1、18F-FLT PET/CT显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究,天津医科大学附属肿瘤医院放疗科-王平,Basic research on 18F-FLT PET/CT imaging in efficacy evaluation of radiotherapy for lung adenocarcinoma,研究背景,肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均逐年增高。 腺癌患者数量已超过鳞癌，居首位。 临床分期是NSCLC的重要预后因素。I期NSCLC术后5年生存率可达67%90%，而IV期不足5%。 放疗是肿瘤治疗的重要手段之一，约65%75%在治疗过程中接受过放射治疗。,孙燕，石
2、元凯临床肿瘤内科手册M北京：人民卫生出版社，2007，第5版，388-391 谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学 M.北京：中国协和医科大学出版社，第4版，2008，292-578. Kazuro Sugi,Yoshikazu Kaneda,Kensuke Esato. Video - assisted thoracoscopic lobectomy achieves a satisfactory long - term prognosis in patients with clinical stage I lung cancer J. World J . Surg,2000 ,24
3、:27 31.,传统肿瘤治疗疗效评价方法,依靠肿瘤标志物的变化不敏感，也缺乏特异性。 依靠临床症状减轻的判断方法缺乏客观评价指标，不科学、也不可取。 主要是通过放疗后3个月左右复查胸片、CT、MRI等解剖性影像学观察肿瘤大小改变情况。 缺点：治疗早期肿瘤大小变化并不明显，因而不能早期有效判别肿瘤放疗后残余与放射损伤。,Bronstein AD,Nyberg DA,Schwartz AN,et al.Soft-tissue changes after head and neck radiation:CT findingsJ.AJNR,1989,10(1):171-175.,肿瘤大小变化的原因,恶
4、性肿瘤细胞增殖情况改变治疗后组织坏死纤维化 炎性细胞浸润 肉芽肿性病变等,18F-FDG、18F-FLT两种显像剂作用机理的异同点,目的：评价18F-FLT PET/CT显像在评价肺腺癌放疗疗效中的作用，并与临床常用显像剂18F-FDG相比较。,研究目的,技术路线,建立A549移植瘤模型,移植瘤生长曲线,随机进行分组对照组（0Gy）照射组（2、5、8、10、15Gy）,移植瘤X-线照射,放疗前、 后3d、 1W、 2W、4W18F-FDG、 18F-FLTPET/CT 显像,每次显像后处死1-2只， 取瘤块组织,细胞增殖指标Ki67变化,移植瘤 T/NT值,各数据间相关性统计研究,肌注松节油建
5、立炎症模型 24h后18F-FDG、18F-FLT显像,雌性BALB/c nu/nu裸鼠放疗 每组七只,PET/CT显像,将各剂量组A549移植瘤裸鼠模型在放疗前1d、放疗后3d、1W、2W、4W分别行PET/CT显像，,结果：各剂量组放疗前后移植瘤体积大小变化,注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01,结果：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较,注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01,续表：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较,各剂量组放疗前后18F-FLT、 18F-FDG
6、 PET/CT显像 T/NT值变化,18F-FLT PET/CT显像T/NT值变化,18F-FDG PET/CT显像T/NT值变化,裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FLT PET/CT显像,A,C,D,B,A 放疗前B 放疗后1WC 放疗后2WD 放疗后4W,裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FDG PET/CT显像,A 放疗前B 放疗后1WC 放疗后2WD 放疗后4W,高剂量组炎症坏死表现,导致放疗后T/NT值短暂升高,移植瘤放疗后HE染色及Ki-67表达情况（200）,HE染色 Ki-67表达,A,A,B,B,C,C,A：Ki-67表达率75%B：Ki-67表
7、达率25%C：Ki-67表达率2%,不同剂量组放疗后不同时间点Ki-67表达情况,注：在同一时间点与对照组0Gy组比较P0.05，与对照组0Gy组比较P0.01,各剂量组放疗后不同时间Ki-67表达情况,移植瘤18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki67表达的相关性,另外：裸鼠移植瘤体积变化与Ki67的表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331）,18F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用,光镜下炎症模型病理切片（400）,结果： 18F-FDG组：2只裸鼠炎症部位出现18F-FDG浓聚18F-FLT组：未出现炎症部位的浓聚。,18
8、F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用,18F-FLT PET/CT显像,18F-FDG PET/CT显像,小结,放疗前裸鼠通过18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像均可清晰显示移植瘤，并正确判断良恶性。 移植瘤处18F-FDG浓聚较18F-FLT高。 移植瘤免疫组化增殖指标Ki-67放疗前后变化较大，0、2、5Gy低剂量组在放疗后先增加后降低，出现兴奋效应现象。8、10、15Gy组在放疗后逐渐降低。 移植瘤经不同剂量放疗后，18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki-67表达的相关性较18F-FDG高。18F-FDG组在10Gy和15Gy组表现较差，与放疗造成的炎症坏死有关。 Ki-67变化早于移植瘤体积变化，移植瘤体积变化与Ki67的表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331）。 18F-FLT 在炎症诊断方面优于18F-FDG，18F-FDG显像存在一定的假阳性。,谢谢各位专家！,
