1、XELOX胃癌辅助化疗的标准方案,在D2根治手术基础上, 术后辅助化疗可进一步提高胃癌患者生存期,D2手术,辅助化疗,局部控制,降低复发,胃癌辅助化疗的指南推荐,2012年NCCN指南 XELOX方案列为辅助化疗唯一推荐方案,卡培他滨联合奥沙利铂用于胃癌D2根治术后辅助化疗源于CLASSIC研究结果,2012 NCCN Guideline Version 2-Gastric Cancer,CLASSIC 研究,主要终点:3年DFS 次要终点:OS及安全性,研究设计:,可切除的胃癌, II,IIIa或IIIb分期, 先前未接受过放化疗 D2根治术后 1035例,XELOX 希罗达:1000mg/
2、m2 bid,d1-15 q3w 奥沙利铂:130mg/m2 d1 q3w 8周期,术后观察,随机化,XELOX显著延长患者3年DFS和OS,42,51,观察组 (n=515) 78%,3年OS,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,OS,XELOX方案在II期、IIIA、IIIB期的疗效稳定、确切,分类,所有,疾病分期,亚组,风险比 (95%置信区间),n,风险比,所有,II期,IIIA期,IIIB期,1,035,515,377,145,0.56,0.55,0.57,0.57,亚组分析:所有分期患者一致获益,Bang YJ, e
3、tc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,0.4,0.6,0.80,1.0,1.2,1.4,风险比,不论是年轻患者(65岁), XELOX方案都能获得很好的疗效,分类,所有,年龄 (岁),65,65,亚组,风险比 (95%置信区间),n,预期风险比,所有,1,035,766,269,0.56,0.62,0.48,亚组分析:不同年龄组患者稳定获益,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,0.2,0.4,0.60,1.0,1.2,1.4,风险比,0.80,1.6,XELOX联合化疗显著降低术后各类
4、复发风险,下 降 40%,下 降 53%,下 降 17%,下 降 38%,术后复发比例,无差异*,CLASSIC是迄今为止降低术后复发风险最显著的大型胃癌辅助化疗临床研究,年份: 用药周期:,1. Mario Lise, et al. JCO; 13(11): 2757-63. 2. T Nakajima, et al. The Lancet; 354: 273-7; 3. D. Nitti et al. Annals of Oncology; 17(2): 262-9. 4. N Engl J Med 357;1810-20; 5. Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan
5、 28;379(9813):315-21. 6.Roche data on file,300例以上胃癌辅助化疗对照单纯手术的大型临床研究,CLASSIC 研究由韩国、中国参加,研究共入组1035例病人,是迄今为止最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究 首个纳入中国人群的大型国际多中心期辅助化疗研究,对改变胃癌临床实践的具有里程碑意义。,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,CLASSIC Study, Roche Data on file.,中国亚组同样获益显著,N=100,中国亚组:两组3年DFS分别为59%vs81%,复发风险下
6、60%,XELOX方案在中国人群的疗效优于整体结果,*分层因素包括国家和疾病分期,3年无疾病生存率,中国人群比总体ITT人群的3年DFS获益更为显著,XELOX胃癌辅助化疗安全性可预测可管理,注:XELOX方案中奥沙利铂的剂量为130mg/m2,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,级不良反应发生率(%),CLASSIC 研究用药方案与剂量调整,XELOX, 8 周期 希罗达: 1000mg/m2 bid, d115 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w不良反应时剂量调整相关总则 如果观察到药物独有的不良反应(如,奥
7、沙利铂独有的外周神经毒性),另外一个药物不需要进行剂量调整 如永久停用奥沙利铂,允许在2 4级毒性事件消失后的2个周期后上调卡培他滨的给药剂量 当发生奥沙利铂相关的神经毒性事件时,可继续给与卡培他滨单药治疗。但停用卡培他滨后不允许奥沙利铂单药治疗,Bang, et al. Lancet 2012;Classic trial protocol,淋巴结阳性患者,所有患者,N+患者可能从术后同步放化疗中获益,3年DFS 78.2%,3年DFS 74.2%,3年DFS 77.5%,3年DFS 72.3%,Lee et al. JCO.2011.39.1953,XP方案和XELOX辅助化疗疗效相当,3年
8、DFS,3年DFS,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21 Lee et al. JCO.2011.39.1953,2013年NCCN指南 卡培他滨联合铂类是胃癌辅助标准治疗,术后辅助化疗 卡培他滨联合奥沙利铂 卡培他滨联合顺铂(2013新增),2013 NCCN Guideline Version 1-Gastric Cancer,CLASSIC研究的最终结果,胃癌患者D2胃切除术后的卡培他滨 联合奥沙利铂辅助治疗 (XELOX): CLASSIC研究的最终结果Sung Hoon Noh,1 Sook Ryun Park,2 Han
9、-Kwang Yang,3 Hyun Cheol Chung,4 Ik-Joo Chung,5 Kyung Hee Lee,6 Hyung-Ho Kim7 Jiafu Ji,8 Jen-Shi Chen,9 Yunni Lim,10 Stella Ha,10 Yung-Jue Bang31韩国首尔延世大学医学院;2韩国高阳国家癌症中心;3韩国首尔国立大学医学院; 4首尔延世大学医学院肿瘤转移研究中心;5韩国全南国立大学;6韩国大邱岭南大学医学院; 7韩国水原圣文森特医院;8中国北京癌症医院;9台湾桃园长庚纪念医院;10韩国首尔罗氏韩国,背景,已有两项随机对照研究证实:胃癌患者可从D2胃切除术后
10、的辅助化疗中获益1,2 ACTS-GC:中位随访2.9年,S-1辅助治疗相比单独手术改善患者OS (HR=0.68,95% CI 0.52-0.87;P=0.003)1 5年随访进一步证实这一结果 (HR=0.67,95% CI 0.54-0.83)3 CLASSIC:中位随访34个月发现,与单独手术相比,卡培他滨+奥沙利铂辅助治疗可改善患者的DFS HR=0.56,95% CI 0.44-0.72;P0.0001 34个月的总生存数据不成熟,1. Sakuramoto et al. NEJM 2007;357:1810-20; 2. Bang et al. Lancet 2012;379:3
11、15-21; 3. Sas-ako et al. J Clin Oncol 2011;29:4387-93.,研究目的,对于II期或III期胃癌患者,评估XELOX辅助治疗相比单纯D2胃切除术的优效性 设计CLASSIC研究时,未有数据显示D2切除术后的辅助治疗有明显获益 我们在此报道的是CLASSIC研究随访5年后的最终结果,研究设计,设计 随机、开放、平行、III期研究 来自韩国、中国、台湾地区的37个中心参与患者 组织学确认为AJCC/UICC胃腺癌II期,IIIa期或IIIb期 随机分组前6周内,所有患者接受了根治性D2胃切除术,研究设计,主要终点:3年DFS 次要终点:OS及安全性,
12、AJCC/UICC癌症分期指南第6版 (2003-2010) *根据国家和肿瘤分期进行分层,年龄、性别、淋巴结状态作为协变量 GASTRIC项目:3年DFS和5年OS密切相关 (Burzykowskl et al.ASCO 2009),统计学分析,预设中期分析 257例DFS事件后 (66.7%) 2010年9月24进行1 最终前瞻性5年分析 (OS) 2012年11月22日进行 使用COX比例风险模型分析对数据进行分析,根据国家和疾病分期进行分层,年龄、性别和淋巴结状态作为额外协变量 所有分析遵从意向治疗 (ITT)原则,Bang et al. Lancet 2012;379:315-21.
13、,基线特征,意向人群:所有患者均为亚洲人;SD:标准差,Bang et al. Lancet 2012;379:315-21.,5年OS:最终分析,与单纯手术相比,XELOX治疗的死亡风险降低了34% HR=0.66 (95% CI :0.51-0.85;P=0.0015 分层分析),意向治疗人群;中位随访:62.4个月;*根据国家和疾病分期进行分层,5年DFS:最终结果分析,与单纯手术相比,XELOX治疗的复发风险降低了42% HR=0.58 (95% CI :0.47-0.72;P0.0001 分层分析),意向治疗人群;中位随访:62.4个月;*根据国家和疾病分期进行分层,复发率,*远端淋
14、巴结、肝脏、肺、肾、膀胱、骨骼、大脑、胰腺、脾脏、胆囊或者未有报 道的部位 意向治疗人群;患者可能有1个部位发生复发,不良事件:XELOX组,XELOX安全人群集 (n=496),结论,在D2切除术后进行XELOX辅助治疗,观察到DFS获益,且在5年随访后转化为OS获益 与单纯手术相比,XELOX更好的降低死亡风险,3年降低死亡风险28% (HR=0.72),5年增加到34%(HR=0.66) 对于可手术的II/III期胃癌患者,在D2胃部切除术后给予XELOX术后辅助治疗有效且具有良好的耐受性 CLASSIC研究结果表明:在D2切除术后给予XELOX辅助治疗可改善可切除胃癌患者的OS,Bang et al. Lancet 2012;379:315-21.,谢谢,