1、青蒿素:越战催生的科研成果 刘炳峰 青蒿素的发现和发明, 是 50 年前中国的一项重要科研成果之一。它源于 20 世纪 60 年代的一场被命名为“523 项目”的秘密援外任务, 与“杂交水稻”“汉字激光照排”和“人工合成牛胰岛素”一道, 并称为毛泽东时代“新的四大发明”。医药界一项带有军事色彩的紧迫任务最初, 人类在与疟疾斗争中, 最有效的治疟药物是另一种植物金鸡纳树。19 世纪法国的化学家从金鸡纳树皮中分离出了抗疟成分奎宁, 并制成“金鸡纳霜”。不久他们又找到了奎宁的替代物氯喹, 并使之成为当时世人抗击疟疾的特效药。但是, 在疟疾被氯喹克制了近 200 年后, 引发疟疾的疟原虫逐渐表现出强大
2、的抗药性, 至 20 世纪 60 年代, 疟疾再次在全世界肆虐, 尤其是在东南亚地区, 疫情曾一度无法控制1964 年“北部湾事件”爆发后, 美军大举进犯越南。此时, 越南常年恶性疟疾蔓延, 而当时的抗疟药对这种疟疾已基本失效了。越南军队因疟疾造成的非战斗减员, 已远远超过战斗造成的伤亡损失。同样, 疟疾也成为侵越美军的梦魇。据战后美军公开的资料显示, 仅从 1967 年到 1970 年的 4 年中, 感染疟疾的侵越美军人数即达 80 万人。因此, 能否抵抗疟疾, 成为越南战场上决定美、越双方输赢的一个“胜负手”。毛泽东与胡志明 下载原图为尽快解决侵越美军遇到的医药难题, 美国政府专门成立了疟
3、疾委员会, 组织大量科研机构开展抗疟疾新药的研发。然而, 至越南战争结束时, 美国共筛选出了 20 余万种化合物, 却始终没有一种能达到理想效果。就在这时, 越南政府也向中国政府伸出了求援之手。当时越共总书记胡志明亲自来到北京, 向毛泽东提出请中国政府支援越南抗疟疾的药物及方法。毛泽东当即做出明确答复:“解决你们的问题, 也是解决我们的问题。”并于 1966 年作出了“要把解决热带地区部队遭受疟疾侵害, 严重影响部队战斗力, 影响军事行动的问题, 作为一项紧急援外、战备重要任务立项”的重要决策。接着, 周恩来便开始着手进行具体的安排、部署。从此, 抗疟疾新药的研发工作, 成为中国 20 世纪
4、60 年代的医药界一项带有军事色彩的紧迫任务中国医药界的“523 项目”1967 年 5 月 23 日, 周恩来亲自指挥、部署了中国医药界的“523 项目”。正是这项以启动日期命名的重大医药科研项目, 拉开了年轻的共和国研制抗疟新药的序幕最初, 这项研究是在广州中医药大学首席教授、热带医学研究所所长李国桥的带领下进行的。1967 年, 李国桥被点名组织一个针灸小组, 加入“523 项目”。随后他便带领小组成员深入疟疾高发地区进行摸索实验和治疗。1969 年, 李国桥故意感染疟疾, “以身试法”实验针灸疗法, 效果并不理想。1969 年, 屠呦呦以中医研究院科研组组长的身份加入“523 项目”,
5、 随后她和她的同事们一起查阅了大量药方, 结果发现, 在他们所试验的中草药中, 青蒿的提取物有着明显的抗疟效果, 对于鼠疟原虫有着 60%-80%的抑制率。1971 年下半年, 屠呦呦又从东晋葛洪所著的肘后备急方一书中受到启发。书中记载了“青蒿一握, 以水二升渍, 绞取汁, 尽服之”的内容, 屠呦呦由此认为, 高温有可能对青蒿有效成分造成破坏, 从而影响疗效。因此, 她决定降低提取温度, 由乙醇提取改为用沸点更低的乙醚提取, 结果取得惊人发现:乙醚提取法的提取物, 对于鼠疟和猴疟的抑制率均达到了 100%。1972 年 3 月, “523 项目”办公室在南京召开全国中草药专业组会议, 屠呦呦在
6、会上报告了青蒿对鼠疟原虫近期抑制率可达 100%的实验结果, 引起全体与会者的关注。但是这篇在青蒿抗疟研究上取得关键性突破的报告, 并没有以个人署名的论文形式发表, 而是迅速而自主地变成了全体参与研制者的集体财富。1974 年 10 月至 12 月, 有关医药机构先后用青蒿素治疗疟疾 18 例, 此后, 又经过两年的三次“大会战”, 广东、江苏、四川等地用青蒿素和青蒿简易制剂临床治疗疟疾 2000 例, 其中青蒿素治疗 800 例, 有效率 100%;青蒿素简易制剂治疗 1200 例, 有效率在 90%以上。一系列的实验证明, 青蒿素是一个治疗疟疾的好药。青蒿素的研发, 前后持续了 13 年之
7、久, 聚集了全国 60 多个科研单位的集体智慧, 参与者总计达两三千人之多。那时候, 中国的科研工作普遍采用“大科学计划、大协作”模式, 个体的研究成果与贡献, 都由集体共享, 大家协作攻关, 凝聚成集体的成就。次年, 他们便在青蒿素的基础上, 开发出了蒿甲醚等疗效更强的衍生物。同时, 为克服疟原虫的抗药性再次“抬头”, 中国军事医学科学院的专家们又将蒿甲醚与化学药品本芴醇组方, 研制出一种新药复方蒿甲醚。复方蒿甲醚, 既有治愈率高的优点, 又有延缓抗药性产生的特点, 成为 20 世纪六七十年代以来全世界抗药性疟疾的一大“克星”。毛泽东、越战和青蒿素的发现既然青蒿素的发现是一个集体合作项目,
8、为何只有屠呦呦一人获 2015 年诺贝尔生理医学奖呢?解惑释疑还得从诺贝尔奖评选标准说起。其实, 诺贝尔奖评选的重要标准, 主要体现在它的“原创性” (第一个发现或发明) 和“重要性”上。从原创性上看, 在中国参与青蒿素发现和研制的集体中, 还没有其他人能出屠呦呦之右。当时的评委们其实已经解释得很清楚了, 屠呦呦的研究有 3 个第一:第一个把青蒿素带到“523 项目”组;第一个提取出了有 100%抑制率的青蒿素;第一个做了临床实验。当然, 在屠呦呦之后做出重大贡献的, 还有罗泽渊、李国桥、魏振兴、周维善、李英等多个著名或不著名的科学家。屠呦呦等人的集体研发成果, 对世界抗疾事业做出了巨大贡献。
9、据统计, 仅在非洲, 每年至少就有 10 万人以上因此而获救。对于屠呦呦获得诺贝尔奖, 国外的许多媒体都给予了全面真实的评价和报道。也有不少人认为, 如果没有毛泽东的决策, 就不会有青蒿素的研发。毛泽东无疑是青蒿素研发项目的总的策划者和设计师。2012 年, 美国知名媒体纽约时报, 为此还发表了题为毛泽东、越战和青蒿素的发现的文章, 高度赞扬毛泽东的功绩, 称如果没有毛泽东的命令, 没有毛泽东的保护, 那个时代的中国, 不可能发明青蒿素, 也就不可能有今天的诺贝尔奖。同时, 纽约时报还指出:按照诺贝尔奖的评选标准, “奖项也不能颁给过世的人。这就意味着, 毛泽东没有可能获奖。”其言外之意是说:假如毛泽东还在世的话, 他就很可能成为诺贝尔奖的获奖人之一!
