1、H型高血压与血管疾病,奥萨医药 王伟,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为 H型高血压Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined asH-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7,H型高血压（H-type Hypertension）,P=0.0001,P=0.0001,Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642,高血压患者TT基因型Hcy水
2、平约比CC/CT基因型高一倍,MTHFR C677T 基因型 与同型半胱氨酸（Hcy）水平,中美之间危险因素比较中国人群不同时期危险因素控制比较,MTHFR基因变异表现出来的Hcy水平对卒中 发病的影响,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Ma
3、laysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,2002中国的卒中发生率已是美国的212%,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl
4、 J Med 2006;2010； 北京大学学报(医学版) 2007(39),高Hcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下， 脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007) 2010中国高血压防治指南,我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升,高血压防治进展,1984年,2004年,8.7%/年,2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果,？,Hcy，一个以前可能被忽略的重要危险因素赵冬教授,20
5、年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好 脑卒中发生率却仍然以每年8.7%的速度增加,Stroke. 2008;39:1668-1674.,* 依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等 * Am J Clin Nutr 2001;73:61321. * Diabetes Care, 2001, 24(8):1 4031410,Framingham ： 1960例，降压治疗，3年，thcy升高11-23%*卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高Hcy*,中西方的研究均证实： 部分降压药、降糖药可升高血浆Hcy基线水平,依那普利,依叶10.4,依叶10.8,Hcy每升高5mol/L 脑卒中的风险
6、升高59% 缺血性心脏病的风险增加33% Hcy每降低3mol/L 脑卒中的发病风险会降低24% 缺血性心脏病的发病风险降低16%,* BMJ,2002;325:12021206 * 中国高血压防治指南2005版,降压治疗主要目标： 减少卒中* 收缩压每降低9mmHg舒张压每降低4mmHg 脑卒中降低36% 冠心病降低3%,Hcy与血压对心脑血管事件影响比较,全球72项基因组学研究、20项前瞻性研究20669人荟萃分析证实* ：,？,* JANA.2004;7:11-24,美国增加0.03倍,中国增加3.8倍,同样的降压降糖治疗方案 对不同Hcy基线水平人群影响是不同的,叶酸,甲硫氨酸合 成酶
7、,食物蛋白,蛋氨酸,S-腺苷甲 硫氨酸,S-腺苷同型 半胱氨酸,同型半胱氨酸,B6,胱硫醚-合成酶,光硫醚, -酮丁酸,半胱氨酸,丝氨酸,甲基化四氢叶酸,亚甲四氢叶酸 还原酶MTHFR,亚甲四氢叶酸,四氢呋喃,B12,同型半胱氨酸（Hcy)是氨基酸代谢的中间产物 遗传和环境导致西方人群hcy水平普遍较低，而亚洲人群普遍较高,1、JAMA. 1997;277:1775-1781 2、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240. 3、Epidemiology，1999，10(4)：391,“五高”心脑血管相对危险度比较,相对危险度,Journal of the Neurol
8、ogical Sciences 298 (2010) 153157,1999年-2004年 美国人群 抽样调查12683人,不同危险因素与卒中风险的强度,卒中危险度（OR）,BMJ 2003;326;1419,不同危险因素对冠心病与卒中影响比较,目前已证实Hcy可能的 病理作用主要包括*：损伤血管内皮细胞促进血管平滑肌细胞增殖促使载脂蛋白在血管壁堆积 还有影响纤溶蛋白活性等4种假说,*Stroke. 2004;35:345-347.,Hcy的病理作用,Hcy导致动脉粥样硬化过程示意图,Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891,Hcy改变脑膜血管通透
9、性，改变血脑屏障结构,动物试验表明：同型半胱氨酸（Hcy）可以显著增加软脑膜小血管通透性,血管性疾病 Vascular disease精神健康 Mental disorders认知损害 Cognitive decline出生缺陷 Birth defects妊娠合并症 Pregnancy complication骨折Bone fracture内分泌Endocrine,高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关,Lancet 2007; 369: 1876-82,META分析确认如何降低Hcy可有效减少脑卒中,Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展,Cell Biochem Biophy
10、s. 2010 ; 57: 4958,高Hcy与高血压的交互作用,H型高血压,Risk Factors,H型高血压增加血管事件风险28倍,H型高血压发生率（%）,BMJ 2006;333;1114-1117,荟萃分析表明MTHFR C677T基因型与脑卒中发生显著相关 MTHFR C677T基因型间的Hcy水平和脑卒中发生风险正相关,MTHFR C677T基因型、Hcy水平与脑卒中风险,中国新指南 重视中国特点,我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中 血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低同型半胱氨酸显著降低脑卒中 我国高血压人群伴有Hhcy*比例较高（H型高血压占75%）H
11、hcy*影响高血压患者心血管事件预后的重要因素，指导高血压高危分层管理 干预界Hcy10mol/L价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片”,具有降低心脑血管事件综合干预的有效性Hhcy高同型半胱氨酸血症缩写,中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高Hcy更常见 专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素 各国指南纳入 中国高血压指南推荐 卫生部“卒中筛查与防治工程委员会”将H型高血压作为重要筛查与诊疗指标 国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一个,TT基因型、同型半胱氨酸、H型高血压 与中国卒中高发密切相关,临床医生必须站在卒中防控的上游！ Fight Stroke and Heart Attack On the Front!,
