1、第 八 章,核 苷 酸 代 谢,Metabolism of Nucleotides,一、嘌呤核苷酸的代谢 二、嘧啶核苷酸的代谢,核酸的消化与吸收,概 述,核苷酸的生物功用,1、作为核酸合成的原料 2、体内能量的利用形式 3、参与代谢和生理调节 4、组成辅酶 5、活化中间代谢物,第一节 嘌呤核苷酸的代谢,Metabolism of Purine Nucleotides,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,二、嘌呤核苷酸的分解代谢,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,从头合成途径 (de novo synthesis pathway)补救合成途径 (salvage synthesis pathway),嘌呤碱合成的元
2、素来源,（一）嘌呤核苷酸的从头合成,主要特点：,（1）嘌呤环是从氨基酸、一碳单位和CO2合 成的。,（2）5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP)是核苷酸的核糖磷酸部分的供体。,（3）嘌呤环是在磷酸核糖分子上逐步形成的。,（4）肝为主要器官，其次为小肠粘膜和胸腺。, 嘌呤核苷酸的从头合成过程,PRPP的生成：,1.次黄嘌呤核苷酸（IMP）的生成：,2.AMP和GMP的生成,从头合成的调节,调节方式：反馈调节和交叉调节,细胞利用现成的嘌呤或嘌呤核苷,重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。,（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径,定义,部位,脑、骨髓,参与补救合成的酶,1.腺嘌呤磷酸核糖转
3、移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 2.次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 3.腺苷激酶(adenosine kinase),合成过程,补救合成的生理意义,补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。,由于HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）缺乏所致，特征为身体与精神发育迟缓、有咬指咬唇的强迫性自残行为和舞蹈手足徐动症等。,莱尼综合征（Lesch-Nyhan syndro
4、me):,（三）嘌呤核苷酸的相互转变,（四） 脱氧核糖核苷酸的生成,脱氧核苷酸的生成,（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。,二、嘌呤核苷酸的分解代谢,痛风症: 1.发病机制：嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷血尿酸8mg（正常26mg) 尿酸盐晶体沉积于关节、软组织、软骨和肾等处关节炎、尿路结石和肾疾病。,2.痛风症的治疗机制,思考题：,1、嘌呤核苷酸从头合成途径中嘌呤环各元素的材料来源，嘌呤核苷酸的两条合成途径 。2、脱氧核糖核苷酸一般是在哪一级水平上进行的 。3、嘌呤核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病。4、嘌呤核苷酸抗代谢药物的作用机理
5、及临床意义。,选择题：,1参与辅酶构成的核苷酸是（ ）A、AMP B、ADP C、GMP D、GDP E、CMP 答案:参与辅酶构成的核苷酸是AMP。故正确答案是A。 ADP，GMP，GDP和CMP均不参与辅酶的构成。因此，答案B、C、D、E都是错误的。,2核苷酸代谢活化中间体大多为（ ）A、ATP化合物 B、GTP化合物 C、CTP化合物 D、UTP化合物 E、以上都不是答案：核苷酸代谢活化中间体大多数是核苷二磷酸的衍生物即NDP-化合物，故正确答案为E（以上都不是）。而答案A、B、C、D均为核苷酸三磷酸的衍生物，故都是错误的。,3嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷酸是（ ）A、UTP B、
6、TTP C、ATP D、GTPE、以上都不是答案：嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷酸是ATP，故正确答案为C。而UTP，TTP，GTP和以上都不是的答案都是不正确的。,4嘌呤核苷酸从头合成先合成出（ ）A、AMP B、CMP C、GMP D、IMPE、XMP答案：嘌呤核苷酸从头合成先是合成出IMP，故答案D是正确的。而A、B、C、E都是错误的。,5嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为（ ）A、1步反应 B、2步反应 C、3步反应D、4步反应 E、5步反应答案：嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为1步反应，即由嘌呤+PRPP生成嘌呤核苷一磷酸，故正确答案为A。答案B、C、D、E都是多于1步反应，故都是错误
7、的。,6嘌呤核苷酸分解代谢的过程可分为（ ）A、1个阶段 B、2个阶段 C、3个阶段D、4个阶段 E、5个阶段答案：嘌呤核苷酸分解代谢的反应过程可分为3个阶段，嘌呤核苷酸分解为嘌呤核苷为第一阶段，嘌呤核苷分解为嘌呤碱是第二阶段。嘌呤碱分解为尿酸为第三阶段。故答案C是正确的。而答案A、B、D、E与此不符，故都是错误的。,7嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物是（ ）A、胺 B、尿素 C、尿酸D、-氨基异丁酸 E、-氨基丙氨酸答案：嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是尿酸，故答案C是正确的。而答案A、B、D、E都是不正确的。,8. 嘧啶环中第二位C原子来自（ ）A、谷氨酰胺 B、天门冬氨酸 C、氨甲酰磷酸 D、乙
8、酸 E、CO2答案：嘧啶环中第二位C原子来自CO，故答案E是正确的。答案A、B、C、D都是错误的。,9嘧啶核苷酸从头合成首先合成出（ ）A、TMP B、UMP C、CMP D、CDP E、UDP 答案：嘧啶核苷酸从头合成先合成出UMP，故答案B是正确的。而答案A、C、D、E都是不正确的。,10 催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷酸还原酶.其还原基团的供氢体是（ ）A、NADH B、NADPH C、-SH D、PH E、叶酸答案：催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷酸还原酶。其还原基团的供氢体为-SH基。故答案C是正确的。而答案A、B、D、E是不正确的。,11催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反应的酶
9、是（ ）A、核苷激酶 B、磷酸化酶 C、PRPP激酶D、蛋白激酶 E、蛋白激酶A答案：催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反应的酶是核苷激酶，故答案A是正确的。而答案B、C、D、E均是错误的。,12嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是（ ）A、尿酸 B、尿素 C、尿嘧啶 D、胞嘧啶 E、NH3+CO2答案：嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是NH3+CO2，故答案E是正确的。而答案A、B、C、D都是错误的。,13嘌呤核苷酸从头合成的原料不包括（ ）A、PRPP B、5-PR C、Gln D、GlyE、S-腺苷蛋氨酸答案；嘌呤核苷酸从头合成所需的原料不包括S-腺苷蛋氨酸，故答案E是正确的。而答案A、B、C、D都是从头
10、合成所需的原料，因此，答案都是错误的。,14痛风症是因为某种代谢物沉积于关节，软组织处引起的。这种代谢物是（ ）A、黄嘌呤 B、尿素 C、尿酸 D、碳 酸盐 E、胆固醇答案：痛风症是因为某种代谢物沉积于关节，软组织处引起的。这种化合物是尿酸。故答案C是正确的。答案A、B、D、E都是错误的。,15黄嘌呤尿症缺乏的酶是（ ）A、APRT B、黄嘌呤氧化酶 C、腺苷酸脱氨酶 D、PNP酶 E、核苷酸酶答案：黄嘌呤尿症缺乏的酶是黄嘌呤氧化酶，故答案B是正确的。而答案A、C、D、E是错误的。,16嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物是（ ）A、6-PG B、6-PF C、5-PR D、UDP-G E、以上都不
11、是答案: 嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物是5-PR，故答案C是正确。而答案A、B、D、E都是错误的。,17CTP对CTP合成酶的反馈抑制是通过变构调节进行的。参与的CTP分子为（ ）A、1个 B、2个 C、4个 D、6个E、8个答案: CTP对CTP合成酶的反馈抑制是通过变构调节进行的。参与的CTP分子为6个。故答案D是正确的。答案A、B、C、E都是不正确的。,18 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸减少，此时尿中可能出现的化合物是（ ）A、多巴胺 B、精胺 C、尿黑酸D、谷氨酰胺 E、别嘌呤核苷酸答案: 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸减少，此时尿中可能出现的化合物是别嘌呤核苷酸，故答案E
12、是正确的。而答案A、B、C、D均为不正确的。,196-MP主要干扰的酶是（ ）A、次黄嘌呤脱氢酶 B、胸苷激酶 C、胞苷激酶 D、尿苷激酶 E、腺苷激酶答案: 6-MP主要干扰的酶包括次黄嘌呤脱氢酶，故答案A是正确。而答案B、C、D、E都是不正确的。,（20-22题）A、氨喋呤 B、5-氟尿嘧啶 C、6-巯基嘌呤 D、氮杂丝氨酸 E、羟基脲20嘧啶核苷酸的类似物是（ ）21嘌呤核苷酸的类似物是（ ）22叶酸的类似物是（ ）,20题答案: 嘧啶核苷酸类似物是5-氟尿嘧，故选择B是正确的。21题答案: 嘌呤核苷酸类似物是6-巯基嘌呤。故选择C是正确的。22题答案: 叶酸类似物是氨蝶呤，故选择A是正确的。,（23-25题）A、阿糖胞苷 B、磷乙天冬氨酸 C、8-氮杂鸟嘌呤 D、羟基胍 E、别嘌呤醇23ACT酶的抑制剂是（ ）24抑制核苷酸还原酶的是（ ）25抑制DNA聚合酶的是（ ）,23题答案: ACT酶的抑制剂是磷乙天冬氨酸，故选择B是正确的。24题答案: 抑制核苷酸还原酶的是羟基胍，故选择D为正确答案。25题答案: 抑制DNA聚合酶的是阿糖胞苷，故选择A是正确的,
