1、受体阻滞剂治疗慢性心衰的 应用要点,心衰患病率,中国心力衰竭流行病学调查及其患病率.中华心血管病杂志,2003,31(1):3-6,5年生存率：心衰肿瘤,0.9%！4000000！,心衰治疗模式的转变,传统治疗： 强心、利尿、扩管,以神经内分泌抑制剂为主的治疗 ACEI/ARB 受体阻滞剂 利尿剂 地高辛 醛固酮受体拮抗剂,Hunt SA ,et al. J Am Coll Cardiol 2005;46(6):e1-82;中华心血管病杂志，2007；35(12):1076-1095.,ER, extended release. Adapted from: MERIT-HF Study Gro
2、up. Lancet. 1999;353:20012007. CIBIS-II Investigators. Lancet. 1999;353:913. Packer M, et al. N Engl J Med. 2001;344:16511658.,Followup (months),Time (days),CIBISII,比索洛尔,安慰剂,n=2647 p0.0001,Probability of survival,COPERNICUS,Survival (%),卡维地洛,安慰剂,n=2289 P0.001,Months,MERITHF,Cumulative mortality (%),
3、安慰剂,n=3991 P=0.0062,1.0,0,琥珀酸美托洛尔,受体阻滞剂可以降低心衰死亡率,基本机制,心脏损伤,交感神经激活,1受体,2受体,1受体,心肌重构,疾病进展,-Blockers,Limit the donkeys speed, thus saving energy,适应证,所有慢性收缩性心衰、NYHA 级病情稳定以及阶段B、无症状性心衰或NYHA I级(LVEF40)的患者在利尿剂和ACEI基础上加用尽早、终身,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,适应证,症状改善常在治疗23个月后才出现。即使症状不改善，亦能防止疾病的进展不良反应
4、常发生在治疗早期，但一般不妨碍长期用药,禁忌证,支气管痉挛性疾病（COPD不是禁忌） 心动过缓 二度及以上房室传导阻滞(除非已安置起搏器) 有明显液体潴留,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,目标:清晨静息心率5560次/分,不低于55次/分,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,可用于慢性心衰的受体阻滞剂,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,受体阻滞剂的比较,美托洛尔,琥珀酸美托洛尔：作用更平稳 酒石酸美托洛尔：价格低廉,比索洛尔,1受体选择性高-对外周血管
5、、支气管功能、糖脂代谢影响较小半衰期长-作用平稳、依从性好肝肾双通道代谢-剂量不受肝肾功能障碍影响,卡维地洛,优点：全面阻滞1、2、1受体-有效性高 缺点：初始治疗增加剂量时可能致体位性低血压,不良反应监测,低血压出现于首剂或加量的24-48 小时内 首先停用不必要的血管扩张剂 可将ACEI减量，但一般不减利尿剂剂量 伴有低灌注症状则应将受体阻滞剂减量或停用,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,不良反应监测,液体潴留和心衰恶化（1）：3天内增加2 kg，应立即加大利尿剂用量 慢性心衰急性加重时应注意鉴别是否与受体阻滞剂的使用有关如有关，多发生在启用
6、或剂量调整时心衰轻或中度加重，先加大利尿剂和ACEI量如病情恶化，受体阻滞剂宜暂时减量或停用,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,不良反应监测,液体潴留和心衰恶化（2）：避免突然撤药。每2-4天减一次量，2周内减完。病情稳定后，需再加量或继续用受体阻滞剂 必要时可短期静脉应用正性肌力药,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.2007.35（12）：1076-95.,不良反应监测,心动过缓和房室传导阻滞：心率低于55次min或伴有眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞，应减量 停用其他可引起心动过缓的药物,慢性心力衰竭诊治指南.中华心血管病杂志.20
7、07.35（12）：1076-95.,小结,受体阻滞剂是治疗慢性心衰的基石之一 在利尿剂和ACEI的基础上加用 起始治疗前患者需无明显液体潴留 推荐应用琥珀酸美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和酒石酸美托洛尔 目标：清晨静息心率5560次/分 从极低剂量开始，缓慢加量 监测不良反应 告知患者重视随访，调整剂量,谢谢！,受体阻滞剂治疗心衰机制,抑制心脏和血管重构 拮抗儿茶酚胺对心肌的毒性作用 消除儿茶酚胺对外周血管的损害 上调心肌受体 减慢心率，减少心肌耗氧量，抗心律失常，降低心源性猝死的危险 部分受体阻滞剂具有抗氧化作用，清除氧自由基,短期应用明显抑制心功能 长期应用改善心功能 延缓和逆转心肌重构,
8、Primary Outcomes of Blockers in Heart Failure,p0.0001 vs placebo,p0.001 vs placebo,p=0.0062 vs placebo,p=0.00013 vs placebo,CIBIS-II Investigators and Committees. Lancet 1999;353:9-13; Colucci W S. Circulation 1996;94:2800-6 (U.S. Carvedilol) MERIT Study Group. Lancet 1999;253:2001-6; Packer M. Circulation 2002;106:2194-9 (COPERNICUS),McMurray JJV. Lancet 2003;362 (9386):777-81 MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353(9169):2001-7 SOLVD Investigators. N Engl J Med 1991;325(5):293-302,Historical Advances in Heart Failure Treatment Cardiovascular Mortality,
