1、泌尿外科学专业毕业论文 精品论文 受体酪氨酸激酶 Axl 及其配体蛋白在前列腺癌中的表达及意义关键词：酪氨酸激酶 Axl 配体蛋白 前列腺癌 生长抑制特异性蛋白 6摘要：目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到 7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的
2、胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi 等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体 Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD 的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体
3、 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示 DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体
4、外环境下作为分泌蛋白的 Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl 的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和68.9，GAS6 分
5、别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6 表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。正文内容目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年
6、上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到 7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi 等证实在前列腺癌细胞系 D
7、U-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体 Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD 的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl
8、及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示 DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的 Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl 的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其
9、次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6 表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示Axl 和 Gas6 的高
10、表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的
11、 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起
12、激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 A
13、xl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl
14、强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随
15、着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体
16、酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量
17、分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Ax
18、l 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达
19、量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到
20、 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生
21、长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为
22、雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法
23、检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤
24、发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞
25、间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并
26、不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3
27、T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合
28、，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10
29、 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl
30、 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。
31、DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例
32、前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可
33、以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特
34、殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM
35、 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas
36、6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.
37、3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正
38、逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 A
39、xl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显
40、示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的
41、前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关
42、。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被
43、发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PSainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而
44、继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、PC-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6
45、 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺
46、癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS6 分别为 15.6为和 53.3，差异均有统计学意义(P0.01)。进一步将其与前列腺癌各临床病理特征结合，发现在低分化前列腺癌及癌症转移病例中 Axl 和 Gas6表达最强且其表达量与 Gleason 评分及转移呈正相关。提示 Axl 和 Gas6 的高表达与肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关。鉴于 Axl 和 Gas6 的蛋白表达同肿瘤恶性程度及转移的高度相关性，可以考虑将两者结合作为前列腺癌转移及预后指标。同时，应用靶向治疗抑制有利于肿瘤发生和肿瘤血管形成的受体酪氨酸激酶，此方法可能成为极富前景的治疗途径。目前随着我国人口老龄化、人民生活水平的提
47、高以及饮食结构的变化，前列腺癌发病率正呈逐年上升趋势，对老年男性健康的影响正逐渐凸现出来。以上海地区为例，前列腺癌发病率在 1985 年是 2.6/10 万男性人口，2000 年增长到7.7/10 万男性人口，2005 年已达到 10/10 万男性人口。 Axl，属于跨膜受体酪氨酸激酶家族(RTKs)的 Axl 亚族，于 1991 年被发现并成功克隆，证明这是一个大小约 140kD 的胯膜分子，由于其结构上的特殊性-具备 NCAM 和酪氨酸激酶的双重特征，推测其可能与调节信号传导与细胞间相互作用有关。1996 年首先由 Robison 等报道前列腺癌中发现受体酪氨酸激酶 Axl。Pier PS
48、ainaghi等证实在前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC-3 中表达 Axl 受体，并且在其重组配体Gas6 的刺激下影响癌细胞的增殖。作为 Axl 的配体，Gas6 是一个大小为 75kD的依赖维生素 K 的分泌蛋白，由生长抑制特异性基因表达。它与 Axl 的结合导致受体的二聚化及自身磷酸化，引起激酶功能区域酪氨酸残基的活化，从而继发一系列的信号传导过程。另有文献报道，跨膜受体 Axl 的细胞外 NCAM 样结构促进细胞粘连，细胞内酪氨酸激酶功能区有致癌潜能，它们各自发挥作用，并不相互依赖。 首先，本实验采用 Western blotting 方法半定量分析前列腺癌细胞系 LNCaP、P
49、C-3 及 DU-145 中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。结果显示DU-145 表达 Axl 蛋白明显高于 PC-3，LNCaP 表达最低。DU-145 无论在体内或体外其侵袭性都高于 PC-3，而 LNCaP 作为雄激素依赖的前列腺癌细胞，其侵袭性相对较低，说明前列腺癌细胞的恶性程度与 Axl 蛋白的表达密切相关。Gas6 在前列腺癌各细胞系中表达量差异不显著，考虑为体外环境下作为分泌蛋白的Gas6 表达量相对较低。有研究发现 Gas6/Axl 可保护缺乏血浆的 NIH3T3 细胞免于凋亡。但这种保护作用需要 NIH3T3 细胞表达的内源性 Axl 参与，不表达 Axl的细胞，即使予以 Gas6，仍然表现凋亡。 其次，本实验收集了 45 例随访资料完整的前列腺癌患者临床资料和组织标本，其中包括了 38 例前列腺穿刺标本和 7 例前列腺癌根治术标本；收集了 32 例良性前列腺增生组织标本。采用免疫组化方法检测 77 例前列腺组织中 Axl 及其配体 Gas6 的表达状况。Axl 强阳性表达在良性前列腺增生和前列腺癌组织中分别为 21.9和 68.9，GAS
