1、产前诊断病例分析,2014级麻醉班 第二小组,第二小组,目录,第二小组,背景介绍,产前诊断 是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态.是否患有疾病等方面进行检测诊断。从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择,背景介绍,产前诊断对象：反复早孕期自然流产既往出生缺陷病史家族分子遗传病史神经管缺陷家族史 妊娠合并1型糖尿病、高血压、癫痫、哮喘曾暴露于药物、病毒、环境危害；父母近亲。,第二小组,背景介绍,血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发
2、性”出血。,第二小组,背景介绍,血友病的分类 1.血友病A（血友病甲）：是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。在我国的发病率为34/10万人特点：a .出血b.出血形成血肿后可导致压迫症状：（1）周围神经受累 ，病人有麻木、剧痛、肌肉萎缩。（2）上呼吸道梗阻 口腔底部、喉、舌、扁桃体、后咽壁或颈部的严重出血甚为危险可引起窒息。（3）压迫附近血管 可发生组织坏死,第二小组,病案介绍,分别抽取该孕妇及其丈夫以及患病长子（先证者）外周血，提取DNA。同时抽取该孕妇羊水20ml，按常规方法提取DNA。通过PCR体外扩增DNA和限制性片段长度多态性（restriction fragement le
3、ngth polymorphisms，RFLP）连锁分析技术进行基因诊断，通过特异性核酸内切酶Bcl I 对扩增DNA进行酶切后。,第二小组,病案分析,1、通过该产前基因诊断结果是否可以判断该孕妇所孕胎儿患有甲型血友病？能否判定胎儿性别？能判定是否患有甲型血友病：PCR与RFLP结合起来扩增F基因内含Bcll和XbaI多态性位点的两个DNA片段；据酶切图谱分析这两个多态性位点的存在与否做为正常与血友病基因的遗传标志，通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的基因诊断。能判定胎儿性别：对高危胎儿可在妊娠12-16周进行羊水穿刺，获得胎儿DNA基因型和遗传表型后。应用 ZFY/ZFX的同源序列的引物进
4、行双重PCR ，可准确诊断胎儿的性别。,第二小组,病案分析,2 、甲型血友病是由于哪种蛋白质出现异常而导致的疾病？甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第因子缺乏症。它是凝血因子 （因子 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（血浆血管因子）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子、缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。）编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，,第二小组,病案分析,2.1、甲型血友病遗产方式是什么？该孕妇每生育一次，其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分别是多少？ 遗传方式：
5、呈X连锁隐性遗传，由女性传递，男性发病，发病率约为 5000分之一的男性活婴。女性患者极为罕见其生育男孩和女孩患有甲型血友病的概率分别是1/2和0如图所示：,第二小组,病案分析,3、临床上还有哪些疾病可以采取类似的方法进行产前诊断？在本临床病例中使用的产前诊断的方法是羊水穿刺又叫“羊膜穿刺术”，是产前检查项目之一。它通过抽取孕妇的羊水标本，来获得有关胎儿健康和发育情况的信息。羊水细胞是来自胎儿的脱落细胞，具有相同的遗传信息。对羊水穿刺获得的羊水进行检测，可用于胎儿宫内状况的评估和胎儿疾病的诊断。,第二小组,产前诊断方法羊膜穿刺术,羊膜穿刺术的应用 1.胎儿先天性疾病的诊断对羊水细胞进行培养，或
6、提取羊水细胞DNA，可 进行遗传学诊断，如用于诊断胎儿染色体病、单基因病等2.胎儿代谢性疾病的诊断对某些不能通过基因诊断的代谢性疾病，可通过测定羊水中相关酶的浓度进行宫内诊断。,第二小组,产前诊断方法羊膜穿刺术,3.胎儿神经管缺陷 对羊水进行甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶的测定，可用于胎儿开放性神经管畸形（主要包括：无脑儿、脊柱裂）的诊断4.胎肺成熟度的检测 测定羊水中卵磷脂/鞘磷脂的比例，可帮助确定胎儿肺是否成熟，有助于对终止妊娠的时机进行选择5.羊膜腔感染的诊断 对羊水进行培养或炎性因子的测定有助于诊断有无羊膜腔感染。,第二小组,产前诊断方法其他,3.1 、与羊膜穿刺术类似的产前诊断的方法：绒毛吸
7、取，脐带穿刺术等绒毛吸取： 抽取绒毛细胞做染色体以及基因的检查，可得知胎儿有没有染色体异常或是其他的遗传疾病。染色体检查，也可以看出胎儿的性别，这对一些与性别有关的遗传疾病 通过做胎儿染色体分析，可以诊断胎儿是否有唐氏综合征，或其他染色体遗传类疾病。脐带穿刺术， 脐带穿刺术就是通过针管穿刺胎儿脐带来取出脐带血，用来诊断胎儿是否有染色体病，特别是21-三体综合症(唐氏综合症)、18-三体综合症。,第二小组,病案分析,4、经产前诊断确诊患有血友病的胎儿，如出生后是否可以采用基因治疗？患血友病新生儿可以用基因治疗。基因治疗：是一种以改变基因表达为基础的治疗与预防遗 传性疾病和多因素疾病的方法，它通过
8、基因工程的实验手段，将正常基因(包括调控序列)导入基因缺陷的患者体内，使导入的基因发挥作用或使缺陷基因在原位得以校正和修复，从而纠正基因缺陷导致的各项异常表现,第二小组,病案分析,新生儿血友病可以基因治疗研究的原因在于： 1）血友病系单基因造成的凝血紊乱，基因水平上的发病机制已较为清楚，较之以前在血友病相关凝血因子基因、蛋白结构及其功能上的研究，近年来有不少学者致力于研究患者血小板聚集率以及F基因表达的调控。 2)正常血浆中凝血因子的含量很少(gmg)L，并且约正常凝血因子浓度的1O倍就可以维持正常凝血，而对于F缺乏患者来说，1一5就能维持正常凝血,第二小组,3)凝血因子在血浆中的水平没有很严格的调控，凝血因子在正常人群中的范围跨度较大，F、FIX的正常上限可达150。4)除肝脏能产生凝血因子外，其它一些器官也能产生，靶器官的可选择范围较宽。5)凝血因子的相关基因已经克隆分离。6)构造动物模型时可选用体型较大的动物(如狗) 与人体环境较为相近。,第二小组,Thank You !,2014级麻醉班第二小组,
