1、高血压人群调脂治疗研究进展,中南大学湘雅二院 赵水平,血脂异常与高血压 为冠心病发生、发展的独立危险因素，而两者同时存在更进一步加重了出现不良事件的风险!,高血压合并血脂异常的流行病学,US NHANES III,44% 高血压,56% 高血压合并血脂异常,美国,美国高血压患者约5000万,其中56合并血脂异常,23% 高血压合并血脂异常,中国高血压患者约1.6亿，其中3700万人合并血脂异常,中国,China CMCS Data,73% 高血压,中国的队列研究：高血压的不同转归,对于一个60岁的非吸烟并有III级高血压者:如果TC小于160mg / dl，10年发生心血管事件的危险小于20；
2、如果TC大于200 mg / dl ，10年发生心血管事件的危险20-40。,中华心血管病杂志2003，12（31）：902-908,一、高血压致动脉粥样硬化的机制,流行病学资料提示：血压升高是冠心病的主要危险因素 高血压引起冠心病的机制？ 高血压也是炎症性疾病：CRP升高 血流涡流、剪切力对血管内皮的损伤 高血压患者常有血管内皮功能受损,动脉粥样硬化是炎性疾病,Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-1143; Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.,E-Selectin, P-Selectin,LD
3、L,OxLDL,L-Selectin, Integrins,VCAM-1, ICAM-1,M-CSF,MCP-1,Macrophage Activation and Division,Monocyte,Intima,Media,Smooth Muscle Cell Migration,Other Inflammatory Triggers,二、胆固醇与血压相关性（一）,Oslo研究： 调查16,525名健康男性(40岁)，舒张压110mmHg者与舒张压70mmHg者相比较，其血胆固醇值平均升高0.71mmol/L； 多因素分析显示: 血压与胆固醇之间的联系不受年龄、吸烟、 随机血糖、季节、运动
4、量及社会经济状况的影响。,胆固醇与血压（二）,Framingham研究： 血压与血胆固醇水平具有相关性（=0.12） 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平。,胆固醇与血压（三）,Tromso研究： 8,081名2054岁的男性和7,663 名2049 岁的妇女。 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加。 TC与DBP、SBP独立正相关。 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加30%。 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动脉粥样硬作用可能更大。,高血脂与高血压相关的机制,(一)动脉血管内皮功能障碍 Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损。 高胆固醇血症
5、患者也存有内皮功能异常。 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。,(二)胰岛素抵抗,原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象。 胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关。 许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代谢紊乱（如HDL-C水平降低，TG水平升高）相关。,Zavaroni等研究血胰岛素水平 与血脂和血压的联系,32名高胰岛素血症。 32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰岛素水平者相比较： 高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高，HDL-C浓度显著减低，收缩压及舒张压也显著要高。,(三)血管紧张素II（ Ang ）,Ang 是参与高血压发病并使之持续的重要机制。 Vuagnat等观察注射Ang 对血压影响：
6、 胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与Ang 注射后收缩压和舒张压的改变相关； 多因素分析表明年龄、性别及LDL水平是解释Ang 注射后收缩压变化的三个要素， 仅LDL与Ang 注射后舒张压的变化显著相关。 结论：高血压病人中，Ang 诱导的血压改变与血LDL-C水平紧密相关,(四)遗传因素,原发性高血压是在一定的遗传背景下与多种环境因素相互作用而引起的多因素疾病。 脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起。,三、高血压患者降脂治疗的临床益处,降脂治疗使血压易于的控制 降脂治疗使心脑事件显著下降,2003欧洲高血压学会欧洲心脏病学会 （ESH-ESC）高血压指南,有冠心病、
7、外周动脉硬化病、脑卒中以及长期2型糖尿病的患者，LDL-C135mg/dl,就应接受降脂治疗。治疗目标：血脂水平降低30。无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计10年心血管病危险20， LDL-C 135mg/dl，也应接受降脂治疗。,Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053.,2005中国高血压防治指南,有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病史，2型糖尿病病人， LDL-C 135mg/dl, 应接受降脂治疗。没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但10年心血管估测危险 20， LDL-C 135mg/dl ，也应接受降脂治疗。,高血压杂志200
8、5;13(增刊):4-41,根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断10年发生缺血性心血管病事件的危险度,ASCOT-LLA研究 央格鲁-斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支,双盲、随机、对照研究 10305例高血压患者，未治疗血压160/100 mmHg，或治疗血压140/90mmHg，伴有至少3个心血管危险因素。 阿伐他汀10 mg/天，或安慰剂 入选血脂标准：血总胆固醇 6.5 mmol/L， LDL-C 4.5 mmol/L,Lancet.2003;361:1149-1158, 23,ASCOT-LLA研究 治疗前后血脂变化,治疗前（mg/dL),Lancet.2003;361
9、:1149-1158,TC,LDL-C,TG,TC,TG,LDL-C,HDL-C,HDL-C,治疗组阿伐他汀10mg,对照组,血脂变化率,治疗后（mg/dL),22,32,0,5,5,1,9.5,212,163,147,114,133,90,50,50,212,201,146,132,132,126,50.4,49.7,ASCOT-LLA研究结果,事件发生率（）,致死性冠心病和 非致死性心梗,冠心病事件,脑中风,36,29,27,Lancet.2003;361:1149-1158,总死亡,13,P=0.0005,P=0.0005,P=0.1649,P=0.0263,(血脂康调整血脂对冠心病二级
10、预防的研究),国家九五攻关课题编号：96-906-02-10,China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS:中国冠心病二级预防研究,中国冠心病二级预防研究. 中华心血管病杂志2005,33(2):109-115 血脂康对老年人冠心病二级预防的作用. 中华老年医学杂志2005,24(11):805-808 中国冠心病二级预防研究对合并糖尿病患者的干预结果分析. 中华心血管病杂志2005,33(12):1067-1070,课题牵头单位：阜外心血管病医院课题协作单位：全国19省市自治区66家医疗中心,CCSPS高血压亚组,随机、双盲、安慰剂对照研究
11、观察病例:4870例冠心病患者中合并高血压2704例，治疗组1363例，对照组1341例。 血脂水平：TC:170-250mg/dl,TG400mg/dl 平均血压水平：137/84mmHg 降压药物：ACEI、钙拮抗剂、受体阻断剂 降脂药物：血脂康或安慰剂 随诊时间：平均4年,中国冠心病二级预防研究协作组，待发表资料,CCSPS高血压亚组: 入选病例基础血压值,CCSPS高血压亚组:入选血脂资料,单位:mg/dl,CCSPS高血压亚组治疗前后血脂水平变化,mg/dl,10.8% * 21.8% * 11.2% * 4.5% * *,*P0.0001， * *P=0.0002,CCSPS：合并
12、高血压与无高血压史患者事件发生情况,事 件 发 生 比 例 (%),无高血压史,合并高血压,P=0.0005,P=0.0020,P0.0001,P=0.0004,41.5,49.2,51.9,179.6,CCSPS高血压亚组: 治疗组及安慰剂组事件发生情况,事 件 发 生 比 例 (%),安慰剂组,治疗组,11.93,6.68,6.49,4.48,9.25,5.94,5.07,3.45,P =0.0214,P=0.0059,P=0.0012,P=0.0626,44.0%,31.0%,35.8%,32%,CCSPS：合并高血压与无高血压史患者 降低事件危险情况比较,合并高血压,无高血压史,44.
13、0,47.4,31.0,31.9,35.8,28.6,32.0,3.23,事件危险降低(%),CCSPS：血脂康可以与多种降压药安全合用,CCSPS：中国冠心病患者合并高血压用药情况,CCSPS: 血脂康与降压药合用具有卓越的安全性,讨论,合并高血压的冠心病患者再次发生冠心病事件、脑卒中事件的危险明显增加，总死亡也显著升高，表明合并高血压的冠心病患者处于更高危状态，更应积极调脂治疗。通过血脂康调脂治疗，合并高血压的患者在减少脑卒中及总死亡方面获益更多。,血脂康对高血压患者脉压的影响,中国医学论坛报，2006年5月18日（1008期）,注：与治疗前相比 P 0.05； P 0.01,血脂康1.2
14、g /天 +尼非地平20mg /d 24W,安慰剂+尼非地平20mg /d 24W,注：与治疗前相比 P 0.01,治疗组,对照组,血脂康有效提高血压患者血压达标率,治疗组：血脂康1.2g/d+硝苯地平40mg/d；对照组：安慰剂+硝苯地平40mg/d 24w 血压达标标准：140/90mmHg,中华心血管病杂志.2006年10月（34）：886-889,血压达标病例,两组达标率比较P 0.01,血脂康有效改善高血压患者左室舒张功能,血脂康1.2g/d+尼非地平20mg/d n=51 ; 安慰剂+尼非地平20mg/d n=49 24w Em:舒张早期最大速度 Am:舒张晚期最大速度 LVAP1
15、:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的Em/Am比值 （*P0.05） LAVP2:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的Em/Am比值 （*P0.05）,中华内科杂志.2006年10月（45）：811-814,*,*,Em/Am比值,血脂康, 改善血管内皮细胞功能和动脉僵硬程度,保护血管内皮功能；控制餐后血脂异常；抗炎作用；减少小而密LDL及抑制脂质过氧化；抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生；抑制单核细胞聚集，平滑肌细胞增殖迁移，以及抑制血小板活性等多种机制，延缓和逆转动脉粥样硬化的形成和发展。,高血脂与高血压相关的机制之一,动脉血管内皮功能障碍Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能
16、受损。 高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。,Xuezhikang, an Extract of Cholestin, Protects Endothelial Function Through Antiinflammatory and Lipid-Lowering Mechanisms in Patients With Coronary Heart Disease,美国循环杂志 Circulation 2004, August 24 :915-920,Shui Ping Zhao, etcFrom the Departments of Cardiolo
17、gy, Ultrasound, and Nutrition, Second Xiangya Hospital, Central South University, Human, China; and Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio,研究对象及方法,研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定 同前 超声检测：采用百胜AUU彩色多普勒超声诊断系统（Italy）和10MHz线阵探头 内皮依赖性血管舒张功能（FMD）=（D1D0）/D0100% 代表血流介导的血管舒张功能 内皮非依赖
18、性血管舒张功能（NMD）=（D2D0）/D0100% 代表硝酸甘油介导的血管舒张功能,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,休息状态下的肱动脉内径基础值（D0=3.47mm）,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,反应性充血后的肱动脉内径值（D1=3.76mm）,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,含服硝酸甘油后的肱动脉
19、内径值（D1=4.31mm）,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,两组内皮功能变化,血脂康组 对照组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 空腹时FMD（） 7.973.16 11.563.70 5 8.422.42 8.682.72NMD（） 18.558.66 23.388.09 5 20.126.89 19.436.64餐后 FMD（） 5.302.972 10.863.741 5 6 5.312.49 2 6.962.561 3NMD（） 14.636.242 22.208.925 6 7.466.
20、202 19.016.47 4同组间餐后与餐前相比 1 P0.01 2 P0.001； 治疗后同组间相比 3 P0.05 4 P0.01 5 P0.001治疗后两组间同时间点相比 6 P0.01,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,血管舒张功能下降值与TG浓度相关性,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,讨 论,血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中最初的步骤 ，存在于动脉粥样硬化病变的发生发展的全过程中 冠心病患者高脂餐后血管内皮功能受损 与餐后2-4小时血清甘油三酯浓度增长值密切相关,Circulation 2004, August 24 :915-920；中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,小 结 高血压与高血脂,均属代谢性疾病； 均为心脑血管的重要危险因素，且有协同作用； 降压同时降脂对血压控制好； 两者联合干预对心脑血管事件的预防疗效佳。 血脂康对高血压合并高血脂有良好的作用。,谢谢,
