1、Meta分析在临床研究中的应用,临床医生注重实际，病人如何诊疗，介绍的疗法病人是否有益，可惜有时刊出的报告意见分岐，令人困惑，如链激酶治疗心肌梗死，当文献累计报告了8篇时，意见不一。3份研究说链激酶治疗心肌梗死有效，统计学上有显著意义，2份研究也说有利，但没有统计显著性，还有3份研究说其效果不及对照药，统计学也无显著意义。如何从说法不一定研究中获得较可靠的统一的结论，这是医学研究中的问题。Meta分析就是为解决这类问题而建立的一种分析分法。,一.概念是对具有相同研究目的和手段且相互独立的多个研究结果进行定量的系统评价的一种研究方法，是系统评价的主要技术之一。,1976年，英国教育心理学专家Gl
2、ass首次将这类合并统计量的文献综合研究方法称为Meta分析。 20世纪80年代中期，Meta分析被逐步引入到临床随机对照试验以及流行病学研究中。,二.目的 1.增加统计学检验效能：很多时候单个研究结果没有统计学意义并不等于没有差别或没有关系，可能是样本量偏小，检验效能偏低所致。,2.定量估计研究效应的平均水平当多个同类研究的结果在程度和方向上不完全一致时，通过Meta分析可以得到研究效应的平均水平，对有争议甚至相互矛盾的研究结果得出一个较为明确的结论，且效应的估计更加精确。,3.评价研究结果的不一致性通过Meta分析可以发现单个研究中存在的不确定性，考察研究间异质性的来源，估计可能存在的各种
3、偏倚。,4.寻找新的假说和研究思路：通过Meta分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题或多个研究中存在的争议的问题，发现过去研究中存在的不足之处，提出新的研究课题和研究方向。,5.通过亚组分析得出一些新结论将纳入Meta分析的多个同类研究按一定的协变量分组后作亚组分析，探讨Meta分析结果与这些协变量之间的关系，可能会得出一些新结论。,三.步骤 （一）提出问题，制定研究计划 这些问题一般来自临床研究或流行病学研究中不确定或有争议的问题。,研究计划书包括： 目的 研究现状和研究意义等背景材料 文献检索的途径和方法 文献纳入和剔除的标准， 数据收集方法及统计分析步骤， 文献质量的评价及敏感性分析等
4、。,（二）检索资料： 1.数据资料的类型： （1）I类数据：公开发表的文献或报告中方法学与结果部分的数据。包括统计描述与假设检验的数据、干预措施、研究对象的纳入标准及抽样原则、试验设计方案、随机分配过程、失访记录及处理方式，测量单位，混杂与偏奇的控制等。 （2）.II类数据：公开发表文献或报告中的表格信息。,（3）.III类数据：图形信息，主要结果的图形表达非常有用，可以做到直观明了；（4）.IV类数据：工作报告和上报资料。 2.资料的检索策略： （1）先进行预检索，大致确定检索范围，根据预检索的结果修改检查策略,。（2）检索时可进行必要的限定，如研究对象、语种出版年限、出版类型等。（3）保证
5、较高的查全率（4）计算机检索与手工检索相结合，并重视所得文献的参考文献。 （5）要注意通过其他渠道收集通过常规方法难以检索到的文献。,3.常用的医学数据库： （1）Medline数据库：是美国国立医学图书馆建立的文献库，是检索国外医学文献首选工具 （2）中国生物医学文献数据库（CBMdisc）是检索中国国内文献的首选工具。,（3）Cochrane图书馆：是cochrane协作网出版的电子出版物，包括系统评价全文库，临床试验中心登记库等。 （4）EMBbase数据库：重点收集了药物和药学文献。,（三）拟定纳入标准和排除标准： 应综合考虑研究对象、 研究设计类型、 干预或治疗措施、 随访时间、 研
6、究结局、 研究开展的时间或文献发表的年份、语种等因素。,如考虑研究对象时，患者的疾病类型、年龄、性别、种族，病情严重程度等； 考虑研究类型时，是描述性研究还是分析性研究等。,(四）纳入研究的质量评价： 表：18-1.临床研究真实性评价表 I.研究结果正确吗？ (1)研究对象是否随机分配到治疗组和对照组？ (2)进入试验的患者对结论都有贡献吗？ 1)随访完成情况？ 2)不依从者仍在原来的组中被分析吗？ (3)使用盲法了吗？ (4）试验开始时间可比吗？ (5)除了干预方法，对各组的处理相同吗？,2结果是多少？ (1)疗效是多少？根据资料性质计算疗效大小。 计数资料 设对照组的率为X，治疗组的率为Y
7、 则绝对危险的减少量为X-Y 相对危险的减少值为（X-Y）/X100% 计量资料 设对照组试验前后某指标的改变量X2-X1,则绝对改变量为（Y2-Y1）-（X2-X1） (2).疗效的精确度是多少？ 参考假设检验的P值大小或95%可信限 3.这个结果对治疗我的患者有帮助吗？ (1)结果可以用于我的患者吗？（参照入选和排除标准） (2)所有重要的临床结局均被考虑了（3） 治疗收益与潜在的危险和费用的比较。,（五）提取纳入文献的数据信息： 一般可以设计表格，记录从每个符合纳入要求的文献中摘录用于Meta分析的信息，包括基本信息、研究特征、结果测量等到内容。,（六）资料的统计学处理 1.制定统计分析
8、方案 2.选择适当的效应量指标：如临床试验中，试验组和对照组有效率之差，均数之差或其标准化值， 病例对照研究中的OR值， 队列研究的RR值， 有用假设检验的P值或检验统计量值作为效应量的。,3.纳入研究的异质性检验 目的是检验各个独立性研究的结果是否具有一致性。 如纳入Meta分析的各研究结果是同质的可以采用固定效应模型计算合并后的综合效应， 当各研究结果存在异质性时，可采用随机效应模型进行分析。,4.模型选择及统计分析 根据异质性检验的结果，选择固定效应模型或随机效应模型，计算效应合并值的点估计及其区间估计。,（七）敏感性分析用于评价Meta分析的真实性，如通过选择不同模型或排除某项研究，以考虑Meta分析结论的稳定性。 （八）形成研究报告,
