1、ABPSCT治疗成人外周T细胞淋巴瘤,淮南东方集团肿瘤医院 朱小龙 2010.06.19,外周T细胞淋巴瘤概述,外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一组异质型的淋巴细胞异常增殖性疾病，来自胸腺后起源的成熟细胞。,流行病学与诱因,PTCL具有地理分布和种族的差异。北美和欧洲以淋巴结性淋巴瘤发病率高，常见是PTCLU，ALCL和血管免疫母细胞淋巴瘤。亚洲以结外淋巴瘤多见，如与EBV相关的鼻NK/T细胞淋巴瘤。成人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1）在日本西南和加勒比地区的流行，导致该地区成人T细胞白血病/淋巴瘤 发病率增高。,分类,外周T细胞淋巴瘤（
2、PTCL）占非霍奇金淋巴瘤的5-15%。 REAL-WHO分类中，外周T细胞淋巴瘤被分成3组：白血病为主型、结内为主型和结外为主型。,结内为主型又分3个亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCLU），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）和间变大细胞淋巴瘤（ALCT）。PTCLU和ALCT是常见的亚型,不同类型的PTCL临床特点,PTCL表现出明显的形态多样性，并且组织学上的特点能够一定程度上体现不同类型的临床特点。瘤细胞可从异形小淋巴细胞到间变大细胞。免疫标记在区分T细胞淋巴瘤上不如B细胞淋巴瘤有效，所以PTCL临床特征在分类中起了重要作用。,一、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）,ALCL在所
3、有NHL病例所占比例不到5%。是最常见的PTCL的类型之一。目前ALCL被明确分为三个亚组：ALK-1阴性的系统型ALCL、AKL-1阳性的系统型ALCL和原发皮肤型ALCL。可能继发于淋巴瘤样丘疹病，蕈样霉菌病和霍奇金淋巴瘤。,ALK阳性ALCL常强表达CD30，CD3阴性但表达其它T细胞相关抗原。ALK-1阳性的ALCL在儿童和年轻人中最常见，以间变淋巴瘤激酶(AKL-1)蛋白过度表达为特征，与40-60%的患者染色体t（2；5）移位有关。,大部分ALCL患者发现时为III或IV期的病变（62%的ALK-1阳性病例和55%的ALK-1阴性病例），常伴有全身症状和结外受累。ALK-1阳性的系
4、统型ALCL多见于年前患者，预后优于老年常见的ALK-1阴性的ALCL。,全身性ALK-1阳性ALCL发生在年前患者中（中位年龄岁），比全身性阴性（中位年龄）预后好。全身性阳性患者接受蒽环类药物治疗后年生存率为，而阴性患者年生存率为。 全身性阳性伴症状高评分、患者预后差。,二外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCLU）,PTCLU是PTCL最常见类型。主要包括目前不能归结为WHO分类中某一种特定PTCL的类型，实际上为排他性的诊断。根据形态学的差异可分为T区淋巴瘤和淋巴上皮样细胞淋巴瘤。,PTCLU,PTCLU是一种侵袭性肿瘤，常常诊断时就已经是晚期，并且主要发生在老年人。病变常常发生在淋巴结，但也
5、可以结外病变为首发表现，包括肝脏、骨髓、胃肠道和皮肤。与B细胞淋巴瘤相比，PTCLU的OS和EFs较低，5年的生存率为10-40%。,三、血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）,AITL是以具有独特发病机制特征的PTCL的特殊亚型。常发生在老年患者（中位年龄58-68岁），男女比例相等。 最开始常被认为是异常的免疫反应，表现为全身的淋巴结肿大和肝脾肿大，常常伴有B症状，痒疹，关节炎和免疫异常（溶血性贫血、抗核抗体和类风湿因子阳性等）,血管免疫母T细胞淋巴瘤,AITL诊断比较困难，因为它可能存在B和T细胞克隆，以及EB病毒感染的自身免疫反应的特点，可能是一个变化的临床过程。 AITL对单一药物可产生
6、质量反应，包括类固醇、CAS、MTX、IFN等。含蒽环类药物的联合化疗可获得50-70%反应率。但患者常因感染或复发死亡，5年生存率仅为10-25%，CAS在接受类固醇治疗或接受化疗而后复发的患者中可能有效。,四、结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型 五、肠病型T细胞淋巴瘤 六、肝脾T细胞淋巴瘤 七、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 八皮肤T细胞淋巴瘤,预后因素,国际预后指数所有患者 国际预后指数,所有患者年龄60岁 低危 0或1 血清LDH1正常值 低/中危 2 一般状态评分2-4分 中/高危 3 III或IV期 高危 4-5 结外受累区1 经年龄校正的国际预后指数 年龄60岁的患者: 国际预后指数,年龄60
7、岁的患者III或IV期 低危 0 血清LDH1正常值 低/中危 1 一般状态评分2-4分 中/高危 2高危 3,PTCLU预后指数,危险因子 预后风险 年龄60岁 1组 0 血清LDH1正常值 2组 1 一般状态评分2-4分 3组 2 骨髓受侵 4组 3或4,由于PTCL每一种类型的病例数较少,病理尚不能很好的预测预后。初步共识是ALK阳性ALCL预后最后，而PTCLU，ALK阴性的ALCL和AITL为中等预后。而全身性结外亚型的预后最差，包括鼻型NK/T细胞淋巴瘤、肝脾和肠胃型及皮肤T细胞淋巴瘤。,NCCN推荐治疗方案 PTCLU、AILT、非皮肤原发的ALCL,一线治疗； 首先临床治疗 E
8、CHOP CHOP HyperCVAD,交替大剂量甲氨碟呤和阿糖胞苷一线巩固治疗 除低危患者所有患者（根据aaIPI)应以大剂量治疗联合自体干细胞解救来巩固治疗。 ALK-1的ALCL亚型预后良好，完全缓解期不需要巩固性移植治疗。二线治疗（适合大剂量治疗者） 首选临床治疗 DHAP ESHAP GDP ICE MiniBEAM MINE二线治疗（不适应大剂量治疗者） 首选临床试验 阿仑单抗 硼替佐咪 地尼白介素-白喉毒素连接物 吉西他滨,ABPCST治疗,一、病例选择 一般状态评分1-2分，无较严重的脏器功能障碍者。 既往化疗后达较好缓解或部分缓解者 复发或难治性患者 患者意愿,二、干细胞的动
9、员 后，外周血降至低点时，予以GCSF 5-10ug体重 一日二次，连续天。三、干细胞采集 CS3000细胞分选仪，CD34细胞31000000/kg体重,四、预处理方案 阿糖胞苷 2g/ x 2d 每天分2次静滴 环磷酰胺 60mg/kg体重 x2d 美司那解救 尼莫司丁 120mg/x1d米托蒽醌10mk/x2d 大量水化和碱化利尿处理,五、干细胞回输 一般在干细胞采集后60小时回输，未次CTX用药后12小时。,六、关键时血制品及时使用 七、粒缺期间抗生素的使用 八、GCSF的应用,结束语,外周T/NK细胞淋巴瘤的治疗仍然有待进一步的探讨和研究，最近的报告显示异基因造血干细胞移植对于复发或难治性PTCL患者可能是一种有效的二线治疗。新的药物和单克隆抗体的新治疗在实验评估中，自体或异基因造血干细胞支持下的大剂量化疗可提高疗效，改善生存期。,谢谢,
