1、新生儿黄疸,复旦大学附属儿科医院新生儿科 王 瑾,有没有黄疸？ 黄疸是生理性还是病理性？ 什么原因黄疸，需要处理吗？,内容提纲,新生儿胆红素代谢 生理性黄疸 病理性黄疸（未结合/结合） 新生儿胆红素脑病 黄疸的治疗处理,正常胆红素的代谢,80%,20%,3%,1g,34mg,新生儿黄疸 诊断,生化意义 高胆红素血症血清总胆红素大于等于2mg/dL（34umol/L）足月新生儿血清总胆红素值超过以下，为非生理性 第一天 5mg/dL（86umol/L）第二天 10 mg/dL（171umol/L）之 后 12至13 mg/dL（205至222umol/L）,生理性黄疸,胆红素水平在年龄胆红素曲线
2、95th以下排除新生儿病理性黄疸 Mac Mahon, Averys, 2001,年龄胆红素曲线,Pediatrics 103：6-14，1999,生理性黄疸发生机制,胆红素的生成增加 结合转运能力的下降 肝脏结合和分泌效能减低 通过肠肝循环重吸收胆红素增加,病理性黄疸 诊断,出生24小时内临床出现黄疸 血清总胆红素增加大于每小时0.2mg/dL (34umol/L)，或每天5mg/dL (85umol/L) 血清总胆红素浓度超过年龄胆红素曲线第95百分位 直胆浓度超过1.5-2mg/dL（26-34umol/L） 足月新生儿临床黄疸持续大于两周 Maisels，1981,病理性黄疸,出现早、
3、程度重、上升速度快、消退慢 出现早：生后24小时内 程度重：总胆红素 12 mg/dl (205.2 mol/L)结合胆红素 1.5 mg/dl (25.6 mol/L) 上升速度快： 5 mg/dl (85.5 mol/L)/d 消退延迟 ：2周,病理性黄疸,未结合胆红素升高胆红素产出过多结合和分泌受损结合胆红素升高,胆红素产出过多,血型不合：Rh同族免疫性溶血；ABO血型不合； 少见的血型不合 红细胞酶的异常： G-6-PD缺陷；丙酮酸激酶缺陷 红细胞膜的缺陷：遗传性球形红细胞；椭圆形红细胞；异形 感染 血管外出血 红细胞增多症,结合和分泌受损,激素缺陷： 甲状腺功能减退；垂体功能减退 胆
4、红素代谢异常： Crigler-Najjar综合症1型； Crigler-Najjar综合症2型； Gillbert病；Lucey-Driscoll综合症 肠肝循环增加：肠梗阻，胎粪栓塞，囊性纤维病,新生儿溶血病 Rh血型不合溶血病,发病机理1、6种抗原2、胎儿血进入母体（0.5ml），孕周3、二次致敏：IgM（初发免疫反应，不过胎盘）IgG（二次免疫反应，过胎盘）4、外祖母学说5、Rh 发生率0.5%- 34%,诊断产前诊断：孕妇、夫血型抗人球蛋白间接试验测产妇抗体产后诊断：1、临床：胎儿水肿、贫血、黄疸、肝脾肿大2、Coombs试验,新生儿溶血病 Rh血型不合溶血病,Coombs 试验,新
5、生儿溶血病 ABO血型不合溶血病,主要发生于O型血母亲 第一胎可发病，抗A、抗B的IgG抗体存在 实际发生率少：抗体经血型物质中和，组织细胞吸附被处理胎儿红细胞A、B抗原位点少,红细胞酶异常 葡萄糖6磷酸脱氢酶,G6PD缺陷病理基因 X染色体，男：女 = 2：1 磷酸戊糖旁路代谢所需酶之一 不同基因形式的酶的缺陷有不同程度危险性：地中海人种（GdMediterranean）西非人种（GdA）中国人（G1388A,G1376T，A95G） 诱发G6PD缺陷发生溶血物质：萘、萘醌、药物,红细胞酶异常丙酮酸激酶缺陷,常染色体隐性遗传 PK是红细胞中产生三磷酸腺苷（ATP）关键酶,红细胞膜的缺陷,遗传
6、性球形红细胞增多症发病率在美国是1: 5000 常染色体显性遗传10%到25%散发病例 遗传性椭圆形红细胞增多症发病率约1: 4000 常染色体显性遗传缺陷的异族 其他异形,新生儿感染,25%-30%于疾病早期出现临床黄疸 快速溶血1、氧化应激反应，亨氏小体形成2、氧化物诱发血红素氧化酶（HO），增加血红素分解 为胆红素,新生儿感染,未结合胆红素细菌毒素使红细胞破坏葡萄糖醛酸转移酶活性食欲、低血糖 结合胆红素损害肝细胞和胆道 排泄受阻,血管外出血,严重压迫，周围性青紫 头颅血肿 肝、脾、肾上腺的出血 最常见足月儿- 头颅血肿和帽状腱膜下的出血早产儿- 脑室内出血,红细胞增多症,脐带结扎延迟 2
7、1三体综合症 母亲糖尿病 小于胎龄儿,激素缺陷 甲状腺功能减退,女孩多见：女男31 症状早晚和轻重与甲状腺组织的多少和功能低下 程度有关：无甲状腺 生后13m出现症状 生理性黄疸时间延长 临床表现：便秘、吃奶差、脐疝、腹膨大代谢：活动、体温、HR、RR、肌张力,胆红素代谢异常,胆红素UGT活性及对酶诱导剂反应分为三大类型Crigler-Najjar综合症I型Crigler-Najjar综合症II型，Arias病 Gilbert病 家族性暂时性高胆红素血症，Lucey-Driscoll综合症,胆红素肠肝循环增加,肥厚性幽门狭窄 肠梗阻 肠蠕动减低 原因不明的肠麻痹（如，药物引起） 胎粪栓塞,母乳
8、喂养与黄疸,Schnerider, 1986,母乳喂养与黄疸,日 龄,胆红素（ummol/L）,Schnerider, 1986,母乳喂养与黄疸,母乳喂养相关黄疸，或简称为母乳喂养不足黄疸，通常发生在生后第一周（早发型）母乳性黄疸，表现为延长的高胆红素血症，持续到生后第三周或更长 （迟发型）,母乳喂养不足黄疸,脱水 血浆渗透压 热卡摄入 “饥饿性黄疸”与肝功能改变有关 喂养频率和量 肠肝循环量 辅助喂养 水或糖水Stevenson等，1994；Yamanouchi，1990,母乳性黄疸,首次报道于1963年（Arias等） 10%至30%的母乳喂养婴儿 从生后第2至第6周，有些可持续到3个月 Gartner，1994；Linn等，1985？抑制了肝脏的UGT黄体酮，3-孕酮，20-二酮的激素代谢产物游离脂肪酸和脂肪酶,高结合胆红素血症,都是病理性 肝外梗阻 肝内因素,
