1、达比加群酯与华法林用于非瓣膜性心房颤动患者抗凝的有效性与安全性比较 郭红雨 段永珂 洪岩 程冠昌 河南大学淮河医院心内科 开封大学医学院 摘 要： 目的:比较达比加群酯与华法林用于非瓣膜性心房颤动 (NVAF) 患者抗凝的有效性和安全性。方法:回顾性分析 360 例 NVAF 患者资料, 按用药方案的不同分为对照组 (180 例) 和观察组 (180 例) 。对照组患者给予华法林钠片, 起始剂量2.5 mg, 口服, 每日 1 次, 根据国际标准化比值 (INR) 调整剂量。观察组患者给予达比加群酯胶囊 150 mg, 每日 2 次, 温水送服, 餐时或餐后服用。观察两组患者治疗前与治疗 1、
2、3 个月后丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平、INR 及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗前后 ALT、AST 水平比较, 差异均无统计学意义 (P0.05) 。治疗前, 两组患者 INR 比较, 差异无统计学意义 (P0.05) 。治疗 1、3 个月后, 对照组患者 INR 均显著高于同组治疗前, 差异有统计学意义 (P0.05) , 但两组患者 INR 值均在正常范围内。两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P0.05) 。结论:达比加群酯治疗 NVAF 患者的抗凝有效性显著优于华法林, 且两药的安全性相当。关键词： 达比加群酯; 华法林; 非瓣膜性
3、心房颤动; 抗凝; 有效性; 安全性; 作者简介：郭红雨, 副主任医师, 硕士。研究方向:心脏病的介入治疗。电话:0378-3906666。E-mail:收稿日期：2017-01-10Comparison of Anticoagulant Efficacy and Safety of Dabigatran Etexilate and Warfarin in the Treatment of Non-valvular Atrial FibrillationGUO Hongyu DUAN Yongke HONG Yan CHENG Guanchang Dept.of Cardiovascular
4、Disease, Huaihe Hospital of Henan University; Medical College, Kaifeng University; Abstract： OBJECTIVE:To compare anticoagulant efficacy and safety of dabigatran etexilate and warfarin in the treatment of non-valvular atrial fibrillation (NVAF) . METHODS:In retrospective analysis, 360 NVAF patients
5、were divided into control group (180 cases) and observation group (180 cases) according to therapy plan. Control group was given Warfarin sodium tablet with initial dose of 2.5 mg orally, once a day, adjusted dosage according to INR. Observation group was given Dabigatran etexilate capsule 150 mg wi
6、th warm water, twice a day, during or after meal. The levels of ALT, AST and INR, the occurrence of ADR were observed in 2 groups before treatment and 1, 3 month after treatment. RESULTS:There was no statistical significance in the levels of ALT or AST between 2 groups before and after treatment (P0
7、.05) . Before treatment, there was no statistical significance in INR between 2 groups (P0.05) , 1, 3 months after treatment, INR in control group was significantly higher than before treatment, with statistical significance (P0.05) ;but INR of 2 groups ranged were in normal range. There was no stat
8、istical significance in the incidence of ADR between 2 groups (P0.05) . CONCLUSIONS:Anticoagnlant efficacy of dabigatran etexilate is significantly better than warfarin for NVAF. Both have similar safety.Keyword： Dabigatran etexilate; Warfarin; Non-valvular atrial fibrillation; Anticoagnlant; Effica
9、cy; Safety; Received： 2017-01-10非瓣膜性心房颤动 (Non-valvular atrial fibrillation, NVAF) 作为脑卒中发生的独立危险因素, 已经得到文献资料的证实1。NVAF 患者卒中后的死亡率是非 NVAF 患者的 25 倍2。流行病学研究调查发现, 在未进行抗凝干预作为预防手段的 NVAF 患者中约 5.3%的患者可发生卒中, 因此抗凝干预是 NVAF 患者预防卒中发生的关键手段, 其预防有效率可超过 66.7%3。2010 年美国 FDA 批准达比加群酯可用于 NVAF 患者预防缺血性脑卒中和全身栓塞, 但目前尚缺乏相关数据证实。为
10、此, 在本研究中笔者比较了达比加群酯与华法林治疗 NVAF 的疗效和安全性, 旨在为临床提供参考。1 资料与方法1.1 资料来源回顾性分析 2015 年 3 月-2016 年 6 月我院收治的 360 例 NVAF 患者, 按用药方案的不同分为对照组 (180 例) 和观察组 (180 例) 。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较, 差异均无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性, 详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。表 1 两组患者基本资料比较 (s) Tab 1 Comparison of general information of patients between
11、2 groups (s) 下载原表 1.2 纳入与排除标准纳入标准: (1) 经心电图确诊为心房颤动; (2) CHADS2 评分2 分; (3) 所有凝血指标均在正常范围内; (4) 6 个月内未发生过缺血性脑卒中和出血性疾病; (5) 自愿配合治疗4。排除标准: (1) 严重心、肺、肾功能不全者; (2) 近 6个月内发生脑血管疾病者; (3) 对华法林及达比加群酯过敏者; (4) 严重精神障碍者5。1.3 治疗方法对照组患者给予华法林钠片 (上海信谊药厂有限公司, 规格:2.5 mg/片, 批准文号:国药准字 H31022123) 起始剂量 2.5 mg, 口服, 每日 1 次, 每 3
12、5 d 依据国际标准化比值 (INR) 调整剂量, 以 0.5 mg 增量逐渐调整华法林剂量, 服用第 4、6、8 日监测 INR, INR 稳定在目标值 23 范围内, 后调整为每周监测 1 次, 若 INR 连续监测 3 次在 23 范围内, 则改为每 4 周监测 1 次。观察组患者给予达比加群酯胶囊 (上海勃林格殷格翰药业有限公司, 规格:150 mg/粒, 批准文号:国药准字 J20130065) 150mg, 每日 2 次, 温水送服, 餐时或餐后服用。治疗期间嘱患者严格遵医嘱执行, 严禁烟酒及辛辣饮食。1.4 观察指标两组患者治疗后随访 3 个月, 观察两组患者治疗前与治疗 1、3
13、 个月后丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平、INR 及不良反应发生情况。1.5 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计软件对数据进行分析。计量资料均以s 表示, 采用 t检验或秩和检验;计数资料以率表示, 采用 检验。P0.05) , 详见表 2。2.2 两组患者治疗前后 INR 比较表 2 两组患者治疗前后 ALT、AST 水平比较 (s) Tab 2 Comparison of ALT and AST levels between 2 groups before and after treatment (s) 下载原表 治疗前, 两组患者 INR 比较, 差异无
14、统计学意义 (P0.05) 。治疗 1、3 个月后, 对照组患者 INR 均显著高于同组治疗前, 差异均有统计学意义 (P0.05) ;但两组患者 INR 值均在正常范围内, 详见表 3。表 3 两组患者治疗前后 INR 比较 (s) Tab 3Comparison of INR between 2 groups before and after treatment (s) 下载原表 2.3 不良反应两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P0.05) , 详见表 4。3 讨论表 4 两组患者不良反应发生率比较例 (%) Tab 4 Comparison of the inciden
15、ce of ADR between 2groupscase (%) 下载原表 NVAF 是指排除人工瓣膜置换、风湿性心脏病或瓣膜修补患者而发生的房颤。华法林是间接作用抗凝药物, 主要通过抑制维生素 K 在肝脏内合成凝血因子来发挥抗凝作用, 具有服用简单、效果持久等优点。尽管相关循证医学研究已经确立了华法林在 NVAF 抗凝治疗中的一线地位, 但由于其治疗窗较窄, 需频繁监测血液, 且出血危险性相对较高, 患者依从性差, 其实际应用受到一定的限制6。达比加群酯是一种新型合成的直接凝血酶抑制剂, 该药不依赖肝脏细胞色素P450系统代谢, 口服后吸收迅速, 用药后 1 h 起效, 23 h 达血浆峰
16、浓度, 生物利用度较低, 半衰期为 1217 h, 80%以上的药物经肾脏排泄, 药物的相互作用较少, 不需要低维生素 K 成分参与。达比加群酯一般不需要监测 INR。RE-LY 研究是迄今为止规模最大的关于 NVAF 临床转归的研究, 该研究评估了达比加群酯的临床安全性和有效性7。Winkle RA 等8研究表明, NVAF 患者达比加群酯150 mg, 每日 2 次和 200 mg, 每日 2 次两种剂量服用后均可预防脑卒中及全身性栓塞发生, 且与华法林组效果相似。这表明, 服用达比加群酯的抗凝有效性与华法林相似, 但值得注意的是低剂量服用后严重出血风险的发生率低于华法林, 高剂量服用后严
17、重出血风险与华法林相当, 提示小剂量达比加群酯的安全性优于华法林。胡慧霞等9研究显示, 达比加群酯在 NVAF 消融后是安全的, 具有良好的耐受性, 未引起出血并发症及血栓事件, 且可在房颤消融后替代华法林。本研究结果显示, 两组患者治疗前后 ALT、AST 水平比较, 差异均无统计学意义。治疗 1、3 个月后, 对照组患者 INR 均显著高于同组治疗前, 差异均有统计学意义;观察组患者治疗前后比较, 差异均无统计学意义;但两组患者 INR 值均在正常范围内。两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义。有研究认为, 达比加群酯预防 NVAF 患者脑卒中和血栓形成的效果与华法林相似, 而出血
18、风险低于华法林10。Uehiyama S 等11对达比加群酯与华法林在 NVAF 抗凝治疗中的疗效和安全性比较进行 Meta 分析, 结果显示达比加群酯与华法林对 NVAF抗凝治疗的效果相当, 但安全性更高, 严重出血和一般出血发生率均较低。有研究认为, 达比加群酯的主要不良反应为消化道反应12。目前, 达比加群酯尚缺少特效解毒药, 当发生出血时, 应及时停药, 严重者可考虑透析等对症治疗13。综上所述, 达比加群酯治疗 NVAF 患者的抗凝有效性显著优于华法林, 且两药的安全性相当。由于本研究内容单一, 且未对药物作用机制和长期作用进行研究, 故此结论有待多中心进一步证实。参考文献1焦昌安,
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