1、低钾血症的诊断和鉴别诊断,低钾血症定义,低钾血症定义：血清钾浓度3.5mmol/L成人每日需钾约5075mmol（23g） 普通膳食每天可供钾50100mmol(24g) 饮食中钾90%由小肠吸收体内的钾约85%经肾脏排出10%经粪、5%经汗及唾液排出,病因和分类,缺钾性低钾血症机体总钾量、细胞内钾和血清钾均降低转移性低钾血症细胞外钾转移至细胞内体内总钾量正常，细胞内钾增多，血清钾降低稀释性低钾血症细胞外液水潴留 血钾相对降低，机体总钾量和细胞内钾正常,缺钾性低钾血症,摄入不足：昏迷、消化道梗阻、手术后长时间禁食或厌食症排出过多：主要经胃肠或肾脏丢失。1.胃肠失钾：长期、大量呕吐、腹泻、胃肠引
2、流、造瘘、透析等。长期服用轻泻剂。（VIP瘤、胃泌素瘤） 2.肾脏失钾（1）肾脏疾病：急性肾衰竭多尿期、失钾性肾病、尿路梗阻解除后利尿、肾小管性酸中毒、Liddle综合征等。（2）内分泌疾病：原发性醛固酮增多症，继发性醛固酮增多症（肾动脉狭窄、Bartter综合征、肾素瘤等），库欣综合征、11-或17-羟化酶缺乏症：糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态等。（3）药物性：排钾性利尿剂：如速尿、利尿酸、噻嗪类、乙酰唑胺等；渗透性利尿剂：甘露醇、高渗糖液等；某些抗生素，如青霉素、庆大霉素、羧苄西林、多粘菌素B等，补钠过多。（ 4）碱中毒、酸中毒恢复期。 3.其他失钾：大面积烧伤、放腹水、腹腔引流、腹膜透
3、析、不适当的血液透析等,缺钾性低钾血症（肾脏失钾）,肾脏疾病：急性肾衰竭多尿期、失钾性肾病尿路梗阻解除后利尿、肾小管性酸中毒、Liddle综合征等内分泌疾病：原发性醛固酮增多症继发性醛固酮增多症（肾动脉狭窄、Bartter综合征、肾素瘤等）库欣综合征、11-或17-羟化酶缺乏症；糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态等药物性：排钾性利尿剂：如速尿、利尿酸、噻嗪类、乙酰唑胺渗透性利尿剂：甘露醇、高渗糖液等某些抗生素：青霉素、庆大霉素、羧苄西林、多粘菌素B补钠过多碱中毒、酸中毒恢复期,转移性低钾血症,酸中毒恢复期、碱中毒 糖尿病酮症酸毒或高血糖高渗状态胰岛素治疗过程中 低钾性周期性瘫痪家族性低血钾性周期
4、性瘫痪、特发性周期性瘫痪伴随Graves病的周期性瘫痪 严重疾病急性应激状态儿茶酚胺分泌增多 叶酸、维生素B12治疗贫血过程中新生红细胞迅速利用钾 反复输入冷存红细胞 棉籽油（棉酚，gossypol）中毒、钡中毒,稀释性低钾血症,见于水过多和水中毒过多、过快补液而未及时补钾时,临床表现,取决于发生低钾血症严重程度持续时间发生快慢细胞内外钾浓度异常状况慢性、轻型低钾血症可无症状或症状轻微迅速发生的重型低血症往往症状很重，可致命,主要临床表现 骨骼肌系统：肌肉无力、瘫痪 消化系统：腹胀、便秘、肠麻痹 循环系统：心律失常 泌尿系统：夜尿和多尿 中枢神经系统：嗜睡、昏迷 代谢紊乱：糖耐量降低、糖尿病患
5、者高血糖症恶化血钾2.5mmol/L 可能出现肌肉疼痛2.0mmol/L 可能出现心律紊乱或呼吸肌麻痹而致死,低钾血症的诊断,存在导致低钾血症的原因 临床表现 血清钾低于3.5mmol/L一般血清钾水平可大致反映缺钾性低钾血症的钾缺乏程度血清钾3.5mmol/L表示钾丢失达总量的10%以上注意排除“假性血钾正常” ：标本溶血引起； “假性低钾血症“：急性髓性白血病等，当血标本送 到实验室过程中或室温放置时大量白血球摄取钾所致心电图检查提示低钾改变,低钾血症原因的鉴别诊断,掌握低钾血症的病因、分类和发病机制以及详细询问病史非常重要通过病史询问可获得或排除上述多种低钾血症的原因重点是鉴别肾脏疾病和
6、内分泌疾病引起的肾脏失钾,住院检查指征：合并高血压反复多次发生低血钾症状补钾治疗效果不佳血钾3.0mmol/L住院病人低钾血症患病率约20%，多数是一过性低血钾，以胃肠道失钾和药物引起最为常见，短期补钾治疗有效,必须了解患者用药情况，特别注意询问利尿剂、轻泻剂和 酗酒情况。不少药物可能导致低钾血症，必须停用2周以上再进行 评价。测定血清钾、钠、氯、碳酸氢盐和肌酐尿钾和氯血浆醛固酮和肾素水平,低钾血症原因的鉴别诊断思路是否合并高血压是否有代谢性酸中毒或硷中毒尿钾排出是否增多尿氯水平是否增高血浆醛固酮水平血浆肾素活性（水平）,低钾血症,尿钾20mmol/L,摄入减少 非肾脏失钾 （胃肠道、其他途径
7、）,肾脏失钾,醛固酮增高,醛固酮降低/正常,外源性盐皮质激素 库欣综合征 肾上腺先天性17-/11-羟化酶缺乏 表象性盐皮激素过多综合征 Liddle综合征,醛固酮增高,血浆肾素测定,肾素活性降低,原发性醛固酮增多症,肾素活性增高,继发性醛固酮增多症,原发性肾素分泌增多,肾素瘤,继发性肾素分泌增多,继发性肾素分泌增多,全身有效血容量减少,伴有浮肿的疾病（肝 硬化腹水，肾病综合 征，充血性心力衰竭） 失盐性肾病 肾小管性酸中毒 Fanconi综合征,Batter综合征,肾脏局部灌注压降低,双侧肾动脉狭窄 恶性高血压 慢性肾脏疾病,主要疾病临床特点,低钾血症,尿钾20mmol/L,摄入减少 非肾脏
8、失钾 （胃肠道、其他途径）,肾脏失钾,醛固酮增高,醛固酮降低/正常,外源性盐皮质激素 库欣综合征 肾上腺先天性17-/11-羟化酶缺乏 表象性盐皮激素过多综合征 Liddle综合征,共同特点：高血压、高 血钠、高尿钾、低血钾、 代谢性碱中毒，抑制肾 素、醛固酮分泌,外源性盐皮质激素,包括口服避孕药及含甘草制剂注意病史询问,库欣综合征,特殊外貌血皮质醇水平增高及节律紊乱尿游离皮质醇增高不受小剂量地塞米松抑制,肾上腺先天性 17-/11-羟化酶缺乏,盐皮质激素前体增多性征异常为本病特征17-羟化酶缺乏：肾上腺雄激素减少及性腺性激素合成障碍女性性幼稚、男性假两性畸形骨髓融合延迟，达到成人年龄后身高仍
9、持续而缓慢生长11-羟化酶缺乏：肾上腺雄激素增多男性假性性早熟、女性假两性畸形早年生长加快，成年身高减低大多数性征异常者生育功能受影响,表象性盐皮质激素过多综合征 （apparent mineralocorticoid excess,AME),肾脏11-羟类固醇脱氢酶（11-HSD）缺陷 正常肾小管上皮细胞11-HSD使皮质醇转变为皮质素而失活，酶缺陷使皮质醇灭活减少，大量皮质醇积聚在肾脏，与远曲小管盐质激素受体结合 病因：遗传性继发于某些药物（如甘草酸）对酶的抑制 血浆皮质醇正常 尿皮质醇代谢物/皮质素代谢物比值增高安体舒通治疗有效，部分患者用地塞米松可奏效,Liddle综合征（原发性肾小管
10、异常）,常染色体显性遗传性疾病常有家族史，一般年轻时发病，也有50岁才发病原发性缺陷：细胞膜钠转运异常远端肾小管对钠的回吸收显著增强获得性缺陷可由感染或其他病变引起，如肾病综合征等。,Liddle综合征,临床表现为高血压、高尿钾、低血钾、可出现肢端麻木、手 足搐搦，与血镁降低和代谢性碱中毒有关。反常性酸性尿。血浆肾素和醛固酮水平降低。对症治疗低钠饮食远曲小管非竞争性抑制剂（氨苯蝶啶） 禁用安体舒通,醛固酮增高,原发性醛固酮增多症,继发性肾素分泌增多,原发性肾素分泌增多,肾素瘤,原发性醛固酮增多症,肾上腺皮质增生或肿瘤分泌醛固酮过多高血压、高尿钾、低血钾，代谢性碱中毒抑制肾素分泌建议筛查本病联合
11、应用血浆醛固酮浓度（PAC）血浆醛固酮/肾素比值（PCA/PRA,ARR）,原发性醛固酮增多症,卧位PAC15ng/dl,立位ARR50,诊断原醛症的可能很大，特异性95.4%,When to Consider Screening For Primary Aldosteronism: Hypertension and Hypokalemia Resistant Hypertension Adrenal Incidentaloma and Hypertension Whenever Considering Secondary Hypertension Morning blood sample i
12、n seated ambulant patient Plasma renin activity(PRA) Plasma aldosterone concentration(PAC) PRA PAC PAC/PRA ratio 20 ng/dL per ng/mL/hr (555 pmol/L per ng/ml per hr) and PAC 15 ng/dL( 416 pmol/L) Investigate For Primary Aldosteronism Screening For Primary Aldosteronism,继发性肾素分泌增多,全身有效血容量减少,伴有浮肿的疾病 (肝硬
13、化腹水 肾病综合征 充血性心力衰竭) 失盐性肾病 肾小管性酸中毒 Fanconi综合征,Batter综合征,肾脏局部灌注压降低,双侧肾动脉狭窄 恶性高血压 慢性肾脏疾病,共同特点： 细胞外液容量缩减 继发性醛固酮增多 不伴高血压,失盐性肾病,慢性肾盂肾炎及尿路感染等发展而来肾小管功能减退，常伴失水、失钠和失钾，故称失盐性肾病,肾小管性酸中毒(RTA),分4型，其中型与型可引起低钾血症型（远端型）远曲肾小管分泌H+减少，Na +重吸收与细胞内K +交换增加，从而发生严重失钾。水钠丢失引起继发性肾素、醛固酮分泌增多，进一步增加钾的排泄。H +潴留和Na +丢失引起酸中毒。补碱、补钾治疗有效,肾小管
14、性酸中毒（RTA）,型（近端型） 近端肾小管对碳酸氢盐的重吸收障碍，大量HCO3-从尿中丢失，引起酸中毒。常伴近曲小管较广泛的重吸收功能障碍，引起低血钾、碳酸氢盐尿、磷酸盐尿，产生高尿磷性骨质软化症。大量NaHCO3丢失后，细胞外液容量缩减，继发性肾素、醛固酮增多，使尿钾排出更多。鉴别诊断要点，继发性肾素，醛固酮增多，血压正常 酸中毒伴尿PH6,如远端酸化功能正常，尿PH可5.5,Fanconi综合征,多种原因引起的近曲肾小管转运功能障碍 正常应由肾小管重吸收的物质和葡萄糖、氨基酸、磷酸盐及重碳酸盐（钠、钾及钙盐）大量从尿排出临床表现为生长缓慢、食欲不振、多尿先天畸形（矮小和骨骼畸形）酸中毒、
15、血清钾及磷低、可有糖尿、氨基酸尿。 细胞外液容量缩减，继发性肾素、醛固酮增多。 血压正常酸中毒伴尿PH6,继发性肾素分泌增多,全身有效血容量减少,伴有浮肿的疾病 (肝硬化腹水 肾病综合征 充血性心力衰竭) 失盐性肾病 肾小管性酸中毒 Fanconi综合征,Batter综合征,肾脏局部灌注压降低,双侧肾动脉狭窄 恶性高血压 慢性肾脏疾病,共同特点： 肾脏局部缺血 继发性醛固酮增多 伴高血压,双侧肾动脉狭窄,动脉粥样硬化性（老年人或有MS 、AS的年轻人） 血管炎性（肾动脉肌肉纤维增生，年轻人）肾局部缺血，刺激继发性肾素、醛固酮增多，引起高血压、高尿钾、低血钾同位素肾图显示肾血流减少，彩色多普勒超
16、声检查、核磁共振成像造影（MRA）、螺旋CT造影或肾动脉造影显示肾动脉狭窄有动脉粥样硬化或血管炎相关临床表现或实验室检查变化,恶性高血压,高血压进展快，舒展压往往超过120mmHg常伴视乳头水肿肾局部缺血，刺激继发性肾素、醛固酮增多引起高尿钾、低血钾,慢性肾脏实质性疾病,继发性肾素、醛固酮增多高尿钾、低血钾伴高血压有肾脏疾病的临床表现和实验室检查变化,继发性肾素分泌增多,全身有效血容量减少,伴有浮肿的疾病 (肝硬化腹水 肾病综合征 充血性心力衰竭) 失盐性肾病 肾小管性酸中毒 Fanconi综合征,Batter综合征,肾脏局部灌注压降低,双侧肾动脉狭窄 恶性高血压 慢性肾脏疾病,Bartter
17、综合征(肾小球旁细胞增生症),又称为先天性醛固酮增多症、血管紧张素反应缺乏症、肾小球旁器增生症、肾小球旁器增生症、肾小球旁细胞瘤、弥漫性肾小球旁细胞增生症、先天性低钾血症、肾小管性硷中毒等1962年由Bartter首先报道，我国王国琛等于1979年报道1例，至今有数十例报道,Bartter综合症,病因分类：先天性：常染色体隐性或显性遗传性疾病认为是细胞氯离子通道蛋白异常(基因突变)引起的一 种血管张力和弹性障碍性疾病。后天性：见于慢性肾脏疾病如失盐性肾病、间质性肾病 、肾盂肾炎和服用过期四环素等。发病机制未完全阐明,Bartter综合症,临床表现从胎儿时期到成年的男、女性均可发病 先天性的以幼
18、儿、少年多见，后天性者多见于成年以上青少年期发育迟缓或矮小症(85%)，可伴智力发育障碍 长期低钾血症相应症状，血钠、氯化物均降低，代谢性碱中毒，尿钾、氯化物增多，超过20mmol/L 血浆肾素、AT及醛固酮，尿PGE2升高 手足搐搦、高尿钙、肾钙盐沉着(15%) 各型有不同的临床特点病理检查：肾小球旁器可见含肾素颗粒的细胞增生细胞数目可增加1017倍 *对AT2和AVP无血压升高反应,Gitelman综合征是常染色体隐性遗传性疾病，产生机制是由于远曲小管编码噻嗪类敏感的Na+/cl-转运体基因灭活，或者由于Na+/cl-联合转运体（NCCT）基因突变所致。由于NCCT功能缺陷，造成远曲小管N
19、a+和cl-重吸收障碍，水丢失过多，细胞外液容量减少，激活肾素-血管紧张系统，使远曲小管和集合管K+分泌而导致低血钾，尿K排泄增加。,GS是常染色体隐性遗传病,临床主要表现低血钾,低血镁,低氯性代谢性碱中毒,低钙尿,血压正常。,Gitelman综合征,Gitelman征的临床特点：GS发病决不发生于新生儿时期，没有儿童期发育障碍，于较大儿童或成人发病。病人表现有低血钾、代谢性碱中毒，伴有低尿钙、高尿镁和低镁血症，决无血容量不足的表现。本病无肾钙质沉着，偶见软骨钙盐沉着。可有肌无力或抽搐史，这可能由于继发于低血镁所致。,Gitelman征的治疗：包括补钾、补镁和安替舒通治疗。非甾体类固醇消炎药（
20、消炎痛）治疗一般无效，因为患者尿PGE2正常。,醛固酮增高,原发性醛固酮增多症,继发性肾素分泌增多,原发性肾素分泌增多,肾素瘤,肾素瘤(reninoma),又称肾小球旁细胞瘤(juxtaglomerular cell tumor)原发性肾素增多症Robertson-Kinara综合征1967年由Robertson首先报道，至今国内报道约10例是肾小球旁器分泌肾素的血管细胞的良性肿瘤(原发性)，分泌肾素明显增加分泌肾素的肿瘤：肾小球旁细胞肿瘤肾外肿瘤，主要为Wilms瘤及卵巢肿瘤,附：常用电解质的质量单位与摩尔换算值（近似值）1g氯化钾 含K+13.4mmol1g 枸椽酸钾=8.3mmol K1g氯化钠含Na+17.0mmol1g碳酸氢钠Na+12.0mmol1g乳酸钠含Na+9.0mmol1g氯化钙含Ca+10mmol1g葡萄糖酸钙含Ca+2.5mmol1g硫酸镁含Mg +4.15mmol1g无机磷含P=35mmol1g磷酸钠含P=7.04mmol,
