂,育亨宾,非选择性受体阻断剂,酚妥拉明,酚苄明,妥拉唑林,受体阻断剂分类,非特异性受体阻断剂,1,2,3,盐酸普萘洛尔,1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安,S（-）R（+），临床用（+）,对热稳定，光对其有催化氧化作用。,盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。,杂质主要是未反应完全的原料萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量,酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定,用途：非选择性受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等,1受体阻断剂,阿替洛尔,化学名为4-3-（1-甲基乙基）氨基-2-羟基丙氧基苯乙酰胺。 又名氨酰
12、心安,对心脏的1-受体有较大的选择作用。适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗塞的危险。,酒石酸美托洛尔,适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较大。,1-异丙氨基-3-对-(2-甲氧乙基)苯氧基-2-丙醇 L（+）-酒石酸盐,艾司洛尔,根据软药原理得到的超短效的艾司洛尔(Esmolol),由于结构中含甲酯，易被血清酯酶代谢水解失活，半衰期仅8分钟，适用于室上性心律失常的紧急状态的治疗。,软药（Soft Drug）设计是近年来提出来的一种设计新药的方法，用以设计安全而温和的药物。在设计时要考虑药物的代谢因素，使药物在体内产生活性后，迅速按预知的代
13、谢方式（如酶水解等）及可控的速率，转变成无毒无活性的代谢产物。软药缩短了药物在体内的过程，而且避免了有毒的代谢中间体的形成，使毒性和活性得以分开，减轻药物的毒副作用，提高了治疗指数。）,软药,是一类本身具有治疗活性，在体内以可控制的和可预料的方式代谢成无毒和无药理活性的代谢产物的药物，通常是为了降低药物的毒副作用，在分子中设计极易代谢失活的部位，称为软部位。,1、受体阻断剂,拉贝洛尔,单纯的-受体阻断剂可使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在治疗高血压是产生拮抗。故兼有扩张血管作用的-受体阻滞剂作用的-受体阻断剂更合适。本类药物的代表有拉贝洛尔（Labetaol），应用于重症高血压和充血性心衰的治疗。在有效性和选择性上都较优。,思考题,
