1、2018/9/12,威海市立医院,1,血 液 系 统 用 药 Drugs affecting the blood and its composition,张丽娜威海市立医院 药剂科,2018/9/12,威海市立医院,2,图 1 血 管 分 布 模 式 图,2018/9/12,威海市立医院,3,图 2 血 液 循 环,2018/9/12,威海市立医院,4,图 3 胎 儿 血 液 循 环 模 式 图,2018/9/12,威海市立医院,5,血液存在苷生理性的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种对立统一的机制，保证了血液在血管内的正常循环流动。,凝血系统,纤维蛋白溶解系统,2018/9/12,威海市立医院,
2、8,IX,X,Xa,XIIa,XIa,IXa,IIXX,IIXX,凝血酶原,凝血酶,凝血过程示意图,纤维蛋白原,纤维蛋白(单体),纤维蛋白(交联),XII,XI,内原性激活,外原性激活,9,2018/9/12,血液系统用药分类,抗凝血药及血栓溶解药,止 血 药,抗血小板药,肝素、低分子肝素、华法林等,凝血酶、血凝酶、酚磺乙胺等,阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班等,2018/9/12,威海市立医院,10,一、抗凝血药及血栓溶解药抗凝血药（anticoagulants）是阻滞血液凝固的药物，此类药物可作用于凝血过程的不同环节和因子，使凝血过程不能进行。主要用于防治在某些病理情况下的血栓形成，如血管壁损
3、伤、血液淤滞、血液成份改变及凝血过程亢进等。血栓溶解药（thrombolytic agent）是能将已形成的血栓溶解的药物。这类药物能直接或者间接激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，溶解已形成血栓的纤维蛋白，同时对纤维蛋白原、凝血因子和也有一定的降解作用。,2018/9/12,威海市立医院,11,药物举例：肝素 Heparin 【化学结构】：肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。由D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位交替组成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占40%，带大量阴电荷，呈强酸性。,2018/9/12,威海市立医院,12,【来源】：药用肝素从猪、牛、羊等动物的肠粘膜或牛肺中提取。 【药代动力学】：口服不
4、吸收，必须注射，皮下注射吸收不规则，肌注易致局部血肿,故常静脉注射。不通过胎盘，不进入乳汁。注射后大部分与血浆蛋白结合，分布容积较小。 主要在肝脏为肝素酶分解，代谢产物和部分原形药物经肾排泄。半衰期约为1.5小时，并与剂量有关。,2018/9/12,威海市立医院,13,【药理作用】：1、抗凝作用。其体内、外均可抗凝，且作用快、强、短，静注后抗凝作用立即发生，10分钟内血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间均延长，维持34小时；2、抗动粥作用。小剂量肝素能促使附着毛细血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶释放，使血液中甘油三酯分解，使乳糜微粒和VLDL分解代谢加速，达到降脂作用。同时能抑制血小板的粘附聚集
5、起到保护血管内皮细胞作用；3、抗炎作用。,2018/9/12,威海市立医院,14,肝 素,AT,凝血酶,肝素、 AT、凝血酶在血液中呈游离状态,肝素与AT结合引起AT构象改变，大大增强了AT与凝血酶的结合,形成肝素-AT -凝血酶复合物，凝血酶失活,肝素从肝素-AT -凝血酶复合物中解离，游离肝素再与AT结合继续发挥作用,2018/9/12,威海市立医院,15,临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病、缺血性心脏病、体外抗凝等。不良反应主要有自发性出血、血小板减少症，长期可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。 二、 止血药止血药是加速血液凝固和促使出血停止的药物。纤溶保证血液的正常流动性
6、，而血液在创伤处凝固，促使出血停止，是人体的一种重要防御功能。,2018/9/12,威海市立医院,16,药物举例：凝血酶 Thrombin 【来源】：从猪血或牛血中提取的凝血酶原。经精制和加入凝血活酶及钙后激活而得的凝血酶无菌制剂。 【药理作用】：本品能直接作用于凝血过程的最后环节，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白而加速血液凝固。此外，还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合，可使创伤愈合时间缩短30 % 50 %。临床上主要用于外伤及口腔、耳鼻喉、泌尿等手术中出血的止血，也可用于肝素化穿刺部位渗血。,2018/9/12,威海市立医院,17,不良反应偶见过敏反应，若误入血管内，可致血管内栓塞。 三
7、、抗血小板药冠状动脉硬化（atherosclerosis, As）所致的血管狭窄及粥样斑块破裂所诱发的急性血栓形成是冠心病缺血性脑卒中及外周动脉疾病发生、发展和死亡的主要病因。血小板在这些疾病的发病过程中起重要作用。抗血小板治疗既能抑制As的发生、发展，又能抑制斑块破裂后继发血栓的形成，因而成为冠心病缺血性脑卒中及外周动脉疾病治疗中不可缺少的重要组成药物。,2018/9/12,威海市立医院,18,药物举例：阿司匹林 Aspirin阿司匹林是临床上应用最早、 最多的第一代抗血小板药物，具有抗血小板与抗炎双重作用。 【来源】：水杨酸与醋酐合成而得。 【药理作用】：1、镇痛、解热。可缓解轻度或中度的
8、疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛等，也用于感冒、流感等退热；,2018/9/12,威海市立医院,19,2、消炎、抗风湿。阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症； 3、本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 常见的不良反应主要有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，较少发生胃肠道出血或溃疡、皮肤过敏等。,2018/9/12,威海市立医院,20,此外，还有香豆素类、云南白药等血液系统用药。 复 习 思 考 题 试述肝素的抗凝作用及作用原理，临床应用及注意事项。,2018/9/12,威海市立医院,21,谢 谢！,
