1、1艾滋病病毒的危害评估报告一、HIV（人类免疫缺陷病毒）的传播与致病人类逆转录病毒中已经造成最大的社会和医学影响的是 HIV（人类免疫缺陷病毒）,该病毒在 1984 年被认定是造成严重免疫缺陷广泛流行的原因, 这种疾病被称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，它是 HIV 相关条件范围内最严重的表现。未经治疗的感染者在感染后的最初几年中发展成 AIDS 的危险性估计每年 1%2%,此后为每年 5%左右，最初 10年的累计危险性为 50%，几乎所有未经治疗的 HIV 感染者最终都会发展为 AIDS。HIV 的传染需与含有感染细胞或血浆的体液接触。HIV 可存在于含血浆或淋巴细胞的液体或渗出液中,尤
2、其是血液 ,精液,阴道分泌液, 母乳,唾液或伤口渗出液中。通过咳嗽或喷嚏产生的唾液或飞沫的传播极其罕见,这只是一种理论上的可能性。在工作场所, 学校或家里的偶然或密切的非性接触不会传播 HIV。大多数情况下是通过共用注射器或性关系，以及怀孕、分娩和母乳喂养等体液的直接交流而传播的。HIV 主要感染 T 淋巴细胞中的一个主要亚群T 辅助/诱导细胞（TH 细胞）。HIV 也可感染非淋巴细胞,如巨噬细胞 ,小神经胶质细胞,各种内皮和上皮细胞。HIV 可粘附在淋巴结中的树突状细胞表面但不能侵入细胞。感染的结果是造成 T 细胞,B 细胞 ,自然杀伤细胞,单核细胞, 巨噬细胞的数量和功能均受到影响。但不论
3、除 CD4+ 淋巴细胞以外的其他细胞功能是否异常,AIDS 中的许多免疫功能异常似乎均可用 CD4+ 淋巴细胞的辅助功能丧失而得到解释,也就是细胞介导免疫功能出现了危机。从感染艾滋病病毒到发病有一个完整的自然过程，临床上将这个过程分为四期：急性感染期、潜伏期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每个感染者都会完整的出现四期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可以见到。四个时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。 21、急性感染期 窗口期也在这个时间。HIV 侵袭人体后对机体的刺激所引起的反应。病人发热、皮疹、淋巴结肿大、还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻、咽炎等。有的还出现急性无菌性脑
4、膜炎，表现为头痛、神经性症状和脑膜刺激症。末梢血检查，白细胞总数正常，或淋巴细胞减少，单核细胞增加。急性感染期时，症状常较轻微，容易被忽略。在被感染 2-6 周后，血清 HIV 抗体可呈现阳性反应。此后，临床上出现一个长短不等的、相对健康的、无症状的潜伏期。2、潜伏期 感染者可以没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用。潜伏期指的是从感染 HIV 开始，到出现艾滋病临床症状和体征的时间。艾滋病的平均潜伏期，现在认为是 2-10 年。这对早期发现病人及预防都造成很大困难。3、艾滋病前期 潜伏期后开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型的艾滋病
5、的一段时间。这个时期，有很多命名，包括“艾滋病相关综合症”、“ 淋巴结病相关综合症 ”、“持续性泛发性淋巴结病”、“艾滋病前综合症”等。这时，病人已具备了艾滋病的最基本特点，即细胞免疫缺陷，只是症状较轻而已。主要的临床表现有： A.淋巴结肿大 此期最主要的临床表现之一。主要是浅表淋巴结肿大。发生的部位多见于头颈部、腋窝、腹股沟、颈后、耳前、耳后、股淋巴结、颌下淋巴结等。一般至少有两处以上的部位，有的多达十几处。肿大的淋巴结对一般治疗无反应，常持续肿大超过半年以上。约 30%的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他全身症状。 B.全身症状病人常有病毒性疾病的全身不适，肌肉疼痛等症状。约 50%的
6、病人有疲倦无力及周期性低热，常持续数月。夜间盗汗，1 月内多于 5 次。约 1/3 的病人体重减轻 10%以上，这种体重减轻不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能控制这种体重减轻。有的病人头痛、抑郁或焦虑，有的出现感觉神经末梢病变，可能与病毒侵犯神经系统有关，有的可出现反应性精神紊乱。3/4 的病人可出现脾肿大。 C.各种感3染 此期除了上述的浅表淋巴结肿大和全身症状外，患者经常出现各种特殊性或复发性的非致命性感染。反复感染会加速病情的发展，使疾病进入典型的艾滋病期。约有半数病人有比较严重的脚癣，通常是单侧的，对局部治疗缺乏有效的反应，病人的腋窝和腹股沟部位常发生葡萄球菌感染大疱性脓庖疮，病
7、人的肛周、生殖器、负重部位和口腔黏膜常发生尖锐湿疣和寻常疣病毒感染。口唇单纯疱疹和胸部带状疱疹的发生率也较正常人群明显增加。口腔白色念珠菌也相当常见，主要表现为口腔黏膜糜烂、充血、有乳酪状覆盖物。其他常见的感染有非链球菌性咽炎，急性和慢性鼻窦炎和肠道寄生虫感染。许多病人排便次数增多，变稀、带有黏液。可能与直肠炎及多种病原微生物对肠道的侵袭有关。此外，口腔可出现毛状白斑，毛状白斑的存在是早期诊断艾滋病的重要线索。4、典型的艾滋病期 有的学者称其为致死性艾滋病，是艾滋病病毒感染的最终阶段。此期具有三个基本特点：严重的细胞免疫缺陷 发生各种致命性机会性感染。 发生各种恶性肿瘤。 艾滋病的终期，免疫功
8、能全面崩溃，病人出现各种严重的综合病症，直至死亡。二、HIV 的生物学特性HIV 属于逆转录病毒的慢病毒科，为 RNA 病毒。在电镜下，病毒体呈球形状，内核呈锥形，直径 80130nm。HIV 具有独特的三层结构。其核心为逆转录酶相关的基因组-核衣壳蛋白复合物。该复合物外面为一层衣壳蛋白，由病毒结构蛋白组成。最外层是宿主细胞膜脂蛋白包绕的包膜，其中镶嵌着 gp120 和 gp41 两种病毒特异的糖蛋白。HIV 病毒的复制周期包括病毒的吸附和融合、脱壳及核衣壳的穿入、病毒 RNA 的逆转录、病毒基因组的整合、前病毒 mRNA 的转录和翻译、病毒颗粒的装配包装和释放等过程。HIV 感染的宿主范围和
9、细胞范围较为狭窄，仅感染表面有 CD4 受体的细胞，而 CD4 抗原主要存在于 TH 细胞和单核- 巨噬细胞表面。故实验室中常用新鲜分离的正常人 T 细胞经 PHA 转化 3 天的培养细胞分离病毒。4HIV 亦可在某些 T 细胞株（如 Hp、CEM）中增殖。感染后细胞出现不同程度的病变，于培养液中可检测到逆转录酶的活性。HIV 对理化因素的抵抗力较弱，容易被多种方式灭活，如 5630min，0.5% 的漂白粉、 70%的酒精、0.3%H2O2 或 0.5%来苏处理5 分钟。三、HIV 人类免疫缺陷病毒的实验室检查及其它检查（一）、诊断依据：（1）流行病学及临床表现（2）实验室检查 主要是中度以
10、上细胞免疫缺陷包括：CD4+T 淋巴细胞耗竭；T淋巴细胞功能下降，外周血淋巴细胞显著减少，CD4200/l，CD4/CD81.0，（正常人为 1.252.1 ），迟发型变态反应皮试阴性，有丝分裂原刺激反应低下。 B 淋巴细胞功能失调：多克隆性高球蛋白血症，循环免疫复合物形成和自身抗体形成。 NK 细胞活性下降 各种致病性感染的病原体检查如 PCR。组织学证实的恶性肿瘤，如 KS；（3）HIV 抗体检测 酶联免疫吸附法（ELISA）； 明胶颗粒凝集试验（PA） 免疫荧光检测法（IFA）； 免疫印迹检测法（Western Blot，简称 WB 法）； 放射免疫沉淀法（RIP）其中前三项常用于筛选试
11、验，后二者用于确证试验。HIV 感染后数周或数日内常不能检出抗体，95%的受染者在 5 个月内可测出抗体。但也有感染后 3-4 年仍不能检出抗体者。5（4）PCR 技术检测 HIV 病毒 PCR 可用来追踪 HIV 的自然感染史。可在其它血清学和病毒学标志出现前检测病毒序列，这样可判定无症状而且血清阴性患者潜在的 HIV 的传播性；可用来监测长潜伏期（47 年）病人，以及在抗病毒治疗期间病毒的水平；也可用于 HIV-1 血清阳性母亲的婴儿的 HIV 检测。在婴儿出生后最初的 69 个月期间，他们的血液中存在母体的抗体，因此用 PCR 可判定婴儿是否真正被 HIV 感染。（二）、艾滋病诊断标准：
12、1艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验确诊艾滋病病人。（1）近期内（3-6 个月）体重减轻 10%以上，且持续发热达 38一个月以上；（2）近期内（3-6 个月）体重减轻 10%以上，且持续腹泻（每日达 3-5 次）一个月以上。（3）卡氏肺囊虫肺炎（PCR ）（4）卡波济肉瘤 KS。（5）明显的霉菌或其他条件致病感染。2若抗体阳性者体重减轻、发热、腹泻症状接近上述第 1 项时，可为实验确诊艾滋病病人。（1）CD4/CD8（辅助/抑制）淋巴细胞计数比值 1，CD4 细胞计数下降；（2）全身淋巴结肿大；（3）明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辩别能力丧失，或运动神经功能障碍。
