1、C-反应蛋白 (CRP),感染疾病中的临床应用,致炎因子,急性相反应,创伤 感染介质释放 激素 细胞因子二十烷类 身体不适炎症 发热白细胞趋化性 食欲不好血小板聚集 白细胞增多水肿 消瘦免疫抑制 急性相蛋白合成白蛋白降低, 维生素A1结合蛋白降低,急性相蛋白,由肝细胞释放到血液中的蛋白质，它的量随着损伤，炎症或各类疾病而作出迅速反应地增加或减少。 是炎症过程中的抑制剂或媒介 某些急性相蛋白已被用于诊断和跟踪疾病或用于肿瘤标志,常用急性相蛋白举例,正急性相反应蛋白 C-反应蛋白 血清淀粉样A蛋白 纤维蛋白原 1抗胰蛋白酶 1酸性糖化蛋白 触珠蛋白 补体C3,C4,负急性相反应蛋白 白蛋白 前白蛋
2、白 转铁蛋白 维生素A1结合蛋白,C-反应蛋白 (CRP),1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白,C-反应蛋白 (CRP),CRP是高度灵敏的炎症指标 是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白,C-反应蛋白的生成,CRP的理化特点,CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为1114万，沉降系数6.5-7.5
3、，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在与球蛋白之间，不耐热，60c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。,C-反应蛋白结构示意图,CRP 的功能,激活补体,增强NK细胞活力,促凝血,IL-1r合成增加,抗肿瘤效应,与LDL结合,清除染色质,抑制组织蛋白酶等,趋向性,阻滞过氧化物释放,血红素凝集增加,抑制血小板聚集,阻滞巨噬细胞活性,对细菌/细胞的调理作用,健康人C-反应蛋白浓度分布,正常情况下人血清CRP浓度很低, 中位数 0.7mg/L 90% 3mg/L即表示体内存在潜在炎症,%,mg/L,CRP的参考范围,近期的研
4、究表明，对健康人群来说CRP 的参考范围：3 mg/L 表示存在某些潜在病理过程(炎症但无症状),CRP的临床应用,可预测心脑血管疾病的危险性（使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L） 是观察炎症和组织损伤的敏感指标（使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L）,CRP与炎症,在急性细菌感染或组织创伤时，机体产生急性相反应，血清CRP浓度可成百上千倍增高 CRP的持续升高也发生在慢性炎症包括自身免疫性疾病及恶性肿瘤中 常规CRP测试（检测下限810mg/L）已在临床上广泛应用于感染及自身免疫性疾病等，适用于细菌或病毒感染的鉴别及抗生素疗效的观察,C-反应蛋白在感染疾病中的特点
5、,反应迅速，发病后急剧增高,随着恢复，下降也快 基础值低,增量大,细菌感染可增高成百上千倍 能关联疾病活动性 病毒感染没有标志性升高 受影响因素小（年龄，免疫状况，药物等）,C-反应蛋白与白细胞,白细胞在感染疾病中的应用,广泛应用 有效但也有限 影响因素多 不能准确反映病情,住院发热患者CRP 与WBC 的变化,当No3的WBC尚处在上升期时，CRP浓度已经大幅度下降。,常用感染指标WBC、ESR、CRP 比较,C-反应蛋白检测的前提,快速微量 定量分析 及时报告,方法学回顾,胶乳法 金标法 免疫电泳法 ELISA 免疫扩散法 放射免疫法 免疫比浊法 -透射比浊法（生化仪测定）散射比浊法（专用
6、仪器测定）QUIK READ CRP （快速CRP测试仪）,快速CRP测试仪 （Quik Read CRP）,小巧，便于携带，可用电池，适用于床边检查 快速，从采末梢血20l到出结果只需34分钟 定量，测试范围 8160mg/L 与德国Behring Nephelometer 100型全自动免疫散射测试仪结果相符y=0.997x+0.519 r=0.9958,快速CRP测试仪与胶乳法结果比较,胶乳法作半定量稀释测试。 当CRP 131mg/L，胶乳法为阴性，1：12稀释后呈阳性，是典型的抗原过剩现象。,CRP在感染疾病中的用途,CRP 是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具。动态监测病程。判定抗生
7、素疗效。,C-反应蛋白浓度的解释,在感染疾病时 10mg/L 细菌感染 浓度下降 治疗有效，病情好转,C反应蛋白升高的疾病,呼吸系统：肺部感染（细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、 肺脓疡、脓胸等 循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等 消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等 泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌 血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病 其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、 SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤,动态监视病程,鉴别细菌还是病毒感染,化脓性脑膜炎 抗菌治疗前后的CRP 变化, , , , ,18
8、小时,病 程,CRP mg/L,40例急性会厌炎 血培养B型流感嗜血杆菌阳性患者的CRP值,天,CRP mg/L,无并发症(N=38）或有并发症(N=22）的细菌性脑脊髓膜炎的每日所测的CRP平均浓度，对照为无菌性脑脊髓膜炎,细菌性脑脊髓膜炎,天,急性会厌炎患者,CRP mg/L,尿路感染,无症状膀胱炎,有症状膀胱炎,无症状肾盂肾炎,有症状肾盂肾炎,膀胱炎: 10-20mg/L 一般100mg/L (中位数75mg/L) 有助于患严重尿路感染而又无法阐述自身症状的病人(婴儿、神志不清、痴呆),急性阑尾炎,坏疽性阑尾炎,阑尾穿孔,未穿孔,阑尾炎 24小时,阑尾炎 12-24小时,阑尾炎 24小时
9、,肠系膜淋巴结炎,阑尾无感染,出现症状时间短(12小时以内)CRP可能仍较低,几小时后再测,如已升高则甚有价值. 结合体征、白细胞及CRP值则更有意义。,急性阑尾炎术后CRP动态观察,每人下降的绝对值不同 作动态观察 二天后较快下降者,可基本肯定愈合良好,手术病人的CRP值,如术后57天CRP仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染。,当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义。 期望值： 术后2-3天：250-350mg/l 术后5-7天：30mg/l,术后恢复,急性白血病病人在对输血、成份输血或细胞毒治疗的反应过程中，CRP值不超过100m
10、g/l，。连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验。肿瘤病人类似。 分界值： 感染：100mg/l,白血病病人并发感染,CRP是胃肠道炎症和坏死的指标。可检出胰腺坏死和区分坏死性胰腺炎和间质水肿性胰腺炎。坏死性胰腺炎的总检出率为95%。 分界值： 坏死性胰腺炎： 120mg/l 水肿性胰腺炎： 120mg/l,急性胰腺炎 水肿和坏死的鉴别,急性下腹痛妇女就诊时的血清CRP浓度 期望值： 子宫附件炎10mg/l。,子宫附件炎,对于绒（毛）膜羊膜炎来说，比起其他任何的标准实验或临床试验：白血球计数，分类白血球计数，产妇的体温，胎儿的心音等，CRP具有更大的灵敏度
11、分界值： 对绒（毛）膜羊膜炎来说CRP值20mg/l。,绒毛膜羊膜炎,SLE病人单独感染时或者单独处于活动期时的CRP和ESR值 某一SLE病人CRP值大于60mg/l可能由于感染所致。CRP低于30mg/l可排除严重感染。 ESR不能反映感染情况,多系统红斑狼疮病人的并发感染,CRP是RA治疗时最合适的一个指标。定量测定CRP可有效地检出疾病的活动期，并且可用于监测疾病的发展。 CRP降至正常是RA长期治疗过程中的一个主要的治疗目标。 期望值： RA： 10mg/l 正常：10mg/l,类风湿性关节炎,缺乏其它诊断项目或者疾病的活动期标志 CRP 既可用于诊断又可用于疗效监测 期望值： PMR； 10mg/l 正常化：7-14天 激素治疗后：10mg/l,多肌痛关节炎（PMR）,CRP 的稳 定性,CRP稳定性：室温 4 18全血 1天 3天 血清（浆） 1天 7天 6月溶血液 3小时内稳定,
