1、2110412 蒋燕光,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,糖尿病 二甲双胍 结构 降血糖机制 降血糖外作用 不良反应 二甲双胍联合其他药物治疗2型糖尿病 小结,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,糖尿病是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢病群 正常血糖：空腹血糖为60110mg/100ml,饭后稍高，不超过180mg/100ml 高血糖：空腹血糖浓度大于或等于140mg/100ml;服糖（餐后）2h后大于或等于200mg/100ml 高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷而引起 主要特点三多一少：多尿、多饮、多食、体重减轻,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,二甲双胍在2
2、型糖尿病治疗中的应用,糖尿病类型 1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠糖尿病 特殊类型的糖尿病,1型糖尿病显著的病理生理学和病理学特征是胰岛细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失，必须依赖胰岛素治疗维持生命 2型糖尿病显著的病理生理学特征为胰岛细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（或相对减少）或胰岛素抵抗所导致的胰岛素在机体内调控葡萄糖代谢能力的下降或两者共同存在。 妊娠糖尿病是源于细胞的胰岛素抵抗，不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期妇女分泌的激素（荷尔蒙）所导致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈 特殊类型糖尿病是在不同水平上（从环境因素到遗传因素或两者间的相互作用）病因学相对明确的一些高血糖状
3、态,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,糖尿病危害 其主要危害在于它的并发症，尤其是慢性并发症,糖尿病酮症酸中毒 高渗性非酮症糖尿病昏迷 感染,慢性并发症,糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变 糖尿病神经病变 糖尿病足,急性并发症,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,糖尿病的治疗：,饮食控制体育运动,药物,胰岛素口服降糖药改变糖尿病并发症的药物,非药物,口服降糖药（主要用于II型糖尿病）有五类 : 一、磺脲类：胰岛素促泌剂（格列美脲、格列本脲） 二、双胍类：改善胰岛素抵抗（二甲双胍） 三、苯甲酸衍生物 ：非磺脲类胰岛素促泌剂（瑞格列奈、那格列奈） 四、糖苷酶抑制剂：
4、适用于饭后血糖高（阿卡波糖） 五、噻唑烷二酮类 （格列酮类）：促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性（罗格列酮 、吡格列酮 ）,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,Slide 9,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,ADAEASD T2DM治疗方案,Slide 10,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,2型糖尿病高血糖治疗路径（ 中国2型糖尿病防治指南 ）,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,Slide 12,山羊豆,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,Slide 13,NH2 C NH CH2 CH C,NH,CH3,CH3,NH2 C NH C N,NH,NH,CH3,CH3,山羊豆碱,二甲双胍
5、,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,二甲双胍主要药理作用是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖 增加对糖的利用 抑制肝糖元异生 改善对胰岛素的敏感性。,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,降血糖外作用 适度降低体重 降低血压 改善2型糖尿病患者脂代谢 减轻2型糖尿病高凝状态 改善血管反应性 对2型糖尿病患者心脏的保护作用 心血管保护作用,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,不良反应 二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。 双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，二甲双胍以原形由肾脏排泄,肾功能不全则二甲双胍在体内聚集，乳酸性酸
6、中毒，所以肾功能不全者禁用二甲双胍,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,磺酰脲类与二甲双胍的联合应用 磺酰脲类的降血糖作用最主要通过刺激胰细胞释放胰岛素所致 单用格列美脲血糖的达标率仅为558，而联合二甲双胍，血糖的达标率升至8947，说明二甲双胍协助格列美脲降低血糖,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,苯甲酸衍生物与二甲双胍联合应用 苯甲酸衍生物是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂 可重建型糖尿病患者的第一相及早期相胰岛素分泌，使其胰岛素分泌更接近生理模式，同时可使细胞避免因过度刺激而发生功能衰竭，保护其功能,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,胰岛素分泌的2个时相 胰岛素分泌包括基础（吸收后）和刺激（餐
7、后）两种状态，葡萄糖是刺激人体分泌胰岛素的主要因素，正常人静脉注射葡萄糖后，可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线，就像骆驼背上的2个驼峰，2个驼峰就代表胰岛素分泌的2个时相 第一时相分泌的胰岛素由贮藏在细胞内的分泌颗粒迅速释放 第二时相分泌的胰岛素是新合成的胰岛素,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,-葡萄糖苷酶抑制剂和二甲双胍联合应用 -葡萄糖苷酶抑制剂可在小肠刷状缘竞争性抑制小葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收，使正常和糖尿病人饭后高血糖降低。不刺激胰岛素分泌故不导致低血糖 二甲双胍的降低空腹血糖及阿卡波糖的降低餐后血糖的效应，使得病人24h血糖都能在接近正常并且相对较小的范围内波动,二
8、甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,胰岛素与二甲双胍的联合应用 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成 胰岛素联合二甲双胍治疗后体重指数下降 胰岛素联合二甲双胍治疗还可减少胰岛素用量,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,三联用药 磺酰脲类、-葡萄糖苷酶抑制剂和二甲双胍联合 磺酰脲刺激胰细胞释放胰岛素 -葡萄糖苷酶抑制剂竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低饭后高血糖 二甲双胍减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖 此3种作用机制不同的降糖药联合应用，可以发挥不同类型的药物特点，有效地控制血糖，提高疗效，减少并发症的发生,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,小结 二甲双胍作为一个一线药物，有着其他降糖药物无可替代的作用,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的应用,Thank you,
