1、节次：机能实验学（二） 第8次课 内容：药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影响 学时：4h 时间：2013年11月 地点：西安交通大学医学院机能实验中心,课程信息,药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影响,前言,心力衰竭（heart failure）：在各种致病因素作用下，心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心排出量下降（绝对或相对），以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。,前言,动物心衰模型的建立有以下5大类 加重前负荷 加重后负荷 冠脉缺血 心室快速起搏 心肌毒及抑制药物：维拉帕米诱导急性心衰模型。,前言,本实验以家兔为实验对象，应用维拉帕米诱导心力衰竭。 维拉帕米诱导心力
2、衰竭的药理学基础: 1.对心脏的抑制作用，即负性频率、负性传导及负性肌力作用，且为剂量依赖性；2.扩张血管作用，即明显扩张外周血管，使外周阻力降低，平均动脉压下降；3.减少冠脉血流，降低心肌供血。,左室内压各指标的说明,左心室内压 (LVP)：左心室内血液对心室壁的侧压力。 左心室收缩压（LVSP）：左心室内压的最高值，即快速射血期末的心室内压，当前后负荷升高或心肌收缩力加强时左室收缩压上升。 左心室舒张最低压（LVDP）：左心室内压的最低值，即快速充盈期末的心室内压。 左心室舒张末压（LVEDP）：左心室舒张末或房缩期末或快速射血期开始时的室内压，代表左室前负荷，是分析心功能的重要参数。 左
3、室内压变化速率 (dp/dt): 对左室内压一阶求导后得到，反映心肌收缩力的一个较好指标。 左室内压最大变化速率(dp/dtmax)：分两种，左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)（出现在等容收缩期）与左室内压最大下降速率 (-dp/dtmax)（出现在等容舒张期）。 +dp/dtmax受心率及前后负荷的影响并与其正相关。 -dp/dtmax 反映心肌舒张时收缩成分延长的最大速率，是测定心肌舒张功能最常用的指标之一。 T值（t-dp/dtmax）：左室开始收缩至左室内压最大上升速率的时间。当心肌收缩力加强、心率增加，以及外周阻力下降时，该值减小。,前言,本实验以家兔为实验对象，应用维拉帕米
4、诱导心力衰竭。掌握左室功能测定方法，熟悉左室功能测定的指标和意义；观察传出神经系统药物对左室功能的影响，理解药物作用机制。,材料与方法,动物 家兔，雌雄不拘，体重2.5kg左右。 药品与试剂：20乌拉坦溶液、1%普鲁卡因、0.3%肝素生理盐水、生理盐水、0.01%肾上腺素、0.01%去甲肾上腺素、0.1%普萘洛尔，0.01%异丙肾上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、维拉帕米注射液。 装置和器材：兔手术台、注射器(lml、l0ml、50ml)，听诊器、BL-420生理信号采集与处理系统、压力换能器2套、气管插管、手术器械。,材料与方法,手术 称重、麻醉、固定、备皮 切开皮肤、分离皮下组织 暴露气管
5、 分离左侧股动脉、插管，测血压 分离右侧颈总动脉、插管，测左室内压,LVDP,LVEDP,LVSP,+dp/dtmax,-dp/dtmax,T,材料与方法,材料与方法,动物状态稳定10分钟后，记录以下数据作为前对照：ABP、LVSP、LVEDP、dp/dtmax和T值。 给维拉帕米（0.25%，原液稀释10倍）以40滴/min的速度给入，待SBP、LVSP下降后减慢速度，以10滴/min的速度持续给入，使得SBP维持在下降20%或dp/dtmax下降40%。,材料与方法,经另一侧耳缘静脉给药，做记录 经耳缘静脉注射1:10000肾上腺素0.2mlkg 经耳缘静脉注射1:10000去甲肾上腺素0
6、.2mlkg 经耳缘静脉注射1:100000异丙肾上腺素0.3mlkg 经耳缘静脉注射去乙酰毛花苷 0.1mlkg 经耳缘静脉注射1:1000普萘洛尔0.3mlkg,材料与方法,注意事项 将心导管插入左心室时，因为主动脉瓣的影响可能不易成功，需动作轻柔、反复尝试，避免刺穿心脏造成大量出血。血压曲线的最低值突然接近基线是插管成功的标志。 本次实验手术部位多、创伤大，应特别注意及时止血。 给维拉帕米后血压下降即减慢输液速度，后维持给入。 可在造模前先给一次去乙酰毛花苷 0.05-0.1mlkg，造模后再给一次，以观察强心苷对正常心脏和衰竭心脏的作用（但不可过量）；普萘洛尔最后给。 做好标记，及时观
7、察给药前后的变化。,结果,讨论,经耳缘静脉分别注射肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛尔后，各指标的有何改变？为什么？,讨论,肾上腺素主要兴奋心脏的1受体，使心肌收缩力量增强、心率加快，故LVSP、+dp/dtmax升高，T值减小。 去甲肾上腺素主要兴奋外周血管的受体，使外周阻力增加，引起动脉血压升高，对心脏也有兴奋作用， LVSP 、+dp/dtmax升高。 异丙肾上腺素激动受体，使心肌收缩力量增强LVSP 、+dp/dtmax升高，T值减小。 去乙酰毛花苷是强心药，作用于Na+-K+-ATP酶，促进钠钙交换，加强心肌收缩力，对正常心脏囊和衰竭的心脏都有作用，但在家兔体内此作用可能不明显（不要加量）。 普萘洛尔是受体阻断剂，使心肌收缩力量减弱、心率降低，故动脉血压、 LVSP 、+dp/dtmax降低，T值增大。,
