1、支气管哮喘诊疗指南2013-11-11 15:19 阅读： 112 来源：爱爱医责任编辑：78322li导读 支气管哮喘诊疗指南 内容预览： 支气管哮喘的发病率在全球有增加的趋势，尽管哮喘是全球肺科医生研究最热门的课题。我国成人的发病率是 1.5%，儿童是 2%。我国有 1500 万哮喘患者，其中按GINA 方案治疗的不到 3%，有 39%的患者全身用激素。对其病因和发病机制至今不 支气管哮喘诊疗指南 内容预览： 支气管哮喘的发病率在全球有增加的趋势，尽管哮喘是全球肺科医生研究最热门的课题。我国成人的发病率是 1.5%，儿童是 2%。我国有 1500 万哮喘患者，其中按GINA方案治疗的不到
2、3%，有 39%的患者全身用激素。对其病因和发病机制至今不甚清楚。现有的治疗方法已有效地控制了大多数病人的症状，但对部分病人疗效欠佳，更谈不上根治。对哮喘的防治任务十分迫切。一、病因和发展机制（一）Th亚群失衡学说。CD4 细胞分为Th1 和Th2 两种亚型。Th1 细胞分泌IL-2 和IFN-，主要功能是介导细胞免疫反应，消除细胞内细菌和病毒；Th2 细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10，其功能是介导体液免疫反应；参与哮喘免疫调节的主要细胞Th2 细胞。Th2 细胞分泌细胞因子实现其作用：（1）、分泌IL-4，活化B淋巴细胞，进而促进肥大细胞生长；（2）、促进IgE合成IL-5，IL-5
3、活化嗜酸性粒细胞。总之，哮喘患者存在Th亚群失衡，Th2 细胞数目增多或功能亢进，Th1 细胞数目减少或功能低下，可能是哮喘发病的重要机制。（二）嗜酸性粒细胞炎症学说：哮喘的病理改变是慢性、剥脱性、嗜酸性粒细胞性支气管炎。近年来多以研究嗜酸性粒细胞作为阐明哮喘发病机制的突破口。嗜酸性粒细胞表面有大量低亲和力的IgE受体，通过IgE介导激活而释放各种炎性介质。嗜酸性粒细胞释放颗粒中主要有 4 种富含精氨酸的蛋白：主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO）、嗜酸性粒细胞神经毒素（EDN），其中主要碱性蛋白已有参与哮喘发病的直接证据。总之，嗜酸性粒细胞
4、是引起气道炎症、气道高反应性、迟发相哮喘反应的关键细胞，是哮喘发病中的主要效应细胞。（三）分子遗传学：哮喘是一种具有明显家族性的多基因遗传倾向的疾病。哮喘为复杂性状疾病。其特征为：1、外显不全 2、遗传异质化 3、多基因遗传 4、协同作用。哮喘基因定位的策略和方向：与哮喘有关的候选基因，如HLA复合物（HLA-DR、HLA-DQ）与染色体 6p21.3,高亲和力IgE受体亚单位(FcRI-)与染色体 11q13,T细胞受体(TCR)的/复合物与染色体 14q11.2，细胞因子基因蔟与染色体 5q31-32 等。但要阐明基因缺陷或异常与哮喘的关系还有很长的路。（四）分子生物学：哮喘的发病机制复杂
5、，以往的研究多集中于细胞间的信息传递，现在较多报道细胞内信息传递。蛋白激酶C（PKC）.PKC与哮喘气道平滑肌张力调控及气道炎症调控有关。一氧化氮（NO）.NO是反映炎症的标志之一，是一种信号传导物质，对哮喘发病的调控是双向的。核因子-（NF-）.NF-是一种与炎症反应密切相关的转录因子，通过增加炎性细胞的炎性蛋白合成在哮喘气道炎症中发挥作用。二、诊断进展（一）哮喘气道炎性指标1、哮喘临床症状加重是气道炎症加剧的标志2、气道高反应性与气道严整密切相关，但气道高反应性并非仅由气道炎症引起3、血、痰、呼出气成分分析(1)呼出气一氧化氮（NO）浓度：正常人呼出气NO浓度为 144ppm，重度哮喘哮喘
6、405ppm，NO在一定程度上反映了气道炎症；(2)呼出气凝集液中白三烯B4（LTB4）与气道高反应性密切相关；(3)戊烷是脂类过氧化反应的最终产物。急性哮喘呼出气中戊烷含量较正常增加 1 倍；4、血、痰、呼出气成分分析(1)哮喘急性发作时，血清IL-6、IL-8、TNF-活性明显增高；(2)体液中MBP、ECP、EPO、EDN测定较嗜酸性粒细胞记数更能反映嗜酸性粒细胞炎症及活化过程。最好的指标是MBP，但检测有困难。目前主要检测血清和痰EPC，其动态变化反映气道炎症程度及治疗效果。（二）咳嗽与哮喘的关系1、慢性咳嗽的诊断：慢性咳嗽指咳嗽持续 8 周以上，干咳无痰，胸片正常，常规治疗效果不佳者
