1、格式反应安全操作规范（通则）格式反应（格式试剂）类型是精细化工生产中较常见的反应类型，无论从安全和质量角度来讲，尤其以格式试剂的制备尤为关键，下面以制备苯基硼酸类产品为例，说明操作中应注意的事项。一、 基本工艺流程（第一步） （第二步） （第三步） （第四步） （第五步） （第六步）二、 操作人员要求1 人员必须有一个是能够熟悉操作格氏反应的，并具有判断格氏反应是否引发的能力。2 格式反应必须要有两人在岗位，且滴加过程中严禁离岗。3 根据工艺规程如实记录各工艺参数，尤其是格式试剂的制备，如不引发，应及时报告给项目经理或生产经理，严禁擅自处理。三、 原料控制1 格氏反应的各个物料必须要按照 QS
2、 的要求进行检测，尤其是其中的水分，还需要注意其中可能引起问题的醇类的含量，如溶剂中的甲醇乙醇等，对于四氢呋喃中的过氧化物，需要特别注意，还有就是 THF 中的 BHT 含量2 在操作投料前，对如溶剂类的原料必须要重新每桶取样检查。3 对于固体原料，不能在热水池中融化，防止包装破损后水分进入体系。4 硼酸三甲酯有条件的话，现精馏现用，储存期不要超过半个月，否则时间长容易水解。格式试剂制备二次脱溶格式反应 重结晶水解/萃取一次脱溶5 金属原料镁应选择镁屑，内用 PE 袋包装，外用纸板桶，放干躁处储存。每次用后，如有剩余，及时扎紧袋口，放入纸板桶密闭保存，镁屑应用公司指定的供应商6 氮气系统，无论
3、是用液氮还是瓶装氮气，都应符合质量要求，且供应商一定要有资质。如是经销商代理，应现场查看是否符合 QA 要求。四、 各步操作要点（1） 格式试剂的制备设备及管道要求：1 用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露2 搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。3 溴苯滴加阀门要用双阀门控制，防止其中一只有内漏4 反应釜必须有防爆片等安全装置5 回流冷凝器的冷却液宜选用非水介质，防止管程破裂，冷却水进入反应釜。6 高位槽的真空系统应是单独的真空系统，切忌和反应釜真空混用。7抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹；8温度计显示要准确（校准） ，且物料搅拌起来后，能碰
4、到料液。9要设计有冷冻盐水的进出管，防止放热过大，冷却水降不下来。操作注意事项：1 禁止用氮气压桶装溶剂进反应釜（或高位槽） ，抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹； 宜使用气动隔膜泵进料，比较安全。2首次投料前要彻底洗釜（含高位槽及管道）并烘釜（带真空） ，去除水份。溶剂进入反应釜后，氮气置换二次，并保持氮气保护状态。3首次投料应预热至比工艺温度低 10左右，此时温度恒定，夹套内多余蒸汽排尽。高位槽先抽入 78kg 溴苯，打开高位槽底阀，一次性加入引发反应。反应引发后，抽入剩余的溴苯，控制在工艺温度内，继续滴加。第二批次投料反应时，釜内应留少部分格式试剂用作引发用（一般在 510kg
5、的量，可通过反应釜视镜经验观察，如无把握，可放出少部分格式试剂装桶，待下次投料时再投入，但如次操作太麻烦） 。此时，无须再升温，待釜内温度恒定后，直接加入 78kg 溴苯引发。4引发的判断：温度明显上升，一般在 510 。同时也可以观察到冷凝器下方的视盅有溶剂蒸汽上升且有回流。引发的判断最为关键，如果引发判断错误，而继续滴加原料，后期突然引发的话，将会产生燃烧和爆炸的严重后果！应急预案：1 反应如果不引发怎么办？一般来说，反应不引发主要有以下原因：体系水份超标；引发温度过低；格式试剂浓度低。如果反应过程中不引发，用如下方法：反应继续搅拌半小时，观察温度及回流变化；如果还没动静，加入少量的引发剂
6、（溴素（15ml） 、碘等） ；如果还没引发，工厂自己在实验室里制备格式试剂后加入引发（500ml 左右） ；如果还是没动静，那就把反应液放料装桶（滤掉镁屑） ，同时加少量水进桶，当废液处理。2 “三停 ”预案停循环水（冰盐水）：停止滴加溴苯（格式试剂）停电： 停止滴加溴苯及格式试剂，同时格式试剂釜开冷却水降温 停蒸汽： 无影响。3放热量过大怎么办？对格式试剂釜来说，如放热大，应立即停止滴加，同时开冷却水降温。若还是放热太大（冷凝器有剧烈液泛）再停搅拌，同时打开应急冰盐水阀门，如放热过猛，应立即通知岗位其它人员远离。（二）格式反应设备及管道要求1 不锈钢反应釜，用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露2 夹套通深冷盐水，最好加装冷凝回流装置（便于以后反应釜清洗）3 温度计显示准确，且能测到料液的温度4 整个系统氮气保护5 抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹；6 搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。操作注意事项1 禁止用氮气压桶装溶剂进反应釜（或高位槽） ，抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹； 宜使用气动隔膜泵进料，比较安全。2 反应温度的控制非常关键，否则会导致物料变坏，收率很差。（三）其它步骤严格按照工艺操作规程操作即可，无特别需要说明的安全操作事项。
