1、流行性乙型脑炎,温州医学院附属二院感染内科 林巍,概述,乙脑（epidemic encephalitis B），又称日本脑炎（Japanese encephalitis） 人畜共患自然疫源性疾病 由乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus）引起，以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病，经蚊媒传播，夏秋季流行，主要分布亚洲 高热、意识障碍、抽搐、病理反射、脑膜刺激征，病死率高，后遗症严重,病原学,虫媒病毒乙组黄病毒科 形态学 ：单股正链RNA 培养特性 抗原性 抵抗力,直径4050nm，球形，有包膜,糖基化蛋白（E）,非糖基化蛋白（F）,主要抗原成分，可形成表
2、面抗原决定簇，具有血凝活性和中和活性，并于多种生物活性有关,Hairpin structure,电镜下乙脑病毒,基因：10976碱基对，单股正链RNA+核衣壳蛋白病毒颗粒核心,培养特性,在细胞质内繁殖（如乳鼠脑组织、鸡胚、猴肾细胞、Hela细胞） 蚊体内适宜温度2530,抗原性,小稳定，变异少 人或动物感染乙脑病毒补体结合抗体、中和抗体、血凝抑制抗体（意义：临床诊断和流行病学调查）,抵抗力,常用消毒剂即可杀灭，不耐热（100，2min或56，30min）耐低温和干燥（冰冻干燥法，4，可保存数年）,流行病学,传染源 传播途径 人群易感性 流行特征,传染源,人：不是主要传染源 动物：家畜、家禽、鸟
3、类（猪是主要传染源）蝙蝠,传播媒介,白蚊伊蚊,中华伊蚊,东乡伊蚊,三带喙库蚊,按蚊,长期储存宿主：蚊虫，蝙蝠 越冬宿主：候鸟、蝙蝠、蠛蠓,人群易感性,人群普遍易感，主要集中10岁以下儿童，26岁发病率最高感染后可获持久免疫力近年成人和老年人发病率增加,流行特征,主要流行区：东南亚，西太平洋地区我国：除东北、青海、新疆、西藏外农村城市季节：7、8、9月（与气候、雨量、蚊虫繁殖有关）高度散发,发病机制,带病毒蚊虫叮咬人体,病毒进入人体,单核-巨噬细胞系统繁殖,血液循环（病毒血症）,发病？,机体免疫力,病毒数量和毒力,隐性感染或轻型病例,中枢神经系统病变,脑损伤机制,病毒直接侵袭神经组织神经细胞坏死
4、，胶质细胞增生，炎性细胞浸润 细胞凋亡 一氧化氮脂质过氧化免疫损伤：体液免疫诱导特异性，结合病毒抗原，沉积于脑实质和血管壁，激活补体和细胞免疫，引起免疫攻击，导致血管壁破坏，附壁血栓形成，脑组织供血障碍，坏死,病理解剖,累及整个中枢神经系统灰质，以大脑皮层、基底核、视丘最严重，脊髓最轻,肉眼：软脑膜充血、水肿、出血 镜下 神经细胞变性、坏死 细胞肿胀，尼氏小体消失，细胞质内空泡形成，核偏位 软化灶形成：特征性-灶性神经细胞坏死，液化形成镂空筛网状软化灶 血管变化和炎症反应：血管高度扩张充血，血管周围间隙增宽，脑组织水灶性炎症细胞浸润以淋巴细胞、单核细胞、浆细胞为主，多以变性坏死神经元为中心，或
5、围绕血管周围间隙形成血管套 胶质细胞增生：小胶质细胞明显，形成小胶质细胞结节，多为于小血管旁或坏死神经细胞附近,临床表现,潜伏期：1014天（421天） 典型病例分四期1.初期2.极期3.恢复期4.后遗症期,初期13天,起病急，体温12天内升至3940，头痛、倦怠、食欲下降、恶心、呕吐、嗜睡，少数神志淡漠，颈项强直,极期410天,初期症状加重，脑实质受累症状突出 高热 意识障碍 惊厥或抽搐 高热、脑实质炎症、脑水肿 呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭 周围性呼吸衰竭小脑暮切迹疝/颞叶疝枕骨大孔疝/小脑扁桃体疝 其他神经系统症状和体征 循环衰竭,恢复期,一般2周，重型16月,并发症,支气管肺炎 肺不张 败血
6、症 尿路感染 褥疮 应激性溃疡出血,后遗症期,5%20%发生率,临床分型,轻型：体温39，神志清，轻度嗜睡，无抽搐，头痛和呕吐不严重，脑膜刺激征不明显，1周恢复 普通型：体温3940，有意识障碍，头痛、呕吐、脑膜刺激征明显，偶有抽搐，病理征（+），病程714天，多无恢复期,临床分型,重型：体温40，昏迷、反复或持续抽搐，瞳孔缩小，浅反射消失，深反射先亢进后消失，病理征阳性，有神经系统定位症状和体征，可有肢体瘫痪和呼吸衰竭。病程2周以上，有恢复期症状，部分患者有不同程度后遗症 极重型（爆发型）：起病急骤，体温12天内升至40以上，反复或持续强烈抽搐，深度昏迷，迅速出现中枢性呼吸衰竭及脑疝，病死率
7、高，多在极期死亡，幸存者后遗症严重,实验室检查,一般检查 血清学检查 病原学检查,一般检查,血常规：白细胞 ，中性粒细胞 脑脊液：无色、透明或微混，白细胞50500106/L，少数1000106/L，早期淋巴细胞为主，后淋巴细胞增多，蛋白轻度增高，糖正常或偏高，氯化物正常,血清学检查,特异性IgM抗体 病后34天出现（脑脊液中第2天），2周达高峰 早期诊断 ELISA、间接荧光法、2-巯基乙醇耐性试验 补体结合试验 IgG抗体，特异性高,病后2周出现，56周达高峰，维持1年 回顾性诊断或流行病学调查 血凝抑制试验 病后45天出现，2周达高峰，维持1年以上 临床诊断，流行病学调查 存在假阳性(乙
8、脑病毒血凝素抗原与登革热病毒、黄热病毒存弱交叉反应),病原学检查,病毒分离 脑组织（血和脑脊液中不易分离） 病毒抗原或核酸 组织、血液等体液，直接免疫荧光或聚合酶联反应,诊断,诊断流行病学、临床特点、实验室检查 1.夏秋季，10岁以下儿童 2.急性起病，高热、头痛、呕吐、意识障碍、抽搐、病理反射及脑膜刺激征阳性 3.血象白细胞，中性粒细胞增高，脑脊液无菌性改变，特异性IgM抗体,确诊恢复期血清抗乙脑病毒IgG抗体活中和抗体滴度较急性期4倍增高，或急性期抗乙脑病毒IgM抗体阳性，或检测到乙脑病毒抗原或特异性核酸,鉴别诊断,中毒性菌痢 化脓性脑膜炎 结核性脑膜炎 其他病毒性脑膜炎,治疗,一般治疗
9、对症治疗 恢复期和后遗症治疗,无特效抗病毒药物，积极对症和支持治疗,高热、抽搐、呼吸衰竭危及生命三大主要症状，救治关键,1. 高热：物理降温为主，药物降温为辅 2. 抽搐：高热引起降温脑水肿引起脱水脑实质病变引起镇静剂 3. 呼吸衰竭：氧疗；脱水；痰液引流；呼吸兴奋剂；血管 扩张剂；机械通气支持 4. 循环衰竭 5. 肾上腺皮质激素,预防,控制传染源 隔离、治疗病人（隔离至体温正常）；家畜管理和疫苗接种 切断传播途径 防蚊和灭蚊 保护易感人群预防接种乙脑疫苗（地鼠肾细胞灭活和减毒活疫苗） 接种对象10岁以下儿童，非流行区进入流行区人员（接种2次，间隔710天，第2年加强1次；流行前1月注射） 禁忌征忌与伤寒三联菌苗同时注射；禁用中枢神经系统疾病、慢性乙醇中毒者,
