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对haart的免疫反应可能随年纪增长而减弱.doc

1、对 HAART 的免疫反应可能随年纪增长而减弱美国圣地亚哥 Naval 医疗中心的 MarkA.Wallace 和同事指出,尽管对这种脆弱人群接种甲肝疫苗很有吸引力,但安全,有效性资料有限.为进一步研究,他们给 90 名未感染 HIV的病人接受了一种失活型甲肝疫苗,另 90 名感染了 HIV 的病人按双盲方法被随机分为或接种疫苗或安慰剂.一半 HIV 感染病人基线时的 CD4 计数低于 300 个/ml.到第 28 周,未感染对照组的血清转化率是 100%,感染病人是 94%.对 CD4 计数在 300 以下的病人,血清转化率为 87%,大于此计数者血清转化率 100%.参试者大多很好耐受了接

2、种,对 HIV 负荷或 CD4 细胞计数没见到有不良作用.根据这些结论,研究者认为疫苗接种应成为 HIV 感染病人预防性治疗的部分内容.*对 HAART 的免疫反应可能随年纪增长而减弱据医学空间网 l1 月 4 日报道(原载 AIDS2004;18:20292038),年过 50 的病人CD4 细胞对高效抗逆转录治疗(HAAT)的反应迟钝,从而导致可能更快地进展为艾滋病.巴黎 Cochin 医院的 SophieGrabar 博士和同事结合老年病人倾向于诊断时间更晚的结论指出,治疗老年病人的医生必须更熟悉艾滋病,以尽早诊断 HIV 感染,并早期开始抗逆转录病毒治疗.他们前瞻性地随访了 3015

3、名以前未用过 HAART 的病人开始此治疗后的情况,其中 401 人 50 岁或以上.在基线 HIVRNA 小于 5logcopies/mL 的病人中 ,较年轻者开始 HAART 后平均 CD4 计数增加 17.3 个/ml/,9,而年龄较大的增加 14.1 个/ml/月.6 个月后这一免疫反应减慢,年轻组增加 11.1 个/ml/月,年老组增加 9.8 个/ml/月(P0.0001).基线时HIVRNA5logcopies/mL的病人其结果相似.与年老病人免疫反应减弱相伴的是临床进展更迅速.在治疗头一年,年轻组5.0%新发为确定性艾滋病或死亡,而年老组有 10.2%.治疗 5 年后,相应的比

4、例分别为 12.5%和21.9%.作者还发现,老年人尽管有较快的病毒学反应(他们明显更可能达到病毒负荷小于 500copies/mL),但仍存在这种免疫反应减慢和临床进展加快.这些发现呼吁 HIV 认知项目要同时针对老年病人及其医生,以给予病人治疗成功的机会.*恩夫韦地对高病毒负荷的艾滋病人有益据医学空间网 10 月 19 日报道(原载 JMedVirol2004;74:2128),恩夫韦地(Enfuvirtide,ENF)对抗多种抗病毒药的 HIV 感染病人有免疫学和临床益处 ,也有助于部分治疗期间持续病毒血症的病人.在 ENF 治疗期间,HIV 包膜的改变和药物压力可能引起病毒从向 T 细

5、胞的定向运动转为去感染巨噬细胞,这可能造成尽管有明显的 HIV 复制,但 CD4 计数仍增加和 T 细胞激活减少,西班牙马德里卡洛斯 III 医院的 VincentSoriano 博士指出 ,ENF 是一种新型抗病毒药,它与 gp41 区的HR1 域结合,能防止病毒与细胞膜的融合.HR1 和 HR2 上的突变都与对此药的抵抗性有关研究者评估了 4 位抗病毒药治疗失败对 ENF 有抵抗性但 CD4 细胞稳定或增多的病人的免疫学和遗传学特征,这些病人都有显着的临床改善.这 4 位病人都对多种蛋白酶和逆转录抑制剂有抵抗性,在开始以 ENF 为主的挽救性治疗后被随访了 80 周 .基线和此后每 8 周

6、都进行了HIVRNA 的遗传分析.4 人的免疫学反应与三个对照组(一组是多药耐受性的病人接受没有 ENF 的挽救治疗,病毒负荷相似;一组病人接受高效抗逆转录病毒治疗,没发现病毒负荷 ;一组没治疗,病毒负荷相似)的相当.在 ENF 治疗的头一周病毒负荷下降,但最后反弹回来了 .2 人尽管病毒血症增加但 CD4 计数稳定,另 2 人 CD4 计数增加.同时,这 4 位病人随着治疗的失败 ,出现了 HR1 的突变,特别是在3645 氨基酸结构域.虽然治疗期间也出现了 HR2 域的变化,但不清楚这些变化是否对形成抵抗性有意义.研究组病人病毒复制对免疫激活的影响较小(与 HAART 治疗失败的病人相比),T?16?

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