1、临 床 儿 科 杂 志 第 2 5 卷 第 3 期 2 0 0 7 年 3 月 J C l i n P e d i a t r V o l . 2 5 N o . 3 M a r . 2 0 0 7支 气 管 肺 发 育 不 良 ( B P D ) 是 早 产 儿 、 尤 其 是 小早 产 儿 呼 吸 系 统 常 见 疾 病 。 近 年 来 , 由 于 早 产 儿存 活 率 提 高 , B P D 发 生 率 也 有 逐 年 增 加 的 趋 势 ,并 成 为 N I C U 最 为 棘 手 的 问 题 之 一 , 同 时 也 是 婴 儿期 慢 性 呼 吸 系 统 疾 病 的 主 要 病 因 ,
2、 严 重 影 响 早 产儿 存 活 率 及 生 活 质 量 。1 命 名 与 定 义经 典 型 B P D 由 N o r t h w a y 等 1 于 1 9 6 7 年 首 次报 道 。 其 主 要 特 点 为 : 早 产 儿 , 但 胎 龄 和 出 生 体重 相 对 较 大 ( 平 均 胎 龄 3 4 周 、 平 均 出 生 体 重 2 . 2k g ) ; 原 发 疾 病 为 严 重 呼 吸 窘 迫 综 合 征 ( R D S ) ; 有 长 期 接 受 1 0 0 % 浓 度 氧 、 高 气 道 压 、 无 呼 气 末 正压 ( P E E P ) 的 机 械 通 气 史 ; 因
3、呼 吸 困 难 、 低 氧 、高 碳 酸 血 症 持 续 辅 助 用 氧 超 过 2 8 d ; 胸 片 特 征 性改 变 。 随 着 产 前 糖 皮 质 激 素 和 出 生 后 外 源 性 表 面 活性 物 质 的 应 用 , 以 及 保 护 性 通 气 策 略 实 施 , 4 0 年 前描 述 的 这 种 严 重 B P D 已 很 少 见 。 目 前 更 为 常 见 的 是一 种 轻 型 B P D ( 又 称 为 “ 新 型 B P D ” ) 2 , 3 。 其 特 点为 : 通 常 是 出 生 体 重 5 0 5 5 m m H g )和 最 高 P a C O2( 5 0 6 0
4、 m m H g ) , 但 需 进 一 步 探 讨高 碳 酸 血 症 可 能 对 早 产 儿 中 枢 神 经 系 统 的 损 伤 。氧 疗 过 程 中 应 监 测 血 气 , 并 作 适 当 的 调 整 。 校 正胎 龄 3 6 周 后 , S a O2应 维 持 在 9 5 % , 以 预 防 肺 动脉 高 压 和 肺 心 病 。 气 管 插 管 、 机 械 通 气 可 能 成为 单 一 的 、 最 重 要 的 致 B P D 危 险 因 素 , 因 此 应 采取 各 种 措 施 , 尽 量 减 少 插 管 机 会 。 机 械 通 气 时 尽可 能 采 取 低 气 道 压 、 短 吸 气
5、时 间 ( 0 . 3 0 . 5 s ) 、 低潮 气 量 ( 4 6 m l / k g ) 、 改 进 的 P E E P 。 尽 可 能 早期 应 用 鼻 塞 持 续 气 道 正 压 给 氧 ( n C P A P ) , 减 少 机械 通 气 的 应 用 。 压 力 2 6 c m H2O , 流 量 3 5L / m i n , 并 应 装 有 空 气 、 氧 气 混 合 器 装 置 , 以 便 调整 氧 浓 度 , 避 免 纯 氧 吸 入 。 高 频 震 荡 通 气( H F O V ) 和 高 频 喷 射 通 气 ( H F J V ) 优 点 为 潮 气 量 小 、低 通 气
6、 压 , 不 易 产 生 气 压 伤 , 对 血 流 动 力 学 影 响小 , 在 常 频 通 气 不 能 改 善 氧 合 者 可 选 用 。 但 目 前尚 无 确 凿 的 临 床 研 究 证 明 H F O V 可 减 少 B P D 发 生率 和 改 善 长 期 预 后 。7 . 4 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素由 于 炎 性 损 伤 是 发 生 B P D 的 关 键 环 节 , 肾 上腺 糖 皮 质 激 素 可 抑 制 炎 症 反 应 , 减 轻 支 气 管 痉 挛及 肺 水 肿 和 肺 纤 维 化 , 促 进 肺 抗 氧 化 酶 及 表 面 活性 物 质 的 生 成 , 改 善 维
7、 生 素 A 状 态 及 肺 功 能 , 有助 于 撤 离 呼 吸 机 , 减 少 B P D 发 生 率 , 因 此 已 广 泛用 于 B P D 的 预 防 和 治 疗 。 但 近 年 来 大 量 临 床 观 察发 现 6 , 2 0 , 2 1 , 应 用 皮 质 激 素 会 增 加 死 亡 率 , 抑 制 头围 生 长 、 神 经 系 统 发 育 以 及 肺 组 织 成 熟 , 尤 其 在早 期 ( 生 后 9 6 h 内 ) 或 早 中 期 ( 生 后 7 1 4 d 内 ) 或大 剂 量 应 用 时 , 可 引 起 婴 儿 神 经 系 统 发 育 迟 缓 和 脑瘫 ; 该 药 还
8、可 引 起 高 血 糖 、 高 血 压 、 感 染 、 消 化 道溃 疡 、 生 长 抑 制 和 心 脏 肥 大 等 不 良 影 响 。 因 此 , 对于 极 低 出 生 体 重 儿 生 后 使 用 地 塞 米 松 应 采 取 谨 慎 态度 , 不 应 常 规 作 为 预 防 或 治 疗 B P D 的 药 物 , 只 有危 及 生 命 时 才 应 考 虑 使 用 该 药 , 如 : 吸 入 F i O20 . 5 , 平 均 气 道 压 ( M A P ) 1 2 1 4 c m H2O ; 机 械通 气 持 续 已 超 过 7 d 以 上 ; 反 复 肺 水 肿 、 利 尿 剂 无效 ;
9、出 现 支 气 管 高 反 应 症 状 , 如 喘 鸣 等 。 同 时 应 注意 : 出 生 1 周 后 应 用 。 应 正 式 告 知 家 长 可 能 出现 的 近 期 或 远 期 不 良 反 应 。 用 药 时 间 尽 可 能 短 ,剂 量 按 0 . 1 5 0 . 2 5 m g / ( k g d ) , 每 1 2 h 1 次 , 递减 , 连 续 用 3 5 d , 静 脉 或 口 服 给 药 。 目 前 尚 无证 据 证 实 雾 化 吸 入 糖 皮 质 激 素 在 预 防 或 治 疗 B P D中 的 疗 效 。7 . 5 外 源 性 表 面 活 性 物 质外 源 性 表 面
10、活 性 物 质 可 促 进 肺 泡 恢 复 正 常 ,改 善 肺 功 能 , 稳 定 终 末 气 道 , 减 少 肺 不 张 发 生 率 ,缩 短 机 械 通 气 时 间 , 因 此 减 少 B P D 严 重 性 和 死 亡率 , 但 不 能 降 低 其 发 生 率 。7 . 6 支 气 管 扩 张 剂吸 氧 、 维 持 正 常 的 氧 分 压 可 减 轻 支 气 管 痉 挛 。 - 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂 雾 化 吸 入 ( 如 喘 息 定 ) 可 降低 气 道 阻 力 , 改 善 通 气 , 但 其 作 用 时 间 短 , 且 可引 起 心 动 过 速 、 高 血 压 、 甚
11、 至 心 律 紊 乱 等 不 良 反应 。 氨 茶 碱 可 降 低 气 道 阻 力 、 刺 激 呼 吸 、 利 尿 、增 进 呼 吸 肌 收 缩 及 改 善 肺 顺 应 性 , 剂 量 为 每 次2 m g / k g , 每 1 2 h 1 次 。7 . 7 控 制 感 染病 程 中 继 发 细 菌 、 病 毒 或 真 菌 感 染 是 诱 发 病情 加 重 而 危 及 生 命 的 常 见 原 因 , 因 此 应 密 切 观 察有 否 合 并 感 染 , 可 行 血 、 痰 培 养 , 机 械 通 气 患 儿可 行 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 培 养 , 以 确 定 病 原 体 , 选1
12、6 4 临 床 儿 科 杂 志 第 2 5 卷 第 3 期 2 0 0 7 年 3 月 J C l i n P e d i a t r V o l . 2 5 N o . 3 M a r . 2 0 0 7择 有 效 的 抗 生 素 进 行 治 疗 。 加 强 消 毒 隔 离 制 度 ,以 避 免 医 源 性 感 染 。7 . 8 人 类 重 组 抗 氧 化 酶目 前 试 用 于 临 床 的 人 类 重 组 抗 氧 化 酶 !超 氧 化 物歧 化 酶 ( r h C u Z n ) 是 一 有 前 景 的 预 防 B P D 药 物 9 ,可 减 轻 高 浓 度 氧 及 机 械 通 气 引 起
13、 的 炎 症 反 应 和 严重 肺 损 伤 。 对 于 可 能 发 生 B P D 的 小 早 产 儿 , 出 生时 预 防 性 气 管 内 滴 入 r h C u Z n , 可 增 加 抗 氧 化 防 御能 力 , 预 防 氧 化 应 激 反 应 导 致 的 长 期 肺 损 伤 。参 考 文 献 : 1 N o r t h w a y W H J r , R o s a n R C , P o r t e r D Y . P u l m o n a r yd i s e a s e f o l l o w i n g r e s p i r a t o r t h e r a p y o
14、f h y a l i n e - m e m b r a n ed i s e a s e : b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a J . N E n g l JM e d , 1 9 6 7 , 2 7 6 ( 7 ) : 3 5 7 - 3 6 8 . 2 J o b e A J . T h e n e w B D P : a n a r r e s t o f l u n g d e v e l o p m e n t J . P e d i a t r R e s , 1 9 9 9 , 4 6 ( 6 ) : 6 4
15、1 - 6 4 3 . 3 K i n s e l l a J P , G r e e n o u g h A , A b m a n S H . B r o n c h o p u l m o -n a r y d y s p l a s i a J . L a n c e t , 2 0 0 6 , 3 6 7 ( 9 5 2 0 ) :1 4 2 1 - 1 4 3 1 . 4 H o d g m a n J E . R e l a t i o n s h i p b e t w e e n W i l s o n - M i k i t y s y n -d r o m e a n d
16、 t h e n e w b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a J . P e -d i a t r i c s , 2 0 0 3 , 1 1 2 ( 6 ) : 1 4 1 4 - 1 4 1 5 . 5 F a n a r o f f A A , M a r t i n R J . N e o n a t a l - p e r i n a t a l m e d i c i n e M . 7 t h e d . S t . L o u i s : M o s b y , 2 0 0 2 : 1 0 5 7 - 1 0 7
17、0 . 6 T a e u s c h H W , B a l l a r d R A , G l e a s o n C A . A v e r y s d i -s e a s e s o f t h e n e w b o r n M . 8 t h e d . P h i l a d e l p h i a : E l s e v i e rS a u n d e r s , 2 0 0 4 : 7 2 3 - 7 3 6 . 7 J o b e A H , B a n c a l a r i E . B r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l
18、a s i a J .A m J R e s p i r C r i t C a r e M e d , 2 0 0 1 , 1 6 3 ( 7 ) : 1 7 2 3 -1 7 2 9 . 8 M o n t e L F , S i l v a F i l h o L V , M i y o s h i M H , e t a l . B r o n -c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a J . J P e d i a t r , 2 0 0 5 , 8 1 ( 2 ) :9 9 - 1 1 0 . 9 B a n k s - R a n d
19、a l l B A , B a l l a r d R A . B r o n c h o p u l m o n a r y d y s -p l a s i a M / / T a e u s c h H W , B a l l a r d R A , G l e a s o n C A .A v e r y s d i s e a s e s o f t h e n e w b o r n . 8 t h e d . P h i l a d e l p h i a :W . B . S a u n d e r s , 2 0 0 5 : 7 2 3 - 7 3 3 . 1 0 M a k
20、 r i V , H o s p e s B , S t o l l - B e c k e r S , e t a l . P o l y m o r p h i s m so f s u r f a c t a n t p r o t e i n B e n c o d i n g g e n e : m o d i f i e r s o f t h ec o u r s e o f n e o n a t a l r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e J . E u rJ P e d i a t r , 2 0 0
21、2 , 1 6 1 ( 1 1 ) : 6 0 4 - 6 0 8 . 1 1 H a l l m a n M , H a a t a j a R . G e n e t i c i n f l u e n c e s a n d n e o n a t a ll u n g d i s e a s e J . S e m i n N e o n a t o l , 2 0 0 3 , 8 ( 1 ) : 1 9 - 2 7 . 1 2 钱 莉 玲 , 常 立 文 , 张 谦 慎 . 8 5 % 高 浓 度 氧 长 期 暴 露 诱 发早 产 大 鼠 肺 损 伤 J . 中 国 当 代 儿 科
22、杂 志 , 2 0 0 3 , 5( 2 ) : 9 5 - 9 8 . 1 3 S a u g s t a d O D . B r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a - o x i d a t i v e s t r e s sa n d a n t i o x i d a n t s J . S e m i n N e o n a t o l , 2 0 0 3 , 8 ( 1 ) :3 9 - 4 9 . 1 4 L y o n A . C h r o n i c l u n g d i s e a s e o f p r e m
23、 a t u r i t y . T h e r o l e o fi n t r a u t e r i n e i n f e c t i o n J . E u r J P e d i a t r , 2 0 0 0 , 1 5 9( 1 1 ) : 7 9 8 - 8 0 2 . 1 5 H e r n a n d e z - R o n q u i l l o L , T e l l e z - Z e n t e n o J F , W e d e r - C i s -n e r o s N , e t a l . R i s k f a c t o r s f o r t h
24、e d e v e l o p m e n t o f b r o n -c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a : a c a s e - c o n t r o l s t u d y J . A r c hM e d R e s , 2 0 0 4 , 3 5 ( 6 ) : 5 4 9 - 5 5 3 . 1 6 A u k l a n d S M , H a l v o r s e n T , F o s s e K R , e t a l . H i g h - r e s o -l u t i o n C T o f t h e c h
25、 e s t i n c h i l d r e n a n d y o u n g a d u l t s w h ow e r e b o r n p r e m a t u r e l y : f i n d i n g s i n a p o p u l a t i o n - b a s e ds t u d y J . A J R A m J R o e n t g e n o l , 2 0 0 6 , 1 8 7 ( 4 ) :1 0 1 2 - 1 0 1 8 . 1 7 H o w l i n g S , N o r t h w a y W , H a n s e l l
26、D M , e t a l . P u l m o n a r ys e q u e l a e o f b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a s u r v i v o r s : h i g h -r e s o l u t i o n C T f i n d i n g s J . A J R A m J R o e n t g e n o l ,2 0 0 0 , 1 7 4 ( 5 ) : 1 3 2 3 - 1 3 2 6 . 1 8 容 志 惠 , 常 立 文 , 钱 莉 玲 , 等 . 维 甲 酸 对 高 氧 暴 露
27、 下新 生 大 鼠 肺 织 中 型 胶 原 含 量 的 影 响 J . 临 床 儿 科杂 志 , 2 0 0 3 , 2 1 ( 1 ) : 4 3 - 4 5 . 1 9 B a n c a l a r i E , W i l s o n - C o s t e l l o D , I b e n S C . M a n a g e m e n to f i n f a n t s w i t h b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a i n N o r t hA m e r i c a J . E a r l y H u m D
28、 e v , 2 0 0 5 , 8 1 ( 2 ) : 1 7 1 -1 7 9 . 2 0 H a l l i d a y H L , E h r e n k r a n z R A , D o y l e L W . D e l a y e d ( 3 w e e k s ) p o s t n a t a l c o r t i c o s t e r o i d s f o r c h r o n i c l u n g d i -s e a s e i n p r e t e r m i n f a n t s D B . C o c h r a n e D a t a b a s
29、 e S y s tR e v , 2 0 0 3 , ( 1 ) : C D 0 0 1 1 4 5 . 2 1 Y e h T F , L i n Y J , L i n H C , e t a l . O u t c o m e s a t s c h o o l a g ea f t e r p o s t n a t a l d e x a m e t h a s o n e t h e r a p y f o r l u n g d i s e a s e o fp r e m a t u r i t y J . N E J M , 2 0 0 4 , 3 5 0 ( 1 3 ) : 1 3 0 4 - 1 3 1 3 .( 收 稿 日 期 : 2 0 0 7 - 0 1 - 0 2 )1 6 5
