1、第五专题 药物化学章节导读中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。镇静催眠药 sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么办？作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生不同作用镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。 分类：3、新型镇静催眠药（20 世纪 90年代）一、巴比妥类（一）基本结构通式：巴比妥酸的 5，5-双取代衍生物1903 年 1912 年（二）理化性质：1、弱酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液通过成 N
2、a盐增加水溶性，可制成注射剂钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液避免与空气接触2、水解性：酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.水解速度与温度、pH 有关 :10%溶液于 35贮存时，在一个月内分解达 22% 如于 1贮存，二个月基本无变化pH,水解 3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。 b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中 c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀（三）构效关系：作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；作用时间的长短与
3、5，5-取代基的代谢难易有关。1、与解离常数 pKa的关系2、与脂水分配系数 lgP的关系3、代谢方式主要为 5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。解离度与药效的关系（3 个要点）：体内解离度：在生理 pH7.4的条件下，弱酸类药物发挥作用应有适当的解离度分子形式透过生物膜离子形式产生作用解离度和解离率为什么巴比妥酸无活性？巴比妥酸和 5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 pKa 未解离百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.02为什么 5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？分子态易于吸收及进入中枢发挥作用Phenoba
4、rbital、Hexobarbital 未解离的分子分别为 50%和 90.91% ,可进入中枢产生活性Hexobarbital 的作用比 Phenobarbital快 什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P = C 0/Cw脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数 脂溶性 利于透过细胞膜水溶性 利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 5 位取代基对药效的影响（2 个要点）：代谢难易与药物持续作用时间代谢部位：肝脏代谢途径：5 位取代基的氧化易氧化 药物作用时间短 不易氧化 药物作用时间
5、长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短取代基的结构要求1）总碳数以 4-8为最好，碳数超过 8则产生惊厥作用2） 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在 2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用3）将 C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥钠，起效快4）饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长5）支链或不饱和时，作用时间短（四）分类：根据作用时间长短分为长时、中时、短时、超短时四类。P13（五）命名： 通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥化学命名：以 2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体加氢（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑缺点：成瘾性、耐受性、安全范围使用受限自 2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症 内容小结1.结构与命名2.发现3.合成4.理化性质5.作用和代谢6.同类药物7.构效关系
